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Biodisponibilidad y viabilidad de Envarsus frente a Advagraf en receptores de trasplantes de hígado

3 de noviembre de 2026 actualizado por: Edward Geissler

Estudio de superioridad multicéntrico, de etiqueta abierta, aleatorizado, de dos brazos, de grupos paralelos para evaluar la biodisponibilidad y viabilidad de Envarsus® en comparación con Advagraf® en receptores de trasplante de hígado de novo (EnGraft)

Trial participants are randomised within 14 days after liver transplantation surgery in a 1:1 ratio to two alternative treatment arms containing either Envarsus® (test arm) or Advagraf® (comparator arm) as first-line calcineurin inhibitor within a standard-of-care immunosuppressive regimen. Tacrolimus blood trough levels and drug doses are monitored at regular intervals to assess drug bioavailability and the ease and accuracy of achieving the targeted blood concentration range. Dose-normalised trough level (concentration/dose ratio) is measured at 12 weeks post-randomisation as an estimate of tacrolimus bioavailability. It is hypothesised that treatment with Envarsus® will confer a superior (higher) C/D ratio after 12 weeks of therapy owing to the superior bioavailability of this galenic drug formulation (proprietary MeltDose® technology). To test whether an elevated C/D ratio is also associated with improved clinical outcomes, a range of other pharmacokinetic, efficacy and safety variables are evaluated at 10 study visits spanning a period of 3 years.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Terminado

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Actual)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
268

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Aachen, Alemania, 52074
        • University Hospital Aachen
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Charite - University Medicine Berlin
      • Essen, Alemania, 45147
        • University Hospital Essen
      • Frankfurt, Alemania, 60590
        • University Hospital Frankfurt
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • University Hospital Hamburg Eppendorf
      • Hanover, Alemania, 30625
        • Hannover Medical School
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • University Hospital Heidelberg
      • Jena, Alemania, 07747
        • University Hospital Jena
      • Kiel, Alemania, 24105
        • University Hospital Schleswig-Holstein - Campus Kiel
      • Leipzig, Alemania, 04103
        • University Hospital Leipzig
      • Magdeburg, Alemania, 39120
        • University Hospital Magdeburg
      • Mainz, Alemania, 55131
        • University Hospital Mainz
      • Münster, Alemania, 48149
        • University Hospital Muenster
      • Regensburg, Alemania, 93053
        • University Hospital Regensburg
      • Tübingen, Alemania, 72076
        • University Hospital Tuebingen

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Inclusion Criteria:

  1. Signed and dated written informed consent
  2. Adult (≥18 years old) male or female
  3. Recipient of a whole liver transplant from a deceased donor or a split liver transplant from a deceased or living donor
  4. ABO blood type compatible with the organ donor
  5. Able to swallow an oral formulation of tacrolimus in tablet or capsule form

Exclusion Criteria:

  1. Multi-organ transplantation
  2. Any previous organ allograft transplantation
  3. Biopsy-proven acute rejection that is ongoing at the time of randomisation
  4. Occurrence of post-transplant thrombosis, occlusion or stent placement in any major hepatic arteries, hepatic veins, portal vein or inferior vena cava
  5. History of extra-hepatic malignancy that could not be curatively treated
  6. Hepatocellular carcinoma with extra-hepatic spread or macrovascular invasion
  7. Uncontrolled systemic infection
  8. Requirement of life support measures such as ventilation or vasopressor agents (>20 µg/kg body weight/h) at the time of randomisation
  9. Known contraindication or hypersensitivity to tacrolimus, and/or to any of the excipients listed in section 6.1 of the Summary of Product Characteristics of both Envarsus® and Advagraf®, and/or to any other macrolides
  10. Ongoing, planned or foreseeable use of cyclosporine or any tacrolimus preparation other than Envarsus® or Advagraf® (except for immediate-release formulations administered before randomisation)
  11. Any prolonged-release tacrolimus treatment prior to randomisation
  12. Pregnant or nursing (lactating) female, where pregnancy is defined as the state of a female after conception and until the termination of gestation, confirmed by a positive human chorionic gonadotropin laboratory test
  13. Female of child-bearing potential, defined as physiologically capable of becoming pregnant, unless using a reliable method of contraception
  14. Participation in another interventional clinical trial during the time period from randomisation to study end, if the trial is testing an Investigational Medicinal Product or if the intervention and/or follow-up requirements of the trial impede or interfere with either the objectives of EnGraft or the treatment / follow-up requirements of EnGraft
  15. Any condition or factor which, in the judgement of the investigator, would place the subject at undue risk, invalidate communication with the investigator or study team, or hamper compliance with the trial protocol or follow-up schedule
  16. Inability to freely give informed consent (e.g. individuals under legal guardianship)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Experimental: Envarsus®

Participants take prolonged-release tacrolimus tablets orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice.
Droga: Tacrolimus Pill

Envarsus® tablets dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.

Otros nombres:
  • Envarso
Comparador activo: Advagraf®

Participants take prolonged-release tacrolimus capsules orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice.
Droga: Tacrolimus capsule

Advagraf® capsules dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.

Otros nombres:
  • Advagraf

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dose-normalised blood trough level of tacrolimus (concentration/dose ratio)
Periodo de tiempo: 12 weeks post-randomisation

To calculate C/D ratio, "concentration" is the blood trough level of tacrolimus measured in a blood sample collected immediately prior to drug dosing on the day of the 12-week trial visit and "dose" is the daily dose taken by the patient on the day prior to the visit. C/D ratio is measured as a surrogate for tacrolimus bioavailability (i.e. systemic exposure per mg of drug).
12 weeks post-randomisation

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de ajustes de dosis de IMP
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas después de la aleatorización
Hasta 12 semanas después de la aleatorización
Tiempo para alcanzar el primer rango definido en el nivel mínimo objetivo
Periodo de tiempo: Período de tiempo medido en días, evaluado a las 12 semanas posteriores a la asignación al azar
Período de tiempo medido en días, evaluado a las 12 semanas posteriores a la asignación al azar
Número de mediciones por encima y por debajo del primer rango definido en el nivel mínimo objetivo
Periodo de tiempo: Período de tiempo medido en días, evaluado a las 12 semanas posteriores a la asignación al azar
Período de tiempo medido en días, evaluado a las 12 semanas posteriores a la asignación al azar
Nivel valle normalizado por dosis (relación C/D) durante el seguimiento a largo plazo
Periodo de tiempo: 1, 2 y 3 años después de la aleatorización
1, 2 y 3 años después de la aleatorización
Nivel mínimo medio de tacrolimus y variabilidad entre pacientes (rango) de los niveles mínimos de tacrolimus
Periodo de tiempo: 1, 2, 4 y 12 semanas después de la aleatorización
1, 2, 4 y 12 semanas después de la aleatorización
Variabilidad entre pacientes (rango) de la dosis diaria total de tacrolimus
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas después de la aleatorización
Hasta 12 semanas después de la aleatorización
Proporción de pacientes con niveles valle por debajo, dentro o por encima del rango de referencia estándar
Periodo de tiempo: 1, 2, 4 y 12 semanas después de la aleatorización
1, 2, 4 y 12 semanas después de la aleatorización
Incidencia y gravedad del rechazo agudo confirmado clínicamente y comprobado por biopsia
Periodo de tiempo: 12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
Incidencia de fracaso del injerto (definido como necesidad de retrasplante)
Periodo de tiempo: 12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
Incidencia de muerte (por cualquier motivo)
Periodo de tiempo: 12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
Tasa de fracaso del tratamiento (punto final compuesto de rechazo agudo comprobado por biopsia, fracaso del injerto o muerte)
Periodo de tiempo: 12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (criterio de valoración compuesto de rechazo agudo comprobado por biopsia, fracaso del injerto o muerte) después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 3 años después de la aleatorización
3 años después de la aleatorización
Incidencia de rechazos agudos que requieren tratamiento
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la aleatorización
12 semanas después de la aleatorización
Incidencia de múltiples episodios de rechazo
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la aleatorización
12 semanas después de la aleatorización
Cambio frente al valor inicial en las medidas de laboratorio de la función hepática (aspartato transaminasa, alanina transaminasa, fosfatasa alcalina, gamma-glutamiltransferasa, bilirrubina, albúmina, colinesterasa, INR)
Periodo de tiempo: 12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
Cambio frente al valor inicial en las medidas de laboratorio del perfil metabólico (triglicéridos, colesterol HDL, colesterol LDL, colesterol total, HbA1c, glucosa plasmática en ayunas)
Periodo de tiempo: 12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
Cambio frente al valor inicial en las medidas de laboratorio de la función renal (creatinina, tasa de filtración glomerular estimada)
