CD4 모니터링 단독 또는 바이러스 부하 모니터링과의 바이러스 저항 발달의 관계

항레트로바이러스 요법(ART)은 PEPFAR(President’s Emergency Plan for AIDS Relief) 및 GFATM(Global Fund for AIDS, Tuberculosis, and Malaria)을 통해 가용 자원이 크게 증가함에 따라 자원 제한 환경(RLS)에서 널리 이용 가능해졌습니다. RLS에서 ART에 액세스하는 사람들의 수는 2005년에만 두 배가 되었습니다. 바이러스 부하 테스트는 서반구에서 ART 환자에 대해 일상적으로 수행되지만 다른 곳에서는 그렇지 않습니다. 세계보건기구(WHO)는 ART 확장 기간 동안 RLS 치료의 표준으로 임상 및 CD4 수치 모니터링만을 권장했습니다. 그 결과 아프리카에서는 현재 임상 평가와 CD4 수치만을 사용하여 치료를 모니터링하는 ART를 받는 개인의 인구가 증가하고 있습니다.

HIV에 감염된 개인의 생명을 보존하고 삶의 질을 향상시키는 것 외에도 ART의 목표는 HIV 복제를 감지할 수 없는 수준으로 억제하고 유지하는 것입니다. 이 목표는 저항성 균주의 출현이 이러한 조건에서 달성되는 낮은 HIV 복제율에 의해 제한되기 때문에 치료가 장기적으로 효과적일 수 있게 합니다. CD4 카운트 모니터링을 통해 결정된 면역 체계의 회복은 ART 환자의 바이러스 억제에 대해 매우 민감하거나 특이적인 마커가 아닙니다. 따라서 RLS에 대한 WHO 지침만을 사용하여 ART에 대한 반응을 모니터링하면 치료에 실패한 개인의 바이러스 억제 달성 또는 유지 실패를 감지하는 데 상당한 지연이 발생할 수 있습니다. 이것은 일상적인 바이러스 부하 테스트가 억제 달성 실패의 조기 감지로 이어지는 서양 환경과 대조됩니다.

억제되지 않은 바이러스를 모니터링하고 감지하지 못하면 ART에 대한 내성이 발생할 위험이 높아집니다. 특히 장기간 바이러스 억제를 달성하거나 유지하지 못하면 ART 요법의 일부로 지도부딘(AZT) 또는 스타부딘(d4T)을 복용하는 환자에서 티미딘 유사체 돌연변이(TAM)가 순차적으로 발생할 수 있습니다. 3개 또는 4개의 TAM의 축적은 항레트로바이러스(ARV) 약물의 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NRTI) 클래스 전반에 걸쳐 약물 내성을 부여하고 향후 ART 요법, 특히 2차 ART 옵션이 제한되는 RLS에서 영향을 미칩니다. Stavudine과 zidovudine은 현재 사하라 사막 이남 아프리카 및 기타 RLS 지역에서 1차 요법의 일부로 사용되고 있습니다.

우리는 CD4 수치와 바이러스 부하 측정의 조합으로 모니터링되는 환자가 CD4 수치 측정만으로 모니터링되는 환자보다 일상적으로 느린 속도로 TAM을 개발한다고 가정합니다(RLS의 WHO 지침에 따라). 이 가설은 임상 및 CD4 수치만으로 모니터링되는 환자에서 억제되지 않은 바이러스의 검출이 지연될 위험이 더 높으며, 이는 약물 내성 돌연변이의 발달로 이어질 수 있다는 점에 근거합니다.

따라서 연구팀은 대규모 공공 HIV 외래 진료소에서 단면 연구를 수행할 것을 제안합니다. 이 연구에서는 CD4 수치와 바이러스 부하 측정으로 일상적으로 모니터링되는 환자를 CD4 수치 측정만으로 일상적으로 모니터링되는 환자와 비교합니다. . 위의 각 환자 범주에서 36개월의 ARV 치료 후 검출 가능한 바이러스 부하가 있는 개인은 특히 TAM을 찾기 위해 구조화된 인터뷰 및 HIV 유전형 검사를 받아야 합니다. 각 인스턴스에서 TAM의 존재를 문서화해야 합니다.

이 연구의 결과는 RLS에서 ART 환자에게만 CD4 수 모니터링을 사용하는 위험의 크기를 강조하고 이러한 개인의 바이러스 모니터링을 위한 더 저렴한 기술을 찾는 노력에 기여할 것입니다. 연구 결과는 또한 아프리카에서 사용하도록 제안될 수 있는 2차 약물 요법의 선택을 뒷받침할 것입니다.