Die Auswirkungen des Absetzens von Vitamin-K-Antagonisten auf die Geschwindigkeit des Elastinabbaus

Hintergrund: Elastin ist ein einzigartiges Protein, das dynamischen Geweben wie Lungen und Gefäßen Elastizität, Belastbarkeit und Verformbarkeit verleiht. Elastinfasern zeichnen sich durch ihre hohe Affinität zu Calcium aus. Kalzifiziertes Elastin ist jedoch anfälliger für die abbauenden Wirkungen von Proteasen, und teilweise abgebautes Elastin hat wiederum eine noch höhere Affinität zu Calcium. Ein gestörtes Gleichgewicht zwischen Proteasen und Anti-Proteasen ist ein wichtiger zugrunde liegender Mechanismus bei der Entwicklung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD). Praktisch das einzige Protein, das Elastin vor Verkalkung schützen kann, ist das Matrix-Gla-Protein (MGP), das zu seiner Aktivierung Vitamin K benötigt. Bei COPD-Patienten wird im Vergleich zu Kontrollpersonen ein niedrigerer Vitamin-K-Status gefunden und es besteht eine inverse Assoziation zwischen Vitamin-K-Status und Elastinabbau. Darüber hinaus ist der Vitamin-K-Status niedriger und der Elastinabbau wird bei Anwendern von Vitamin-K-Antagonisten (VKA) beschleunigt.

VKAs sind weit verbreitet. Heutzutage verwenden immer mehr Patienten direkte orale Antikoagulanzien (DOACs), die den Vitamin-K-Status nicht beeinflussen. Die Hypothese dieser Studie ist, dass das Absetzen von VKAs zu einem verbesserten Vitamin-K-Status und einer Verlangsamung des Elastinabbaus führt. Um diese Hypothese zu testen, wird eine beobachtende Pilotstudie durchgeführt, in der die Veränderung des Elastinabbaus – quantifiziert durch Plasmakonzentrationen von Desmosin – bei Patienten, die die Anwendung von VKAs absetzen, als primärer Endpunkt verwendet wird.

Studiendesign: Beobachtungsstudie. Studienpopulation: Insgesamt 30 VKA-Anwender, die die Anwendung von VKAs beenden werden. Die Elastinabbaurate (quantifiziert durch Desmosinspiegel im Plasma) und der Vitamin-K-Status (quantifiziert durch Messung der Plasmaspiegel von dephosphoryliertem uncarboxyliertem (dp-uc)MGP) werden während der Anwendung von VKAs und etwa 6 Monate nach Absetzen von VKAs gemessen. Weiterhin werden die VKORC1-Polymorphismen bestimmt.

Hauptstudienparameter: Der primäre Endpunkt ist die Änderung der Geschwindigkeit des Elastinabbaus, quantifiziert durch den Plasma-Desmosin-Assay. Sekundäre Endpunkte sind die Veränderung des Vitamin-K-Status, quantifiziert durch Messung der Plasmaspiegel von dp-ucMGP, die Beziehung zwischen Desmosin und dp-ucMGP und Unterschiede der Desmosin- und dp-ucMGP-Spiegel bei Patienten mit unterschiedlichen Polymorphismen des Vitamin-K-2,3-Epoxids Reduktasekomplex 1 (VKORC1)-Gen.