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Biodisponibilidade e Praticidade de Envarsus Versus Advagraf em Receptores de Transplante de Fígado

3 de novembro de 2026 atualizado por: Edward Geissler

Multicêntrico, aberto, randomizado, de dois braços, grupo paralelo, estudo de superioridade para avaliar a biodisponibilidade e a praticabilidade do Envarsus® em comparação com o Advagraf® em novos receptores de transplante de fígado (EnGraft)

Trial participants are randomised within 14 days after liver transplantation surgery in a 1:1 ratio to two alternative treatment arms containing either Envarsus® (test arm) or Advagraf® (comparator arm) as first-line calcineurin inhibitor within a standard-of-care immunosuppressive regimen. Tacrolimus blood trough levels and drug doses are monitored at regular intervals to assess drug bioavailability and the ease and accuracy of achieving the targeted blood concentration range. Dose-normalised trough level (concentration/dose ratio) is measured at 12 weeks post-randomisation as an estimate of tacrolimus bioavailability. It is hypothesised that treatment with Envarsus® will confer a superior (higher) C/D ratio after 12 weeks of therapy owing to the superior bioavailability of this galenic drug formulation (proprietary MeltDose® technology). To test whether an elevated C/D ratio is also associated with improved clinical outcomes, a range of other pharmacokinetic, efficacy and safety variables are evaluated at 10 study visits spanning a period of 3 years.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
268

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Aachen, Alemanha, 52074
        • University Hospital Aachen
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Charite - University Medicine Berlin
      • Essen, Alemanha, 45147
        • University Hospital Essen
      • Frankfurt, Alemanha, 60590
        • University Hospital Frankfurt
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • University Hospital Hamburg Eppendorf
      • Hanover, Alemanha, 30625
        • Hannover Medical School
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • University Hospital Heidelberg
      • Jena, Alemanha, 07747
        • University Hospital Jena
      • Kiel, Alemanha, 24105
        • University Hospital Schleswig-Holstein - Campus Kiel
      • Leipzig, Alemanha, 04103
        • University Hospital Leipzig
      • Magdeburg, Alemanha, 39120
        • University Hospital Magdeburg
      • Mainz, Alemanha, 55131
        • University Hospital Mainz
      • Münster, Alemanha, 48149
        • University Hospital Muenster
      • Regensburg, Alemanha, 93053
        • University Hospital Regensburg
      • Tübingen, Alemanha, 72076
        • University Hospital Tuebingen

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Inclusion Criteria:

  1. Signed and dated written informed consent
  2. Adult (≥18 years old) male or female
  3. Recipient of a whole liver transplant from a deceased donor or a split liver transplant from a deceased or living donor
  4. ABO blood type compatible with the organ donor
  5. Able to swallow an oral formulation of tacrolimus in tablet or capsule form

Exclusion Criteria:

  1. Multi-organ transplantation
  2. Any previous organ allograft transplantation
  3. Biopsy-proven acute rejection that is ongoing at the time of randomisation
  4. Occurrence of post-transplant thrombosis, occlusion or stent placement in any major hepatic arteries, hepatic veins, portal vein or inferior vena cava
  5. History of extra-hepatic malignancy that could not be curatively treated
  6. Hepatocellular carcinoma with extra-hepatic spread or macrovascular invasion
  7. Uncontrolled systemic infection
  8. Requirement of life support measures such as ventilation or vasopressor agents (>20 µg/kg body weight/h) at the time of randomisation
  9. Known contraindication or hypersensitivity to tacrolimus, and/or to any of the excipients listed in section 6.1 of the Summary of Product Characteristics of both Envarsus® and Advagraf®, and/or to any other macrolides
  10. Ongoing, planned or foreseeable use of cyclosporine or any tacrolimus preparation other than Envarsus® or Advagraf® (except for immediate-release formulations administered before randomisation)
  11. Any prolonged-release tacrolimus treatment prior to randomisation
  12. Pregnant or nursing (lactating) female, where pregnancy is defined as the state of a female after conception and until the termination of gestation, confirmed by a positive human chorionic gonadotropin laboratory test
  13. Female of child-bearing potential, defined as physiologically capable of becoming pregnant, unless using a reliable method of contraception
  14. Participation in another interventional clinical trial during the time period from randomisation to study end, if the trial is testing an Investigational Medicinal Product or if the intervention and/or follow-up requirements of the trial impede or interfere with either the objectives of EnGraft or the treatment / follow-up requirements of EnGraft
  15. Any condition or factor which, in the judgement of the investigator, would place the subject at undue risk, invalidate communication with the investigator or study team, or hamper compliance with the trial protocol or follow-up schedule
  16. Inability to freely give informed consent (e.g. individuals under legal guardianship)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Envarsus®

Participants take prolonged-release tacrolimus tablets orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice.
Medicamento: Tacrolimus Pill

Envarsus® tablets dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.

Outros nomes:
  • Envarso
Comparador Ativo: Advagraf®

Participants take prolonged-release tacrolimus capsules orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice.
Medicamento: Tacrolimus capsule

Advagraf® capsules dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.

