간이식 수혜자에서 Envarsus 대 Advagraf의 생체이용률 및 실용성
2026년 11월 3일 업데이트: Edward Geissler
De Novo 간 이식 수혜자(EnGraft)에서 Advagraf®와 비교하여 Envarsus®의 생체이용률 및 실행 가능성을 평가하기 위한 다기관, 공개 라벨, 무작위, 2군, 병렬 그룹, 우월성 연구
Trial participants are randomised within 14 days after liver transplantation surgery in a 1:1 ratio to two alternative treatment arms containing either Envarsus® (test arm) or Advagraf® (comparator arm) as first-line calcineurin inhibitor within a standard-of-care immunosuppressive regimen. Tacrolimus blood trough levels and drug doses are monitored at regular intervals to assess drug bioavailability and the ease and accuracy of achieving the targeted blood concentration range. Dose-normalised trough level (concentration/dose ratio) is measured at 12 weeks post-randomisation as an estimate of tacrolimus bioavailability. It is hypothesised that treatment with Envarsus® will confer a superior (higher) C/D ratio after 12 weeks of therapy owing to the superior bioavailability of this galenic drug formulation (proprietary MeltDose® technology). To test whether an elevated C/D ratio is also associated with improved clinical outcomes, a range of other pharmacokinetic, efficacy and safety variables are evaluated at 10 study visits spanning a period of 3 years.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
268
단계
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Aachen, 독일, 52074
- University Hospital Aachen
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Berlin, 독일, 13353
- Charite - University Medicine Berlin
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Essen, 독일, 45147
- University Hospital Essen
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Frankfurt, 독일, 60590
- University Hospital Frankfurt
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Hamburg, 독일, 20246
- University Hospital Hamburg Eppendorf
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Hanover, 독일, 30625
- Hannover Medical School
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Heidelberg, 독일, 69120
- University Hospital Heidelberg
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Jena, 독일, 07747
- University Hospital Jena
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Kiel, 독일, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein - Campus Kiel
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Leipzig, 독일, 04103
- University Hospital Leipzig
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Magdeburg, 독일, 39120
- University Hospital Magdeburg
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Mainz, 독일, 55131
- University Hospital Mainz
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Münster, 독일, 48149
- University Hospital Muenster
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Regensburg, 독일, 93053
- University Hospital Regensburg
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Tübingen, 독일, 72076
- University Hospital Tuebingen
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
Inclusion Criteria:
- Signed and dated written informed consent
- Adult (≥18 years old) male or female
- Recipient of a whole liver transplant from a deceased donor or a split liver transplant from a deceased or living donor
- ABO blood type compatible with the organ donor
- Able to swallow an oral formulation of tacrolimus in tablet or capsule form
Exclusion Criteria:
- Multi-organ transplantation
- Any previous organ allograft transplantation
- Biopsy-proven acute rejection that is ongoing at the time of randomisation
- Occurrence of post-transplant thrombosis, occlusion or stent placement in any major hepatic arteries, hepatic veins, portal vein or inferior vena cava
- History of extra-hepatic malignancy that could not be curatively treated
- Hepatocellular carcinoma with extra-hepatic spread or macrovascular invasion
- Uncontrolled systemic infection
- Requirement of life support measures such as ventilation or vasopressor agents (>20 µg/kg body weight/h) at the time of randomisation
- Known contraindication or hypersensitivity to tacrolimus, and/or to any of the excipients listed in section 6.1 of the Summary of Product Characteristics of both Envarsus® and Advagraf®, and/or to any other macrolides
- Ongoing, planned or foreseeable use of cyclosporine or any tacrolimus preparation other than Envarsus® or Advagraf® (except for immediate-release formulations administered before randomisation)
- Any prolonged-release tacrolimus treatment prior to randomisation
- Pregnant or nursing (lactating) female, where pregnancy is defined as the state of a female after conception and until the termination of gestation, confirmed by a positive human chorionic gonadotropin laboratory test
- Female of child-bearing potential, defined as physiologically capable of becoming pregnant, unless using a reliable method of contraception
- Participation in another interventional clinical trial during the time period from randomisation to study end, if the trial is testing an Investigational Medicinal Product or if the intervention and/or follow-up requirements of the trial impede or interfere with either the objectives of EnGraft or the treatment / follow-up requirements of EnGraft
- Any condition or factor which, in the judgement of the investigator, would place the subject at undue risk, invalidate communication with the investigator or study team, or hamper compliance with the trial protocol or follow-up schedule
- Inability to freely give informed consent (e.g. individuals under legal guardianship)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: Envarsus®
Participants take prolonged-release tacrolimus tablets orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice. |
Envarsus® tablets dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.
