비소세포폐암에서 Capmatinib 및 Spartalizumab 병용 요법 대 Docetaxel 연구
EGFR 야생형 ALK 재배열 음성 진행성/전이성 비소세포폐암을 가진 사전 치료된 성인 환자에서 Capmatinib 및 Spartalizumab 병용 요법 대 도세탁셀의 제2상 다기관 무작위 양군 연구
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
이것은 전향적으로 설계된 두 부분으로 구성된 다기관, 공개 라벨, 무작위 제2상 연구였습니다.
파트 1: 런인. 연구의 무작위 부분에 앞서, capmatinib과 spartalizumab 조합의 예비 효능뿐만 아니라 안전성과 내약성을 평가하기 위한 런인(run-in)이 수행되었습니다. 참가자들은 캅마티닙 400 mg 1일 2회(BID) 및 스파르탈리주맙 400 mg을 28일마다 정맥내(i.v.)로 치료받았습니다. 모든 참가자가 최소 24주의 후속 조치를 취한 후에 검토가 계획되었습니다. 연구를 무작위 부분으로 확대하기로 한 결정은 capmatinib과 spartalizumab 조합의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 기반으로 했습니다.
파트 2: 무작위. 피험자는 2:1 비율로 다음 군 중 하나에 무작위 배정되도록 계획되었습니다. 28일에 한 번; 2) 도세탁셀 75 mg/m2 i.v. 관리 표준 및 제품 라벨에 따라 현지 지침을 따릅니다. 연구의 런인 부분에서 얻은 결과에 따라 무작위 부분은 공개되지 않았습니다.
연구의 도입 부분에 대해 치료 기간은 1주기 1일에 시작하여 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 사전 동의 철회, 임신, 후속 조치 실패 또는 사망에 관계없이 사망할 때까지 28일 주기로 계속되었습니다. 새로운 항신생물 요법의 시작. 치료 중단 후 안전성 추적 기간 동안 모든 피험자를 대상으로 안전성 평가를 진행하였으며, 생존 추적의 일환으로 8주마다 피험자의 상태를 수집하였다.
연구 유형
연구 유형
등록 (실제)
등록
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Koeln, 독일, 50937
- Novartis Investigative Site
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Arkansas
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Fayetteville, Arkansas, 미국, 72703
- Highlands Oncology Group
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Leuven, 벨기에, 3000
- Novartis Investigative Site
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Madrid, 스페인, 28009
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, 스페인, 08036
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv, 이스라엘, 6423906
- Novartis Investigative Site
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Grenoble, 프랑스, 38043
- Novartis Investigative Site
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LILLE Cédex, 프랑스, 59037
- Novartis Investigative Site
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 국소 진행성/전이성(IIIB기/IV기), EGFR 야생형, ALK 재배열 음성, 비소세포 폐암
- 피험자는 하나의 이전 백금 이중선 및 하나의 이전 PD-(L)1 체크포인트 억제제(단독 또는 병용, 가장 최근의 치료 요법에는 PD-(L)1 체크포인트 억제제가 포함되어야 함) 후 진행을 입증했습니다.
- 피험자는 단일 제제 도세탁셀의 후보여야 합니다.
- 피험자는 RECIST 1.1로 평가할 수 있는 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
제외 기준:
- MET 억제제 또는 HGF(간세포 성장 인자) 표적 요법으로 사전 치료
- 치료되지 않은 모든 중추신경계(CNS) 병변
- 연구 치료 시작 12주 이내에 전염병에 대한 모든 생백신 사용.
다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 진입 부분: 캅마티닙 + 스파르탈리주맙
참가자(준비 과정에 등록)는 매일 2회 capmatinib 400 mg(BID)과 28일마다 1회 spartalizumab 400 mg을 정맥 내(i.v.)로 치료했습니다.
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Capmatinib 400mg(정제)을 하루에 두 번 경구 복용
다른 이름들:
스파르탈리주맙 400mg을 28일마다 정맥주사
다른 이름들:
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실험적: 무작위 부분: 캅마티닙+스파르탈리주맙
28일마다 1회 capmatinib 400 mg 1일 2회(BID) 및 spartalizumab 400 mg 정맥 내(i.v.)로 치료받은 참가자(무작위 부분에 등록)
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Capmatinib 400mg(정제)을 하루에 두 번 경구 복용
다른 이름들:
스파르탈리주맙 400mg을 28일마다 정맥주사
다른 이름들:
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활성 비교기: 무작위 부분: 도세탁셀
도세탁셀 75mg/m2 i.v.로 치료받은 참가자(무작위 부분에 등록)
관리 표준 및 제품 라벨에 따라 21일에 한 번씩 현지 지침을 따릅니다.
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도세탁셀 75mg/m2 i.v.