Outros nomes:
  • Advagraf

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose-normalised blood trough level of tacrolimus (concentration/dose ratio)
Prazo: 12 weeks post-randomisation

To calculate C/D ratio, "concentration" is the blood trough level of tacrolimus measured in a blood sample collected immediately prior to drug dosing on the day of the 12-week trial visit and "dose" is the daily dose taken by the patient on the day prior to the visit. C/D ratio is measured as a surrogate for tacrolimus bioavailability (i.e. systemic exposure per mg of drug).
12 weeks post-randomisation

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Prazo
Número de ajustes de dose de IMP
Prazo: Até 12 semanas após a randomização
Até 12 semanas após a randomização
Tempo para atingir o primeiro intervalo definido no nível mínimo do alvo
Prazo: Período de tempo medido em dias, avaliado em 12 semanas após a randomização
Período de tempo medido em dias, avaliado em 12 semanas após a randomização
Número de medições acima e abaixo do primeiro intervalo definido no nível de vale alvo
Prazo: Período de tempo medido em dias, avaliado em 12 semanas após a randomização
Período de tempo medido em dias, avaliado em 12 semanas após a randomização
Nível de vale normalizado por dose (relação C/D) durante o acompanhamento de longo prazo
Prazo: 1, 2 e 3 anos após a randomização
1, 2 e 3 anos após a randomização
Nível mínimo médio de tacrolimo e variabilidade interpaciente (intervalo) dos níveis mínimos de tacrolimo
Prazo: 1, 2, 4 e 12 semanas após a randomização
1, 2, 4 e 12 semanas após a randomização
Variabilidade entre pacientes (faixa) da dose diária total de tacrolimus
Prazo: Até 12 semanas após a randomização
Até 12 semanas após a randomização
Proporção de pacientes com níveis mínimos abaixo, dentro ou acima do intervalo de referência padrão
Prazo: 1, 2, 4 e 12 semanas após a randomização
1, 2, 4 e 12 semanas após a randomização
Incidência e gravidade da rejeição aguda comprovada por biópsia clinicamente confirmada
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
Incidência de falha do enxerto (definida como necessidade de retransplante)
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
Incidência de morte (por qualquer motivo)
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
Taxa de falha do tratamento (endpoint composto de rejeição aguda comprovada por biópsia, falha do enxerto ou morte)
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
Tempo até a falha do tratamento (endpoint composto de rejeição aguda comprovada por biópsia, falha do enxerto ou morte) após randomização
Prazo: 3 anos após a randomização
3 anos após a randomização
Incidência de rejeições agudas que requerem tratamento
Prazo: 12 semanas após a randomização
12 semanas após a randomização
Incidência de múltiplos episódios de rejeição
Prazo: 12 semanas após a randomização
12 semanas após a randomização
Alteração versus linha de base nas medidas laboratoriais da função hepática (aspartato transaminase, alanina transaminase, fosfatase alcalina, gama-glutamiltransferase, bilirrubina, albumina, colinesterase, INR)
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
Alteração versus linha de base em medidas laboratoriais do perfil metabólico (triglicerídeos, colesterol HDL, colesterol LDL, colesterol total, HbA1c, glicose plasmática em jejum)
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
Alteração versus linha de base nas medidas laboratoriais da função renal (creatinina, taxa de filtração glomerular estimada)
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
Incidência e tipo de neoplasias diagnosticadas em participantes do estudo
Prazo: 1, 2 e 3 anos após a randomização
1, 2 e 3 anos após a randomização
Incidência e tipo de infecções (vírus da hepatite C, vírus da hepatite B, citomegalovírus, vírus Epstein-Barr) experimentadas pelos participantes do estudo
Prazo: 1, 2 e 3 anos após a randomização
1, 2 e 3 anos após a randomização
Grau de fibrose hepática (fibroscan ou biópsia)
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
Incidência, tipo, gravidade, gravidade e causalidade de eventos adversos (EAs)
Prazo: 3 anos após a randomização
3 anos após a randomização
Mudança versus linha de base na frequência cardíaca
Prazo: 3 anos após a randomização
3 anos após a randomização
Mudança versus linha de base na pressão arterial
Prazo: 3 anos após a randomização
3 anos após a randomização
Mudança versus linha de base no peso corporal
Prazo: 3 anos após a randomização
3 anos após a randomização
Incidência de ocorrência de novo de tremor ou deficiência visual
Prazo: 3 anos após a randomização
3 anos após a randomização
Incidência de diabetes mellitus pós-transplante e hiperglicemia pós-transplante
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
Nível mínimo de dose normalizada (relação C/D)
Prazo: 12 semanas pós-transplante
12 semanas pós-transplante
Número e doses de medicamentos imunossupressores (incluindo outras formulações de tacrolimo)
Prazo: Com 12 semanas e após 12 semanas (se aplicável)
Com 12 semanas e após 12 semanas (se aplicável)
Recorrência de doença hepática primária
Prazo: 3 anos após a randomização
3 anos após a randomização
Incidência de anticorpos específicos do doador
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
Taxa de continuação
Prazo: 12 semanas após a randomização
12 semanas após a randomização
Incidência e tempo para estudar a descontinuação do tratamento
Prazo: 3 anos após a randomização
3 anos após a randomização
Incidência de retirada do paciente do estudo
Prazo: 3 anos após a randomização
3 anos após a randomização
Tempo até a retirada do paciente do estudo
Prazo: 3 anos após a randomização
3 anos após a randomização
Motivo da saída do paciente do estudo
Prazo: 3 anos após a randomização
3 anos após a randomização

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Edward Geissler

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
Excelya
Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Hans J. Schlitt, MD, University Hospital Regensburg

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
23 de dezembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
25 de janeiro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
29 de outubro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
15 de dezembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
21 de janeiro de 2021

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
22 de janeiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
5 de novembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
3 de novembro de 2026

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de novembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • EnGraft
  • 2020-000796-20 (Número EudraCT)
  • 2024-518033-28-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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