다른 이름들:
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활성 비교기: Advagraf®
Participants take prolonged-release tacrolimus capsules orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice. |
Advagraf® capsules dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Dose-normalised blood trough level of tacrolimus (concentration/dose ratio)
기간: 12 weeks post-randomisation
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To calculate C/D ratio, "concentration" is the blood trough level of tacrolimus measured in a blood sample collected immediately prior to drug dosing on the day of the 12-week trial visit and "dose" is the daily dose taken by the patient on the day prior to the visit. C/D ratio is measured as a surrogate for tacrolimus bioavailability (i.e. systemic exposure per mg of drug). |
12 weeks post-randomisation
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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IMP 용량 조정 횟수
기간: 무작위 배정 후 12주까지
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무작위 배정 후 12주까지
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목표 저점 레벨에서 처음 정의된 범위에 도달하는 시간
기간: 일 단위로 측정된 기간, 무작위화 후 12주에 평가됨
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일 단위로 측정된 기간, 무작위화 후 12주에 평가됨
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목표 저점 레벨의 첫 번째 정의된 범위 위 및 아래 측정 수
기간: 일 단위로 측정된 기간, 무작위화 후 12주에 평가됨
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일 단위로 측정된 기간, 무작위화 후 12주에 평가됨
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장기 추적 관찰 중 용량 정규화 최저 수준(C/D 비율)
기간: 무작위화 후 1년, 2년 및 3년
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무작위화 후 1년, 2년 및 3년
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평균 타크로리무스 최저 수준 및 타크로리무스 최저 수준의 환자 간 가변성(범위)
기간: 무작위화 후 1, 2, 4 및 12주
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무작위화 후 1, 2, 4 및 12주
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타크로리무스 총 일일 용량의 환자 간 가변성(범위)
기간: 무작위 배정 후 12주까지
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무작위 배정 후 12주까지
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최저 수치가 표준 참조 범위보다 낮거나, 이내이거나, 높은 환자의 비율
기간: 무작위화 후 1, 2, 4 및 12주
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무작위화 후 1, 2, 4 및 12주
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임상적으로 확인된 생검으로 입증된 급성 거부반응의 발생률 및 중증도
기간: 무작위 배정 후 12주 및 1, 2, 3년
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무작위 배정 후 12주 및 1, 2, 3년
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이식 실패 발생률(재이식의 필요성으로 정의됨)
기간: 무작위 배정 후 12주 및 1, 2, 3년
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무작위 배정 후 12주 및 1, 2, 3년
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사망 발생률(어떤 이유로든)
기간: 무작위 배정 후 12주 및 1, 2, 3년
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무작위 배정 후 12주 및 1, 2, 3년
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치료 실패율(생검으로 입증된 급성 거부반응, 이식 실패 또는 사망의 복합 종점)
기간: 무작위 배정 후 12주 및 1, 2, 3년
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무작위 배정 후 12주 및 1, 2, 3년
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무작위 배정 후 치료 실패까지의 시간(생검으로 입증된 급성 거부반응, 이식 실패 또는 사망의 복합 종점)
기간: 무작위화 후 3년
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무작위화 후 3년
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치료가 필요한 급성 거부반응 발생
기간: 무작위화 후 12주
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무작위화 후 12주
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여러 거부 에피소드의 발생률
기간: 무작위화 후 12주
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무작위화 후 12주
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간 기능(아스파르테이트 트랜스아미나제, 알라닌 트랜스아미나제, 알칼리 포스파타제, 감마-글루타밀트랜스퍼라제, 빌리루빈, 알부민, 콜린에스테라제, INR)의 실험실 측정에서 기준선 대비 변화
기간: 무작위 배정 후 12주 및 1, 2, 3년
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무작위 배정 후 12주 및 1, 2, 3년
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대사 프로필(트리글리세리드, HDL 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, 총 콜레스테롤, HbA1c, 공복 혈장 포도당)의 실험실 측정에서 기준선 대비 변화
기간: 무작위 배정 후 12주 및 1, 2, 3년
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무작위 배정 후 12주 및 1, 2, 3년
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신장 기능(크레아티닌, 추정 사구체 여과율)에 대한 실험실 측정치의 기준선 대비 변화
기간: 무작위 배정 후 12주 및 1, 2, 3년
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무작위 배정 후 12주 및 1, 2, 3년
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시험 참가자에서 진단된 악성 종양의 발생률 및 유형
기간: 무작위화 후 1년, 2년 및 3년
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무작위화 후 1년, 2년 및 3년
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시험 참가자가 경험한 감염의 발생률 및 유형(C형 간염 바이러스, B형 간염 바이러스, 거대세포 바이러스, Epstein-Barr 바이러스)
기간: 무작위화 후 1년, 2년 및 3년
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무작위화 후 1년, 2년 및 3년
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간 섬유화 정도(섬유스캔 또는 생검)
기간: 무작위 배정 후 12주 및 1, 2, 3년
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무작위 배정 후 12주 및 1, 2, 3년
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부작용(AE)의 발생률, 유형, 중증도, 심각성 및 인과관계
기간: 무작위화 후 3년
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무작위화 후 3년
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심박수의 변화 대 기준선
기간: 무작위화 후 3년
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무작위화 후 3년
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혈압의 변화 대 기준선
기간: 무작위화 후 3년
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무작위화 후 3년
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체중의 변화 대 기준선
기간: 무작위화 후 3년
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무작위화 후 3년
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떨림 또는 시각 장애의 새로운 발생 발생률
기간: 무작위화 후 3년
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무작위화 후 3년
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이식 후 당뇨병 및 이식 후 고혈당증의 발생률
기간: 무작위 배정 후 12주 및 1, 2, 3년
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무작위 배정 후 12주 및 1, 2, 3년
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용량 정규화 최저 수준(C/D 비율)
기간: 이식 후 12주
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이식 후 12주
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면역억제제(다른 타크로리무스 제제 포함)의 수와 용량
기간: 12주 및 12주 후(해당하는 경우)
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12주 및 12주 후(해당하는 경우)
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원발성 간질환의 재발
기간: 무작위화 후 3년
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무작위화 후 3년
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기증자 특정 항체의 발생률
기간: 무작위 배정 후 12주 및 1, 2, 3년
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무작위 배정 후 12주 및 1, 2, 3년
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지속율
기간: 무작위화 후 12주
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무작위화 후 12주
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연구 치료 중단의 발생률 및 시간
기간: 무작위화 후 3년
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무작위화 후 3년
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연구에서 환자 탈퇴의 발생률
기간: 무작위화 후 3년
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무작위화 후 3년
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연구에서 환자 철회까지의 시간
기간: 무작위화 후 3년
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무작위화 후 3년
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환자가 연구에서 제외된 이유
기간: 무작위화 후 3년
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무작위화 후 3년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Hans J. Schlitt, MD, University Hospital Regensburg
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2020년 12월 23일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2024년 1월 25일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2026년 10월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2020년 12월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 1월 21일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2021년 1월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2026년 11월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 11월 3일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2026년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- EnGraft
- 2020-000796-20 (EudraCT 번호)
- 2024-518033-28-00 (씨티스)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .