Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biologická dostupnost a praktičnost Envarsus Versus Advagraf u příjemců transplantace jater

3. listopadu 2026 aktualizováno: Edward Geissler

Multicentrická, otevřená, randomizovaná, dvouramenná, paralelní skupinová, nadřazená studie k posouzení biologické dostupnosti a praktičnosti přípravku Envarsus® ve srovnání s Advagraf® u příjemců transplantací jater de Novo (EnGraft)

Trial participants are randomised within 14 days after liver transplantation surgery in a 1:1 ratio to two alternative treatment arms containing either Envarsus® (test arm) or Advagraf® (comparator arm) as first-line calcineurin inhibitor within a standard-of-care immunosuppressive regimen. Tacrolimus blood trough levels and drug doses are monitored at regular intervals to assess drug bioavailability and the ease and accuracy of achieving the targeted blood concentration range. Dose-normalised trough level (concentration/dose ratio) is measured at 12 weeks post-randomisation as an estimate of tacrolimus bioavailability. It is hypothesised that treatment with Envarsus® will confer a superior (higher) C/D ratio after 12 weeks of therapy owing to the superior bioavailability of this galenic drug formulation (proprietary MeltDose® technology). To test whether an elevated C/D ratio is also associated with improved clinical outcomes, a range of other pharmacokinetic, efficacy and safety variables are evaluated at 10 study visits spanning a period of 3 years.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
268

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • University Hospital Aachen
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charite - University Medicine Berlin
      • Essen, Německo, 45147
        • University Hospital Essen
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • University Hospital Frankfurt
      • Hamburg, Německo, 20246
        • University Hospital Hamburg Eppendorf
      • Hanover, Německo, 30625
        • Hannover Medical School
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • University Hospital Heidelberg
      • Jena, Německo, 07747
        • University Hospital Jena
      • Kiel, Německo, 24105
        • University Hospital Schleswig-Holstein - Campus Kiel
      • Leipzig, Německo, 04103
        • University Hospital Leipzig
      • Magdeburg, Německo, 39120
        • University Hospital Magdeburg
      • Mainz, Německo, 55131
        • University Hospital Mainz
      • Münster, Německo, 48149
        • University Hospital Muenster
      • Regensburg, Německo, 93053
        • University Hospital Regensburg
      • Tübingen, Německo, 72076
        • University Hospital Tuebingen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  1. Signed and dated written informed consent
  2. Adult (≥18 years old) male or female
  3. Recipient of a whole liver transplant from a deceased donor or a split liver transplant from a deceased or living donor
  4. ABO blood type compatible with the organ donor
  5. Able to swallow an oral formulation of tacrolimus in tablet or capsule form

Exclusion Criteria:

  1. Multi-organ transplantation
  2. Any previous organ allograft transplantation
  3. Biopsy-proven acute rejection that is ongoing at the time of randomisation
  4. Occurrence of post-transplant thrombosis, occlusion or stent placement in any major hepatic arteries, hepatic veins, portal vein or inferior vena cava
  5. History of extra-hepatic malignancy that could not be curatively treated
  6. Hepatocellular carcinoma with extra-hepatic spread or macrovascular invasion
  7. Uncontrolled systemic infection
  8. Requirement of life support measures such as ventilation or vasopressor agents (>20 µg/kg body weight/h) at the time of randomisation
  9. Known contraindication or hypersensitivity to tacrolimus, and/or to any of the excipients listed in section 6.1 of the Summary of Product Characteristics of both Envarsus® and Advagraf®, and/or to any other macrolides
  10. Ongoing, planned or foreseeable use of cyclosporine or any tacrolimus preparation other than Envarsus® or Advagraf® (except for immediate-release formulations administered before randomisation)
  11. Any prolonged-release tacrolimus treatment prior to randomisation
  12. Pregnant or nursing (lactating) female, where pregnancy is defined as the state of a female after conception and until the termination of gestation, confirmed by a positive human chorionic gonadotropin laboratory test
  13. Female of child-bearing potential, defined as physiologically capable of becoming pregnant, unless using a reliable method of contraception
  14. Participation in another interventional clinical trial during the time period from randomisation to study end, if the trial is testing an Investigational Medicinal Product or if the intervention and/or follow-up requirements of the trial impede or interfere with either the objectives of EnGraft or the treatment / follow-up requirements of EnGraft
  15. Any condition or factor which, in the judgement of the investigator, would place the subject at undue risk, invalidate communication with the investigator or study team, or hamper compliance with the trial protocol or follow-up schedule
  16. Inability to freely give informed consent (e.g. individuals under legal guardianship)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Envarsus®

Participants take prolonged-release tacrolimus tablets orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice.
Lék: Tacrolimus Pill

Envarsus® tablets dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.

Ostatní jména:
  • Envarsus
Aktivní komparátor: Advagraf®

Participants take prolonged-release tacrolimus capsules orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice.
Lék: Tacrolimus capsule

Advagraf® capsules dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.