관리 표준 및 제품 라벨에 따라 21일에 한 번씩 현지 지침을 따릅니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진입 부분: 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자의 비율
기간: 연구 약물의 첫 투여일로부터 최대 56일
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DLT는 프로토콜에 정의된 특정 기준을 충족하는 질병 진행, 현재 질병 또는 병용 약물과 관련이 없는 것으로 평가된 부작용 또는 비정상적인 실험실 값으로 정의되었습니다.
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연구 약물의 첫 투여일로부터 최대 56일
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진입 부분: 부작용(AE)이 있는 참가자의 비율
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여일부터 스파르탈리주맙의 마지막 투여 후 150일 또는 캅마티닙의 마지막 투여 후 30일(둘 중 더 늦은 시점)까지 최대 약 1.7년의 기간까지
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AE로 적격하고 보고된 활력 징후 및 실험실 결과의 기준선으로부터의 변화를 포함하는 AE가 있는 참가자의 백분율. 유해 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) v5.0에 따라 AE를 평가하고 등급을 매겼습니다: 등급 1: 약함; 2등급: 보통; 3등급: 심각하거나 의학적으로 중요함; 4등급: 생명을 위협하는 결과; 5등급: 죽음 |
연구 약물의 첫 번째 투여일부터 스파르탈리주맙의 마지막 투여 후 150일 또는 캅마티닙의 마지막 투여 후 30일(둘 중 더 늦은 시점)까지 최대 약 1.7년의 기간까지
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시작 부분: 최소 1회 용량 감량을 한 참가자의 백분율.
기간: 연구 약물의 첫 투여일부터 치료 종료일까지, 최대 68주까지 평가됨
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최소 1회 용량 감량을 한 참가자의 비율.
용량 감소는 capmatinib에 대해서만 허용되었습니다.
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연구 약물의 첫 투여일부터 치료 종료일까지, 최대 68주까지 평가됨
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진입 부분: 최소 1회 용량 중단이 있는 참가자의 백분율
기간: 연구 약물의 첫 투여일부터 치료 종료일까지, 최대 68주까지 평가됨
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최소 1회 용량 중단이 있는 참가자의 백분율.
capmatinib 및 spartalizumab에 대해 용량 중단이 허용되었습니다.
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연구 약물의 첫 투여일부터 치료 종료일까지, 최대 68주까지 평가됨
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시작 부분: 참가자가 받은 상대적 선량 강도
기간: 연구 약물의 첫 투여일부터 치료 종료일까지, 최대 68주까지 평가됨
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캅마티닙과 스파르탈리주맙의 상대 용량 강도는 용량 강도와 계획된 용량 강도의 비율에 100을 곱하여 계산됩니다.
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연구 약물의 첫 투여일부터 치료 종료일까지, 최대 68주까지 평가됨
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무작위 부분: 전체 생존(OS)
기간: 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 연구 종료까지 평가(최대 18개월의 계획 기간)
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OS는 치료 시작일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다. 참가자가 사망한 것으로 알려지지 않은 경우 생존은 환자가 살아 있는 마지막으로 알려진 날짜에서 검열되었습니다. 무작위 부분이 시작되지 않았기 때문에 결과를 사용할 수 없습니다. |
치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 연구 종료까지 평가(최대 18개월의 계획 기간)
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST 1.1 및 조사자 평가에 따른 객관적 반응률(ORR)
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지, 최대 68주까지 평가(준비 부분)
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ORR은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 및 조사자 평가에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응(BOR)을 보이는 피험자의 백분율로 정의됩니다. CR: 모든 비결절 표적 병변의 소실. 또한, 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR: 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 모든 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소합니다. 무작위 부분이 시작되지 않았기 때문에 무작위 부분에 대한 ORR 결과를 사용할 수 없습니다. |
치료 시작부터 치료 종료까지, 최대 68주까지 평가(준비 부분)
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RECIST 1.1 및 연구자 평가에 따른 질병 통제율(DCR)
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지, 최대 68주까지 평가(준비 부분)
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DCR은 RECIST 1.1 및 조사자 평가에 기초하여 CR 또는 PR 또는 안정적인 질병의 최상의 전체 반응을 보이는 피험자의 백분율로 정의됩니다. CR: 모든 비결절 표적 병변의 소실. 또한, 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR: 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 모든 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소합니다. 안정적인 질병: PR 또는 CR에 대한 자격을 갖추기에 충분한 수축도 없고 진행에 적합한 병변의 증가도 없습니다. 무작위 부분이 시작되지 않았기 때문에 무작위 부분에 대한 DCR 결과를 사용할 수 없습니다. |
치료 시작부터 치료 종료까지, 최대 68주까지 평가(준비 부분)