Periodo de tiempo: 12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
Incidencia y tipo de neoplasias malignas diagnosticadas en los participantes del ensayo
Periodo de tiempo: 1, 2 y 3 años después de la aleatorización
1, 2 y 3 años después de la aleatorización
Incidencia y tipo de infecciones (virus de la hepatitis C, virus de la hepatitis B, citomegalovirus, virus de Epstein-Barr) experimentadas por los participantes del ensayo
Periodo de tiempo: 1, 2 y 3 años después de la aleatorización
1, 2 y 3 años después de la aleatorización
Grado de fibrosis hepática (fibroscan o biopsia)
Periodo de tiempo: 12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
Incidencia, tipo, severidad, gravedad y causalidad de los eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: 3 años después de la aleatorización
3 años después de la aleatorización
Cambio frente a la línea de base en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: 3 años después de la aleatorización
3 años después de la aleatorización
Cambio versus línea de base en la presión arterial
Periodo de tiempo: 3 años después de la aleatorización
3 años después de la aleatorización
Cambio versus línea de base en el peso corporal
Periodo de tiempo: 3 años después de la aleatorización
3 años después de la aleatorización
Incidencia de aparición de novo de temblores o deficiencias visuales
Periodo de tiempo: 3 años después de la aleatorización
3 años después de la aleatorización
Incidencia de diabetes mellitus postrasplante e hiperglucemia postrasplante
Periodo de tiempo: 12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
Nivel valle normalizado por dosis (relación C/D)
Periodo de tiempo: 12 semanas después del trasplante
12 semanas después del trasplante
Número y dosis de medicamentos inmunosupresores (incluidas otras formulaciones de tacrolimus)
Periodo de tiempo: A las 12 semanas y después de las 12 semanas (si corresponde)
A las 12 semanas y después de las 12 semanas (si corresponde)
Recurrencia de la enfermedad hepática primaria
Periodo de tiempo: 3 años después de la aleatorización
3 años después de la aleatorización
Incidencia de anticuerpos específicos del donante
Periodo de tiempo: 12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
Tasa de continuación
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la aleatorización
12 semanas después de la aleatorización
Incidencia y tiempo para estudiar la suspensión del tratamiento
Periodo de tiempo: 3 años después de la aleatorización
3 años después de la aleatorización
Incidencia de retiro del paciente del estudio
Periodo de tiempo: 3 años después de la aleatorización
3 años después de la aleatorización
Tiempo hasta el retiro del paciente del estudio
Periodo de tiempo: 3 años después de la aleatorización
3 años después de la aleatorización
Motivo de la retirada del paciente del estudio
Periodo de tiempo: 3 años después de la aleatorización
3 años después de la aleatorización

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
Edward Geissler

Colaboradores

Colaboradores

Una organización distinta del patrocinador que proporciona apoyo para un estudio clínico. Este apoyo puede incluir actividades relacionadas con la financiación, el diseño, la implementación, el análisis de datos o la elaboración de informes.
Excelya
Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Investigadores

Investigadores

Un investigador involucrado en un estudio clínico. Los términos relacionados incluyen investigador principal del sitio, subinvestigador del sitio, presidente del estudio, director del estudio e investigador principal del estudio.
  • Investigador principal: Hans J. Schlitt, MD, University Hospital Regensburg

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
23 de diciembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
25 de enero de 2024

Finalización del estudio (Actual)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
29 de octubre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
15 de diciembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
21 de enero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
22 de enero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
5 de noviembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
3 de noviembre de 2026

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de noviembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • EnGraft
  • 2020-000796-20 (Número EudraCT)
  • 2024-518033-28-00 (Ctis)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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