비타민 K 길항제의 중단이 엘라스틴 분해 속도에 미치는 영향
2018년 1월 23일 업데이트: Rob Janssen, Canisius-Wilhelmina Hospital
비타민 K 길항제 중단이 엘라스틴 분해 속도에 미치는 영향을 평가하기 위한 파일럿 연구
배경: 엘라스틴은 폐 및 맥관 구조와 같은 동적 조직에 탄력성, 탄력성 및 변형성을 제공하는 독특한 단백질입니다. 엘라스틴 섬유는 칼슘에 대한 친화력이 높은 것이 특징입니다. 그러나 석회화된 엘라스틴은 프로테아제의 분해 효과에 더 취약하며, 부분적으로 분해된 엘라스틴은 칼슘에 대한 친화력이 훨씬 더 높습니다. 프로테아제와 항프로테아제 사이의 교란된 균형은 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 발병의 주요 기본 메커니즘입니다. 석회화로부터 엘라스틴을 보호할 수 있는 사실상 유일한 단백질은 활성화를 위해 비타민 K가 필요한 매트릭스 Gla-단백질(MGP)입니다. COPD 환자의 경우 대조군에 비해 비타민 K 상태가 더 낮고 비타민 K 상태와 엘라스틴 분해 사이에는 역의 연관성이 있습니다. 또한 VKA(비타민 K 길항제) 사용자의 경우 비타민 K 상태가 더 낮고 엘라스틴 분해가 가속화됩니다.
VKA가 널리 사용됩니다. 최근에는 비타민 K 상태에 영향을 미치지 않는 직접 경구용 항응고제(DOAC)를 사용하는 환자가 늘고 있습니다. 이 연구의 가설은 VKA를 중단하면 비타민 K 상태가 개선되고 엘라스틴 분해가 느려진다는 것입니다. 이 가설을 검증하기 위해, VKA 사용을 중단한 환자에서 혈장 데스모신 농도로 정량화된 엘라스틴 분해의 변화를 일차 종점으로 사용하는 관찰 파일럿 연구를 수행할 것입니다.
연구 설계: 관찰 연구. 연구 모집단: VKA 사용을 중단할 총 30명의 VKA 사용자. 엘라스틴 분해율(혈장 데스모신 수준으로 정량화) 및 비타민 K 상태(탈인산화 비카르복실화(dp-uc)MGP의 혈장 수준을 측정하여 정량화)는 VKA 사용 중 및 VKA 중단 약 6개월 후에 측정됩니다. 또한 VKORC1 다형성이 결정됩니다.
주요 연구 매개변수: 1차 종점은 혈장 데스모신 분석으로 정량화된 엘라스틴 분해 속도의 변화입니다. 2차 종점은 dp-ucMGP의 혈장 수준을 측정하여 정량화된 비타민 K 상태의 변화, 데스모신과 dp-ucMGP 사이의 관계, 비타민 K 2,3-에폭사이드의 다형성이 다른 피험자 간의 데스모신과 dp-ucMGP 수준의 차이입니다. 환원 효소 복합체 1(VKORC1) 유전자.
연구 개요
상태
상태
알려지지 않은
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
연구 유형
연구 유형
관찰
등록 (예상)
등록
30
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Rob Janssen, MD, PhD
- 전화번호: +31-24-3658755
- 이메일: rob.janssen@cwz.nl
연구 연락처 백업
- 이름: Ianthe Piscaer, MD
- 전화번호: +31-43-3875051
- 이메일: ianthe.piscaer@mumc.nl
연구 장소
-
-
-
Nijmegen, 네덜란드, 6532SZ
- 모병
- Canisius Wilhelmina Hospital
-
연락하다:
- Rob Janssen, MD, PhD
- 전화번호: +31-24-3658755
- 이메일: rob.janssen@cwz.nl
-
수석 연구원:
- Rob Janssen, MD, PhD
-
수석 연구원:
- Ianthe Piscaer, MD
-
수석 연구원:
- Ruben Zaal, MD
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
단기간에 VKA 사용을 중단할 Canisius Wilhelmina 병원 항응고제 클리닉의 VKA 사용자 30명
설명
포함 기준:
- 최소 3개월 동안 VKA 사용
- 짧은 시간에 VKA 중지
- 서면 동의서
- 연령 ≥18세
- 모든 학습 요구 사항을 준수하는 능력
제외 기준:
- 활동성 악성 종양 또는 완치된 악성 종양 등록 전 12개월 미만
- 유지 용량 경구 코르티코스테로이드 사용
- 심각한 정신 장애
- 동반질환을 기준으로 기대여명 6개월 미만
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
엘라스틴 분해율의 차이
기간: 혈장 데스모신은 기준선과 VKA 중단 후 6개월에 측정됩니다.
|
혈장 데스모신 수준의 변화로 정량화된 VKA 중단 전후 엘라스틴 분해율의 차이
|
혈장 데스모신은 기준선과 VKA 중단 후 6개월에 측정됩니다.
|
2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
비타민 K 상태의 차이
기간: 혈장 dp-ucMGP는 기준선과 VKA 중단 후 6개월에 측정됩니다.
|
VKA 중단 전후의 비타민 K 상태의 차이, dp-ucMGP의 변화, VKA 중단으로 정량화.
|
혈장 dp-ucMGP는 기준선과 VKA 중단 후 6개월에 측정됩니다.