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무진행생존기간(PFS)
기간: 치료 시작부터 처음으로 기록된 방사선학적 진행 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점까지, 최대 68주까지 평가(준비 부분)
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무진행생존(PFS)은 치료 시작일부터 모든 원인으로 인한 방사선학적 진행 또는 사망이 최초로 기록된 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 분석 마감일에 진행되지 않았거나 사망하지 않은 참가자의 경우 PFS는 마지막 적절한 종양 평가일에 중도절단되었습니다. 적절한 종양 평가는 알려지지 않은 것 이외의 전반적인 반응을 갖는 종양 평가입니다. 진행은 RECIST 1.1을 사용하고 조사자 평가에 따라 측정된 모든 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가한 것으로 정의되며, 기준선 또는 이후에 기록된 모든 표적 병변의 최소 직경 합계를 기준으로 합니다. 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다. 무작위 부분이 시작되지 않았기 때문에 무작위 부분에 대한 PFS 결과를 사용할 수 없습니다. |
치료 시작부터 처음으로 기록된 방사선학적 진행 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점까지, 최대 68주까지 평가(준비 부분)
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RECIST 1.1 및 조사자 평가에 따른 응답 시간(TTR)
기간: 치료 시작부터 완전 반응 또는 부분 반응의 첫 번째 문서화된 반응까지, 최대 68주까지 평가(준비 부분)
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TTR은 치료 시작일부터 CR 또는 PR의 첫 번째 문서화된 반응까지의 시간으로 정의되며 이후에 확인되어야 합니다. TTR은 RECIST 1.1 및 조사자 평가에 따라 평가되었습니다. CR: 모든 비결절 표적 병변의 소실. 또한, 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR: 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 모든 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소합니다. 진입 부분의 경우 응답(CR 또는 PR)을 달성한 참가자가 없기 때문에 TTR 결과를 사용할 수 없습니다. 무작위 부분의 경우 무작위 부분이 시작되지 않았기 때문에 TTR 결과를 사용할 수 없습니다. |
치료 시작부터 완전 반응 또는 부분 반응의 첫 번째 문서화된 반응까지, 최대 68주까지 평가(준비 부분)
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RECIST 1.1 및 조사자 평가에 따른 응답 기간(DOR)
기간: 첫 번째 문서화된 반응(CR 또는 PR)부터 첫 번째 문서화된 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 것까지, 최대 68주까지 평가(진행 부분)
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DOR은 RECIST1.1 및 조사자 평가에 근거하여 최초 문서화된 반응 날짜(CR 또는 PR)와 기저 암으로 인한 최초 문서화된 진행 또는 사망 날짜 사이의 시간입니다.
진행 또는 사망이 발생하지 않은 경우, 피험자는 마지막 적절한 종양 평가일에 검열됩니다.
CR: 모든 비결절성 표적 병변 및 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절의 소실은
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첫 번째 문서화된 반응(CR 또는 PR)부터 첫 번째 문서화된 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 것까지, 최대 68주까지 평가(진행 부분)
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캅마티닙의 AUClast
기간: 투여 전, 투여 후 0.5시간(h), 1h, 2h, 4h 및 8h에 1일 3주기. 각 주기는 28일입니다.
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AUClast는 시간 0부터 최종 정량화 가능한 농도 시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역입니다.
AUClast는 비구획 방법을 사용하여 계산되었습니다.
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투여 전, 투여 후 0.5시간(h), 1h, 2h, 4h 및 8h에 1일 3주기. 각 주기는 28일입니다.
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캅마티닙의 AUCtau
기간: 투여 전, 투여 후 0.5시간(h), 1h, 2h, 4h 및 8h에 1일 3주기. 각 주기는 28일입니다.
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AUCtau는 시간 0부터 투약 간격 Tau의 끝까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적입니다.
AUCtau는 비구획 방법을 사용하여 계산되었습니다.
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투여 전, 투여 후 0.5시간(h), 1h, 2h, 4h 및 8h에 1일 3주기. 각 주기는 28일입니다.
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Capmatinib의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전, 투여 후 0.5시간(h), 1h, 2h, 4h 및 8h에 1일 3주기. 각 주기는 28일입니다.
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단일 용량 투여 후 관찰된 최대(피크) 혈장 농도.
Cmax는 비구획 방법을 사용하여 계산되었습니다.
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투여 전, 투여 후 0.5시간(h), 1h, 2h, 4h 및 8h에 1일 3주기. 각 주기는 28일입니다.
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Capmatinib의 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 투여 전, 투여 후 0.5시간(h), 1h, 2h, 4h 및 8h에 1일 3주기. 각 주기는 28일입니다.
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Tmax는 단일 용량 투여 후 캅마티닙의 최대(피크) 혈장 농도에 도달하는 시간(시간)입니다.
비구획 방법을 사용하여 Tmax를 계산했습니다.
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투여 전, 투여 후 0.5시간(h), 1h, 2h, 4h 및 8h에 1일 3주기. 각 주기는 28일입니다.
