울혈성 심부전 악화에 대한 나트레코(네시리티드)와 도부타민 요법을 비교한 안전성 연구

진행성 울혈성 심부전(CHF)은 미국에서 매년 1백만 건 이상의 병원 입원을 일으키고 최대 40% - 50%의 2년 사망률과 관련이 있습니다(American Heart Association 1997 및 CONSENSUS Trial Study Group에 따름). , 1987). 급격하게 악화되는 CHF에 대한 입원 치료에는 종종 심장 내 충만 압력을 감소시키고 심박출량을 증가시키기 위한 정맥(IV) 제제가 포함됩니다. 그러한 약제의 예로는 도부타민과 같은 심장 근육 수축성을 증가시키는 약물과 밀리논과 같은 포스포디에스테라제 억제제가 있습니다. 이러한 제제는 대부분의 환자에서 전신에 걸쳐 양호한 혈류를 달성하지만, 몇몇 연구에서는 도부타민 또는 밀리논으로 치료받은 일부 환자에서 부정맥(불규칙한 심장 박동)이 증가할 수 있다고 제안합니다(Smith TW, et al 1997 및 Holmes JR et al에 따름). 1985 및 Anderson JL 외 1986). 부정맥은 진행성 CHF 환자에게 흔하며 급사율이 30~70%에 이릅니다(Stevenson WG, et al 1993에 따름).

CHF 환자의 Holter 모니터링은 90%가 조기 심실 수축을 나타내고 지속되지 않는 심실 빈맥(빠른 박동)이 환자의 60%에서 나타나고(Stevenson WG, et al 1994에 따름) 약 20%의 환자에서 심방 세동이 나타납니다. Smith TW, et al 1997에 따름). 부정맥의 발생은 심실 성능의 감소와 연관될 수 있으며, 이는 급성 비대상 CHF의 증상을 악화시키고 환자 관리를 복잡하게 할 수 있습니다. 심실은 혈액이 산소를 흡수하는 폐의 동맥으로 몸에서 되돌아오는 산소가 부족한 혈액을 펌핑하는 심장의 펌핑 챔버입니다. 심방 세동에서는 심장의 두 개의 작은 상부 챔버(심방)가 효과적으로 뛰지 않고 떨립니다. 따라서 비대상성 CHF 치료를 위해 개발된 새로운 치료법이 부정맥의 발생 또는 증가와 관련되지 않는 것이 필수적입니다. Natrecor®는 500명 이상의 환자를 대상으로 비대상성 CHF에 대한 IV 치료제로 연구되었습니다. 진행된 CHF 사례에서 간질액(폐 조직 내)이 축적됨에 따라 폐 모세관 쐐기압(PCWP)이 증가합니다. 그러나 Natrecor®를 지속적으로 IV 주입하면 PCWP, 우심방압, 전신 혈관 저항이 용량과 관련하여 감소하고 심장이 펌핑하는 혈액량을 측정하는 심장 지수가 증가했습니다. to Marcus LS, Hart D, Packer M, et al 1996; Abraham WT at al 1998; Mills RM et al 1999). 수축기 혈압 - 심박수 지수(이중 곱)의 감소와 관련하여 몸 전체의 유익한 개선된 혈류는 Natrecor®가 예상 심근 산소 소모량을 증가시키지 않으면서 심장 기능을 향상시킨다는 것을 시사합니다.

이 연구의 주요 목적은 비대상성 울혈성 심부전 치료의 처음 24시간 동안 도부타민에 대한 Natrecor®의 두 가지 용량이 심박수 및 심실 부정맥에 미치는 영향을 비교하는 것입니다. 연구의 주요 결과는 다음과 같은 평가입니다: (1) 평균 심박수, (2) 평균 시간당 조기 심실 박동 및 (3) 평균 시간당 반복 심박수, 모두 Holter 모니터링으로 측정된 기준선으로부터의 변화로 표현됩니다. 심장의 전기적 활동을 지속적으로 모니터링하는 휴대용 장치). 추가 목표에는 커플릿, 세쌍둥이 및 심실 빈맥과 같은 다른 홀터 결과에 대한 Natrecor® 및 도부타민의 효과 탐색과 심실 외부(분당 7회 이상의 단일 조기 심실 박동 또는 2회 이상의 심실 이소성 박동 실행) 평가가 포함됩니다. ) 특정 전 부정맥 기준을 적용하여. 임상 증상도 측정됩니다.

이것은 도부타민 또는 Natrecor®로 치료하는 것으로 간주되는 증상이 있는(New York Heart Association [NYHA] Class III 또는 IV) 비대상 CHF 환자 약 240명을 등록하도록 설계된 다기관, 무작위, 공개 라벨, 능동 제어 안전성 연구입니다. 적절한. 24시간 기준 Holter 모니터링 기간 후 환자는 무작위로 dobutamine 또는 Natrecor®(0.015 또는 0.03 µg/kg/min)로 배정됩니다. 무작위화는 피험자가 알려진 심실성 빈맥(비지속 또는 지속) 병력이 있는지 여부에 따라 계층화됩니다. 치료 할당은 연구 약물(도부타민 또는 Natrecor®)과 관련하여 공개 라벨입니다. 두 개의 Natrecor® 용량 그룹에 대한 할당은 이중 맹검입니다. 도부타민은 최소 6 µg/kg/min의 용량으로 투여해야 합니다. 연구 약물의 처음 24시간 동안 각 환자는 Holter 모니터링을 받습니다. 연구 약물(도부타민 또는 Natrecor®)은 증상이 있고 보상되지 않는 CHF에 대한 단일 IV 혈관작용제로서 최소 24시간 동안 투여됩니다. 밀리논, 니트로프루시드, 니트로글리세린, 및/또는 임의 용량의 도파민과 같은 다른 IV 혈관작용제를 요법의 처음 24시간 동안 연구 약물에 첨가하지 않아야 합니다. 도부타민은 요법의 첫 24시간 동안 Natrecor® 주입에 첨가되어서는 안 됩니다. 24시간 후 Holter 모니터를 제거하고 환자는 적절한 경우 연구 약물을 계속 사용할 수 있습니다. Natrecor® 환자는 고정 용량 Natrecor® 요법(여전히 특정 용량 그룹 할당에 대해 눈가림됨)을 최대 7일(다른 비경구 제제 추가 여부에 관계없이) 동안 계속하거나 적절한 치료로 전환할 수 있습니다. 수사관의 재량에 따라. 도부타민 치료 그룹의 환자는 연구자의 재량에 따라 적절한 기간 동안 연구 약물을 계속 사용할 수 있습니다. 전신 혈류역학(혈압 및 심박수)은 기준선, 연구 약물 개시 후 15분 및 30분, 3, 8, 16 및 24시간에 평가됩니다. 연구 가설은 Natrecor®가 증상이 있는 비대상성 CHF 치료를 받는 환자에서 보고된 심실 부정맥의 증가와 관련이 없다는 것입니다. 주 조사자의 재량에 따라 최소 24시간 및 24시간 동안 연속 IV(정맥 내) 주입. 도부타민은 5 mcg/kg/min에서 시작하며 증량할 수 있습니다. Natrecor®, 최소 24시간, 최대 7일 동안 0.015mcg/kg/min 또는 0.030mcg/kg/min 고정 용량.