|
|
데스모신과 dp-ucMGP의 연관성
기간: Desmosine 및 dp-ucMGP는 VKA 중단 전과 VKA 중단 6개월 후 결정됩니다.
|
VKA를 사용하는 환자와 VKA를 사용하지 않는 환자 모두에서 데스모신과 dp-ucMGP 사이의 연관성.
|
Desmosine 및 dp-ucMGP는 VKA 중단 전과 VKA 중단 6개월 후 결정됩니다.
|
|
서로 다른 VKORC1 다형성 사이의 데스모신 및 dp-ucMGP 수준의 차이
기간: Desmosine과 dp-ucMGP는 VKA 중단 전과 VKA 중단 6개월 후 결정됩니다. VKORC1 다형성은 VKA 중단 전에 결정됩니다.
|
서로 다른 VKORC1 다형성을 가진 대상의 dp-ucMGP 및 데스모신 수준을 VKA 사용 중 및 중단 후 모두 비교합니다.
|
Desmosine과 dp-ucMGP는 VKA 중단 전과 VKA 중단 6개월 후 결정됩니다. VKORC1 다형성은 VKA 중단 전에 결정됩니다.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Mithieux SM, Weiss AS. Elastin. Adv Protein Chem. 2005;70:437-61. doi: 10.1016/S0065-3233(05)70013-9.
- Robert L, Robert AM, Fulop T. Rapid increase in human life expectancy: will it soon be limited by the aging of elastin? Biogerontology. 2008 Apr;9(2):119-33. doi: 10.1007/s10522-007-9122-6. Epub 2008 Jan 4.
- Bouvet C, Moreau S, Blanchette J, de Blois D, Moreau P. Sequential activation of matrix metalloproteinase 9 and transforming growth factor beta in arterial elastocalcinosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008 May;28(5):856-62. doi: 10.1161/ATVBAHA.107.153056. Epub 2008 Feb 21.
- Basalyga DM, Simionescu DT, Xiong W, Baxter BT, Starcher BC, Vyavahare NR. Elastin degradation and calcification in an abdominal aorta injury model: role of matrix metalloproteinases. Circulation. 2004 Nov 30;110(22):3480-7. doi: 10.1161/01.CIR.0000148367.08413.E9. Epub 2004 Nov 15.
- Turino GM, Ma S, Lin YY, Cantor JO, Luisetti M. Matrix elastin: a promising biomarker for chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Sep 15;184(6):637-41. doi: 10.1164/rccm.201103-0450PP.
- Maclay JD, McAllister DA, Rabinovich R, Haq I, Maxwell S, Hartland S, Connell M, Murchison JT, van Beek EJ, Gray RD, Mills NL, Macnee W. Systemic elastin degradation in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2012 Jul;67(7):606-12. doi: 10.1136/thoraxjnl-2011-200949. Epub 2012 Feb 28.
- Williams MC, Murchison JT, Edwards LD, Agusti A, Bakke P, Calverley PM, Celli B, Coxson HO, Crim C, Lomas DA, Miller BE, Rennard S, Silverman EK, Tal-Singer R, Vestbo J, Wouters E, Yates JC, van Beek EJ, Newby DE, MacNee W; Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints (ECLIPSE) investigators. Coronary artery calcification is increased in patients with COPD and associated with increased morbidity and mortality. Thorax. 2014 Aug;69(8):718-23. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-203151. Epub 2014 Jan 28.
- Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE, Schurgers LJ, Knapen MH, van der Meer IM, Hofman A, Witteman JC. Dietary intake of menaquinone is associated with a reduced risk of coronary heart disease: the Rotterdam Study. J Nutr. 2004 Nov;134(11):3100-5. doi: 10.1093/jn/134.11.3100.
- Knapen MH, Braam LA, Drummen NE, Bekers O, Hoeks AP, Vermeer C. Menaquinone-7 supplementation improves arterial stiffness in healthy postmenopausal women. A double-blind randomised clinical trial. Thromb Haemost. 2015 May;113(5):1135-44. doi: 10.1160/TH14-08-0675. Epub 2015 Feb 19.
- Patillon B, Luisi P, Blanche H, Patin E, Cann HM, Genin E, Sabbagh A. Positive selection in the chromosome 16 VKORC1 genomic region has contributed to the variability of anticoagulant response in humans. PLoS One. 2012;7(12):e53049. doi: 10.1371/journal.pone.0053049. Epub 2012 Dec 28.
- Rabinovich RA, Miller BE, Wrobel K, Ranjit K, Williams MC, Drost E, Edwards LD, Lomas DA, Rennard SI, Agusti A, Tal-Singer R, Vestbo J, Wouters EF, John M, van Beek EJ, Murchison JT, Bolton CE, MacNee W, Huang JT; Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints (ECLIPSE) Investigators. Circulating desmosine levels do not predict emphysema progression but are associated with cardiovascular risk and mortality in COPD. Eur Respir J. 2016 May;47(5):1365-73. doi: 10.1183/13993003.01824-2015. Epub 2016 Mar 23.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2017년 10월 31일
기본 완료 (예상)
기본 완료
2018년 10월 1일
연구 완료 (예상)
연구 완료
2018년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2017년 9월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 9월 14일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2017년 9월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2018년 1월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 1월 23일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2018년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- NL60536.091.17
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .