22q11 결실 증후군의 유전학과 정신병리학

다양한 정신 질환과 관련된 유전자에 대한 연구는 점점 더 관련성이 높아지고 있습니다. 유전자와 질병 사이의 연관성은 유전자에 의해 코딩되는 단백질의 기능을 연구함으로써 뇌의 신경 생물학이 어떻게 변경되는지에 대한 귀중한 정보를 제공할 수 있습니다. 이 정보는 새로운 치료법 개발에 중요합니다.

그러나 이러한 "질병" 유전자의 식별은 인간 행동의 복잡성과 여러 유전자의 상호 작용으로 인해 어렵습니다. 더욱이 인간 게놈은 약 35,000개의 유전자로 구성되어 있어 문제를 더욱 복잡하게 만듭니다.

정신 장애와 유전적 이상이 동시에 발생하면 상황이 단순화됩니다. 인과 관계를 가정하면 연루된 유전 영역에 집중할 수 있습니다.

22q11 결손 증후군(22q11DS)이 이러한 유형의 예입니다. 이 증후군은 22번 염색체의 잘 정의된 영역에서 20-30개 유전자의 소실("결실")로 인해 발생합니다. 22q11DS를 가진 사람들은 자폐증과 정신병의 위험이 높으므로 22q11DS 영역에 있는 하나 이상의 유전자가 이러한 장애와 연관되어야 합니다.

이 연구에서 우리는 22q11DS 어린이의 대규모 샘플에서 정신 증상(및 뇌 기능의 추가 매개변수)을 주의 깊게 연구하여 이러한 유전자를 식별하고 이후에 이러한 결과를 22q11DS 영역 내의 특정 유전자와 통계적으로 연관시키는 것을 목표로 합니다. 22q11DS 인구에서 자폐증 및/또는 정신병과 관련된 유전자를 찾을 수 있다면 22q11DS 환자뿐만 아니라 일반 인구에서도 이러한 질병을 유발하는 근본적인 신경생물학을 이해하는 데 도움이 될 수 있습니다.

이 연구의 목적은 다음과 같습니다.

1. 정신 증상의 성격과 발달 과정을 공부하십시오. 22q11.2를 가진 어린이 샘플에 대한 전향적 종단 후속 연구를 수행하기 위해 a) 정신과 및 신경심리학적 프로필에서 정신병에 대한 가능한 예측 인자 및 b) 자폐 증상과 정신병 사이의 가능한 상관관계에 특별한 주의를 기울인 삭제 증후군.
2. 22q11.2의 상관 관계 평가 정신병/자폐 표현형 및 연관 엔도페노타입을 동반한 삭제: 22q11.2 내의 선택된 후보 유전자에서 삭제 및/또는 다형성의 크기를 평가하기 위해 삭제된 영역은 22q11DS에서 정신병 및/또는 자폐 표현형 또는 관련된 정신생리학적/신경심리학적 장애에 기여합니다.

행동 양식.

목표 1과 관련하여:

10-20세의 22q11DS를 가진 어린이의 대규모 샘플(100-120의 최종 샘플 크기가 예상됨)은 표준 정신과 평가 방법, 지능 및 선택된 신경심리학적 테스트와 정신생리학적 평가를 사용하여 광범위하게 표현형이 결정됩니다. 초기 평가 후 약 4년 후에 후속 평가가 계획됩니다. 삭제(또는 기타 명백한 유전적 이상) 없이 연령과 IQ가 일치하는 어린이를 대조군으로 사용합니다.

목표 2와 관련하여:

• 표현형: 특정 내표현형("사례", 예: 자폐 증상의 존재 또는 감소된 Pre Pulse Inhibition 또는 실행 작업 수행 능력 저하)을 가진 개인은 특정 표현형("대조군")이 없는 어린이와 비교됩니다.

• 유전자 분석:

  • 유전형 분석은 다음으로 구성됩니다.

    1. 삭제 크기 평가 및
    2. 삭제된 게놈 영역에 걸쳐 SNP(single nucleotide polymorphisms)를 유전형 분석합니다. 유전자형 분석은 표적 후보 유전자에서 증가된 SNP 밀도(후보 유전자당 ~3-5 SNP)와 함께 약 75개의 이전에 특성화된 SNP를 사용하여 수행될 것입니다. 영역 22q11.2 내의 유전자의 일배체형 및/또는 변이형인지 여부를 결정하기 위해 삭제된 환자의 자폐 표현형 및 관련 신경 심리학적 손상에 기여하는 경우, 기존 데이터베이스를 사용하여 DNA 다형성을 식별할 것입니다. 그런 다음 22q11.2를 가진 환자의 유전자형을 지정합니다. 선택된 다형성에 대한 결실 및 표현형("사례")을 갖는 22q11DS 환자의 대립유전자 빈도 및 일배체형 조합을 카이제곱, 피셔의 정확 검정 및 기타 통계적 유전 방법을 적용하여 이러한 결과("대조군")가 없는 삭제된 환자와 비교합니다. 적절한.