177Lu-PSMA-617과 Pembrolizumab의 전이성 거세 저항성 전립선암 환자 치료

포함 기준:

• 피험자는 연구 절차를 준수하고 서명 및 날짜가 기재된 사전 동의를 제공할 수 있고 의향이 있습니다.
• 조직학적으로 확인된 전립선 선암. 신규 소세포 신경내분비 전립선암은 이 종양 아형에서 PSMA 발현이 더 낮다고 추정되기 때문에 허용되지 않습니다. 전이성 종양 생검에서 발견된 치료 긴급 소세포 신경내분비 전립선암은 제외되지 않습니다.
• 기준선 68Ga-PSMA-11 PET에서 최소 3개의 PSMA-avid 병변, 양성 병변은 간보다 큰 SUVmax(최대 표준화 흡수 값) 값을 갖는 병변으로 정의됩니다.
• 연구 등록 당시 전립선암 워킹 그룹(PCWG)3 기준에 따른 진행성 전이성 거세 저항성 전립선암
• 연구 진입 시 혈청 테스토스테론의 거세 수준(< 50 ng/dL). 이전에 양측 고환절제술을 받지 않은 환자는 연구 기간 동안 황체형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 유사체 치료를 계속 받아야 합니다.
• 아비라테론, 아팔루타마이드, 다롤루타마이드 및/또는 엔잘루타마이드를 포함한 적어도 하나의 2세대 안드로겐 신호 억제제에 대한 사전 진행
• 절대 호중구 수 > 1.5 x 10^9/L
• 헤모글로빈 > 9.0g/dL
• 혈소판 수 > 100,000/마이크로리터
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 추정 사구체 여과율(GFR) > Cockcroft-Gault 또는 24시간 소변 수집에 의한 50ml/분
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN. 길버트병이 알려지거나 의심되는 환자에서 직접 빌리루빈 =< ULN
• 아스파르테이트 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소 =< 2.5 x ULN(간 전이 환자의 경우 <= 5 x ULN)
• 연구 치료 시작 전 14일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 LHRH 유사체 외에 투여된 다른 전신 항암 요법은 없습니다. LHRH 유사 치료 이외의 선행 항암 치료와 관련된 부작용은 모든 등급 탈모증 및 등급 <= 2 신경병증을 제외하고 등급 <= 1로 회복되어야 합니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.

• 환자는 연구 치료 중 및 마지막 연구 치료 후 최소 60일 동안 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.

  • 성생활을 하는 환자는 여성 파트너가 초경을 경험했고 폐경 후(연속 24개월 이상의 무월경으로 정의)가 아니거나 외과적 불임 수술을 성공적으로 거치지 않은 경우 여성 파트너를 가임 가능성이 있는 것으로 간주해야 합니다. 피임 호르몬(경구, 이식 또는 주사), 자궁 내 장치 또는 장벽 방법(격막, 콘돔, 살정제)을 사용하는 여성도 가임 가능성이 있는 것으로 간주해야 합니다.
  • 스스로 정관 절제술을 받은 환자도 가임 가능성이 있는 것으로 간주해야 합니다.
  • 허용되는 피임 방법에는 지속적인 완전 금욕 또는 이중 차단 피임법(예: 피임법)이 포함됩니다. 살정제와 함께 사용되는 콘돔 또는 경구 피임약과 함께 사용되는 콘돔). 주기적인 금욕과 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 환자는 연구 중에 권장되는 방사선 보호 예방 조치를 준수하는 데 동의해야 합니다.
• 종양 생검을 기꺼이 받고 종양 생검에 안전하게 접근할 수 있는 적어도 하나의 병변이 있는 환자. 뼈 또는 연조직 병변은 허용됩니다.
• RECIST 1.1 기준으로 측정 가능한 질병

제외 기준:

• 연구 항목에서 치료되지 않은 뇌 전이. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 적격입니다.

  • 마지막 치료는 1주기 1일(C1D1) 전 > 28일이었습니다.
  • 선별검사 기간 동안 얻은 자기 공명 영상(MRI)에서 새로운/진행성 뇌 전이의 증거가 관찰되지 않음
  • 환자는 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 14일 동안 스테로이드 치료가 필요 없이 임상적으로 안정적입니다.
• 이전 PSMA 지시 치료(예: 방사선 요법, 면역 요법 또는 항체-약물 접합체)
• Lu-PSMA 기반 방사성 리간드 요법을 조사하는 임상 연구에 사전 등록
• 전립선암 치료를 위해 라듐-223 또는 기타 방사성동위원소를 사용한 사전 치료
• 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(=< 2주 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• 이전 펨브롤리주맙 또는 다른 면역 체크포인트 억제제(예: 니볼루맙, 이필리무맙)

• 현재 참여하고 있거나 연구 약물의 연구에 참여했거나 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용한 적이 있습니다.

  • 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
• 거세 저항 환경에서 적용되는 탁산 화학 요법의 수령. 호르몬에 민감한 환경에서 탁산 화학 요법의 사전 수령이 허용됩니다.
• 연구 시작 당시 등급 > 2 말초 신경병증
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(>= 3등급)이 있음
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법) 또는 약물 치료(예: neomercazole, carbimazole 등) 갑상선 기능 항진에 의한 갑상선 호르몬 생성을 감소시키는 기능(예: 그레이브스? 질환)은 자가면역 질환의 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 면역결핍 진단을 받거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 매일 10 mg 초과의 프레드니손 등가 용량의 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있음
• 지난 2년 이내에 스테로이드가 필요한 (비감염성) ≥ 2등급 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 연구 등록 시점에 현재 ≥ 1등급 폐렴/간질성 폐질환이 있습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.
• 연령, 일반적인 의학적 또는 정신과적 상태 또는 생리학적 상태로 인해 유효한 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있습니다.

  • 조절되지 않거나 New York Heart Association 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전
  • 조절되지 않는 협심증, 심근경색의 병력, 연구 시작 전 6개월 이내의 불안정 협심증 또는 뇌졸중
  • 약물로 조절되지 않는 임상적으로 중요한 부정맥. 만성 박동 조절 또는 발작성 심방 세동/조동은 ​​연구 참여에서 제외되지 않습니다.
• 골수의 25% 이상 또는 프로토콜 치료 시작 후 14일 이내의 이전 외부 빔 방사선

• 연구 치료 28일 이내 대수술

  *참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.

• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 병력이 있는 경우(선별 검사가 필요하지 않음)
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV)(HCV 리보핵산[RNA][질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있음(선별검사가 필요하지 않음)
• 활동성 결핵균(TB)의 알려진 병력이 있는 경우
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 연구책임자의 의견에 따라 연구 절차를 준수하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 모든 상태
• 출혈 체질 병력이 있고 현재 종양 생검 절차를 위해 안전하게 중단할 수 없는 항응고 요법을 받고 있지 않은 자