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Spartlizumab의 AUClast
기간: 투약 전 및 투약 후 1시간에 CCycle 3일(투약 후 최대 1.53시간), 주기 3 4일(=투약 후 72시간), 주기 3 8일(=투약 후 168시간) 및 주기 3 15일(=투약 후 336시간) . 각 주기는 28일입니다.
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AUClast는 시간 0부터 최종 정량화 가능한 농도 시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역입니다.
AUClast는 비구획 방법을 사용하여 계산되었습니다.
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투약 전 및 투약 후 1시간에 CCycle 3일(투약 후 최대 1.53시간), 주기 3 4일(=투약 후 72시간), 주기 3 8일(=투약 후 168시간) 및 주기 3 15일(=투약 후 336시간) . 각 주기는 28일입니다.
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Spartlizumab의 AUCtau
기간: 투약 전 및 투약 후 1시간에 3주기(투약 후 최대 1.53시간), 3주기 4일(=투약 후 72시간), 3주기 8일(=투약 후 168시간) 및 3주기 15일(=투약 후 336시간) . 각 주기는 28일입니다.
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AUCtau는 시간 0부터 투약 간격 Tau의 끝까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적입니다.
AUCtau는 비구획 방법을 사용하여 계산되었습니다.
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투약 전 및 투약 후 1시간에 3주기(투약 후 최대 1.53시간), 3주기 4일(=투약 후 72시간), 3주기 8일(=투약 후 168시간) 및 3주기 15일(=투약 후 336시간) . 각 주기는 28일입니다.
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Spartlizumab의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 투약 전 및 투약 후 1시간에 3주기(투약 후 최대 1.53시간), 3주기 4일(=투약 후 72시간), 3주기 8일(=투약 후 168시간) 및 3주기 15일(=투약 후 336시간) . 각 주기는 28일입니다.
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단일 용량 투여 후 관찰된 최대(피크) 혈장 농도.
Cmax는 비구획 방법을 사용하여 계산되었습니다.
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투약 전 및 투약 후 1시간에 3주기(투약 후 최대 1.53시간), 3주기 4일(=투약 후 72시간), 3주기 8일(=투약 후 168시간) 및 3주기 15일(=투약 후 336시간) . 각 주기는 28일입니다.
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Spartlizumab의 최대 혈장 농도에 도달하는 시간(Tmax)
기간: 투약 전 및 투약 후 1시간에 3주기(투약 후 최대 1.53시간), 3주기 4일(=투약 후 72시간), 3주기 8일(=투약 후 168시간) 및 3주기 15일(=투약 후 336시간) . 각 주기는 28일입니다.
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Tmax는 단일 용량 투여 후 스파틀리주맙의 최대(피크) 혈장 농도에 도달하는 시간(시간)입니다.
비구획 방법을 사용하여 Tmax를 계산했습니다.
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투약 전 및 투약 후 1시간에 3주기(투약 후 최대 1.53시간), 3주기 4일(=투약 후 72시간), 3주기 8일(=투약 후 168시간) 및 3주기 15일(=투약 후 336시간) . 각 주기는 28일입니다.
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기준선에서 Spartalizumab Antidrug Antibodies(ADA) 유병률
기간: 투여 전 1일 1주기. 각 주기는 28일입니다.
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기준선에서의 ADA 유병률은 기준선에서 ADA 양성 결과를 얻은 참가자의 비율로 계산되었습니다.
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투여 전 1일 1주기. 각 주기는 28일입니다.
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Spartalizumab ADA 발생률 치료 중
기간: 주기 (C)1일 (D)1일, C2D1, C3D1, C4D1, C6D1, C8D1, C10D1, C12D1에서 사전 투여, 그 후 중단할 때까지 6주기마다, 치료 종료(EOT), 30일 및 150일 후 EOT
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치료에 대한 ADA 발생률은 치료 유도 ADA 양성(기준선에서 ADA 음성 샘플이 있는 기준선 이후 ADA 양성) 및 치료 부스팅 ADA 양성(적어도 배수 역가 변화는 ADA-양성 베이스라인 역가보다 큼)
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주기 (C)1일 (D)1일, C2D1, C3D1, C4D1, C6D1, C8D1, C10D1, C12D1에서 사전 투여, 그 후 중단할 때까지 6주기마다, 치료 종료(EOT), 30일 및 150일 후 EOT
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
기본 완료 (실제)
기본 완료
연구 완료 (실제)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
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기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- CINC280D2201
- 2018-001420-19 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
암종, 비소세포폐에 대한 임상 시험
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NCT07267247완전한심장 독성 | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 의약품 관련 부작용 및 이상반응 (MeSH 용어) | Egfr 티로신 키나아제 억제제
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NCT07469709모병유방암 | 난소 암 | 대장암 | 흑색종(피부암) | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)
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NCT00931918완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)