Ostatní jména:
  • Advagraf

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dose-normalised blood trough level of tacrolimus (concentration/dose ratio)
Časové okno: 12 weeks post-randomisation

To calculate C/D ratio, "concentration" is the blood trough level of tacrolimus measured in a blood sample collected immediately prior to drug dosing on the day of the 12-week trial visit and "dose" is the daily dose taken by the patient on the day prior to the visit. C/D ratio is measured as a surrogate for tacrolimus bioavailability (i.e. systemic exposure per mg of drug).
12 weeks post-randomisation

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Počet úprav dávky IMP
Časové okno: Do 12 týdnů po randomizaci
Do 12 týdnů po randomizaci
Čas k dosažení prvního definovaného rozsahu v cílové úrovni minima
Časové okno: Časové období měřené ve dnech, hodnocené 12 týdnů po randomizaci
Časové období měřené ve dnech, hodnocené 12 týdnů po randomizaci
Počet měření nad a pod prvním definovaným rozsahem v cílové minimální úrovni
Časové okno: Časové období měřené ve dnech, hodnocené 12 týdnů po randomizaci
Časové období měřené ve dnech, hodnocené 12 týdnů po randomizaci
Minimální hladina normalizovaná na dávku (poměr C/D) během dlouhodobého sledování
Časové okno: 1, 2 a 3 roky po randomizaci
1, 2 a 3 roky po randomizaci
Průměrná minimální hladina takrolimu a variabilita (rozmezí) minimálních hladin takrolimu mezi pacienty
Časové okno: 1, 2, 4 a 12 týdnů po randomizaci
1, 2, 4 a 12 týdnů po randomizaci
Variabilita (rozmezí) celkové denní dávky takrolimu mezi jednotlivými pacienty
Časové okno: Do 12 týdnů po randomizaci
Do 12 týdnů po randomizaci
Podíl pacientů s minimálními hladinami nižšími, v rámci nebo vyššími než standardní referenční rozmezí
Časové okno: 1, 2, 4 a 12 týdnů po randomizaci
1, 2, 4 a 12 týdnů po randomizaci
Výskyt a závažnost klinicky potvrzeného akutního odmítnutí potvrzeného biopsií
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
Výskyt selhání štěpu (definovaný jako nutnost opětovné transplantace)
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
Výskyt úmrtí (z jakéhokoli důvodu)
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
Míra selhání léčby (složený cílový bod akutní rejekce prokázané biopsií, selhání štěpu nebo smrt)
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
Doba do selhání léčby (složený cílový bod biopsií prokázaná akutní rejekce, selhání štěpu nebo smrt) po randomizaci
Časové okno: 3 roky po randomizaci
3 roky po randomizaci
Výskyt akutních rejekcí vyžadujících léčbu
Časové okno: 12 týdnů po randomizaci
12 týdnů po randomizaci
Výskyt více epizod odmítnutí
Časové okno: 12 týdnů po randomizaci
12 týdnů po randomizaci
Změna oproti výchozí hodnotě v laboratorních měřeních jaterních funkcí (aspartáttransamináza, alanintransamináza, alkalická fosfatáza, gama-glutamyltransferáza, bilirubin, albumin, cholinesteráza, INR)
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
Změna oproti výchozí hodnotě v laboratorních měřeních metabolického profilu (triglyceridy, HDL cholesterol, LDL cholesterol, celkový cholesterol, HbA1c, plazmatická glukóza nalačno)
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
Změna oproti výchozí hodnotě v laboratorních měřeních funkce ledvin (kreatinin, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace)
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
Incidence a typ malignit diagnostikovaných u účastníků studie
Časové okno: 1, 2 a 3 roky po randomizaci
1, 2 a 3 roky po randomizaci
Výskyt a typ infekcí (virus hepatitidy C, virus hepatitidy B, cytomegalovirus, virus Epstein-Barrové) u účastníků studie
Časové okno: 1, 2 a 3 roky po randomizaci
1, 2 a 3 roky po randomizaci
Stupeň jaterní fibrózy (fibroscan nebo biopsie)
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
Výskyt, typ, závažnost, závažnost a kauzalita nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: 3 roky po randomizaci
3 roky po randomizaci
Změna srdeční frekvence oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 3 roky po randomizaci
3 roky po randomizaci
Změna krevního tlaku oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 3 roky po randomizaci
3 roky po randomizaci
Změna tělesné hmotnosti oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 3 roky po randomizaci
3 roky po randomizaci
Výskyt de novo výskytu třesu nebo poškození zraku
Časové okno: 3 roky po randomizaci
3 roky po randomizaci
Výskyt potransplantačního diabetes mellitus a potransplantační hyperglykémie
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
Minimální hladina normalizovaná na dávku (poměr C/D)
Časové okno: 12 týdnů po transplantaci
12 týdnů po transplantaci
Počet a dávky imunosupresivních léků (včetně jiných přípravků takrolimu)
Časové okno: Po 12 týdnech a po 12 týdnech (pokud existuje)
Po 12 týdnech a po 12 týdnech (pokud existuje)
Recidiva primárního onemocnění jater
Časové okno: 3 roky po randomizaci
3 roky po randomizaci
Výskyt dárcovských specifických protilátek
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
Míra pokračování
Časové okno: 12 týdnů po randomizaci
12 týdnů po randomizaci
Výskyt a čas do ukončení studijní léčby
Časové okno: 3 roky po randomizaci
3 roky po randomizaci
Výskyt stažení pacienta ze studie
Časové okno: 3 roky po randomizaci
3 roky po randomizaci
Čas do stažení pacienta ze studie
Časové okno: 3 roky po randomizaci
3 roky po randomizaci
Důvod stažení pacienta ze studie
Časové okno: 3 roky po randomizaci
3 roky po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Edward Geissler

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Excelya
Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Hans J. Schlitt, MD, University Hospital Regensburg

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
23. prosince 2020

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
25. ledna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
29. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
15. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
22. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
5. listopadu 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. listopadu 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • EnGraft
  • 2020-000796-20 (Číslo EudraCT)
  • 2024-518033-28-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení