새로 진단된 급성 골수성 백혈병(AML)을 가진 65세 이상의 환자에서 이다루비신 및 시타라빈과 파노비노스타트 병용 (PANOBIDARA)
새로 진단된 급성 골수성 백혈병(AML)을 앓고 있는 65세 이상의 환자에서 이다루비신 및 시타라빈과 병용한 파노비노스타트의 I/II상 다기관, 국가, 공개 라벨 연구
연구 개요
상세 설명
65세 이상 환자에게 이다루비신 및 시타라빈의 고전적 요법과 병용 투여할 수 있는 파노비노스타트의 MTD를 확립하기 위해 Ib상이 초기에 수행될 예정이다. 이 MTD는 유도 주기에서 설정됩니다. 이를 위해 시험에 등록한 첫 번째 환자는 고전적인 3+3에 따라 이다루비신 및 시타라빈과 병용한 파노비노스타트(20mg, 30mg, 40mg)의 각 용량 수준에 대해 3개의 환자 코호트로 연속적으로 분배됩니다. 일정(비디오 섹션 5.2). 첫 번째 투여 단계(20 mg)에서 허용할 수 없는 독성의 경우 -1 단계(10 mg)로 용량 감소를 고려합니다. 연구의 1b상 부분에 포함된 환자는 초기에 할당된 단계에 해당하는 파노비노스타트의 시작 용량으로 치료를 계속할 것입니다(MTD보다 높은 용량을 투여받은 환자는 MTD로 축소될 제외). ). 이 용량의 안전성을 확인하기 위해 9명의 추가 환자가 MTD 용량 수준에 포함될 것입니다.
파노비노스타트의 MTD가 결정되면 연구의 2상 동안 최대 총 46명의 환자를 모집하고(이 중 40명은 MTD 용량으로) 예정된 평가 및 방문은 다음 세 기간에 걸쳐 수행됩니다. -치료, 치료 및 후속 조치.
치료 전 기간에는 연구 참여에 대한 서면 동의서를 받는 스크리닝 방문이 포함됩니다. 그런 다음 기준선 방문 14일 전에 완료되는 스크리닝 방문(-14일에서 -1일) 동안 환자는 적격성에 대해 평가됩니다. 연구에 포함될 자격이 있는 환자는 파노비노스타트(유도 및 공고화 또는 유도, 재유도 및 공고화)와 병용하는 시타라빈 및 이다루비신의 2 또는 3주기를 받는 치료 기간을 시작하고 단일 요법으로 파노비노스타트를 사용한 치료를 받게 됩니다. (영상. 부록 4의 스키마). 유도 주기는 cytarabine 100mg/m2(1~7일) 및 idarubicin 8mg/m2(1~3일)에 이어 3주 동안 주 3회(8, 10, 12, 15일, 17, 19, 22, 24, 26) (표 4). 환자는 +14일 및 무형성증에서 회복되는 시점에 골수 흡인으로 평가됩니다.
환자가 만족스럽지 못한 반응, 즉 첫 번째 주기 이후 부분 관해 또는 저항성 질환을 경험하는 경우, 첫 번째 주기와 동일한 두 번째 유도 주기(재유도 주기)가 마지막 투여 후 7일 이내에 시행됩니다. 파노비노스타트(유도 주기에서).
환자가 유도 또는 재유도 주기 후에 완전한 형태학적 관해(또는 CRi)에 도달하면 수용할 수 없는 독성이 없는 경우 유도 주기와 동일한 강화 주기가 일단 무형성증에서 회복되면 시행되고 항상 7일간의 파노비노스타트 치료 부재 기간을 남겨둡니다. 환자가 재유도 후 CR 또는 CRi에 도달하지 않으면 프로토콜에서 제외됩니다.
그런 다음 마지막 경화로 인한 무형성증에서 회복된 후 모든 환자는 유효성과 안전성에 대해 평가되며 재발이 없는 경우(즉, CR 또는 CRi 환자) 또는 허용할 수 없는 독성이 있는 환자는 유지 단계로 전환되며, 이 기간 동안 다음 치료 요법과 함께 40mg 용량의 단일 제제 파노비노스타트를 투여받습니다: 총 3주 동안 주 3회(제1일 , 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17 및 19), 9일의 휴식 기간이 뒤따랐다(표 5). 이 주기는 28일마다 반복되며 재발 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 총 6주기가 시행됩니다. 이 기간 동안 환자는 치료가 끝날 때까지 혈액 측정 값(재발이 의심되는 경우 3개월마다 골수 흡인을 수행함) 및 독성/활력 징후를 기반으로 효능에 대해 매월 평가됩니다.
마지막으로, 환자가 치료를 완료한 후 시작되는 추적 관찰 기간 동안 환자는 혈액 측정 값(6개월마다 골수 흡인을 수행하고 재발이 의심되는 경우)을 기반으로 유효성을 평가하고 3개월마다 독성을 평가합니다. 추가로 1년.
모든 부작용, 신체 검사, 활력 징후, 심장 검사, 혈액 및 생화학 검사를 모니터링하여 안전성을 평가합니다. 좌심실 박출률(LVEF)은 심초음파로 평가합니다. 치료에 대한 반응은 표준 Cheson 반응 기준에 따라 평가됩니다. 또한, 이들 환자의 예후에 대한 MRD의 영향을 평가할 것이다. 이를 위해, 상이한 치료 시점에서의 MRD 변화는 다중 매개변수 유동 세포측정법에 의해 시험될 것이다: 유도 후 +14일째, 첫 번째 통합 주기를 시작하기 전(즉, CR을 달성하는 순간), 시작 시 유지 요법, 이 단계에서는 3개월마다, 추적 기간 동안에는 6개월마다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Barcelona, 스페인
- Hospital Germans Trias i Pujol
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Barcelona, 스페인
- Hospital Clinic y Provincial de Barcelona
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Barcelona, 스페인
- Hospital Santa Creu y Sant Pau. Barcelona
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Madrid, 스페인
- Hospital 12 de Octubre. Madrid
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Madrid, 스페인
- Hospital Ramón y Cajal. Madrid
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Madrid, 스페인
- Hospital Clínico San Carlos. Madrid
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Murcia, 스페인
- Hospital Morales Messeguer. Murcia
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Valencia, 스페인
- Hospital Univ. La Fe de Valencia
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Zaragoza, 스페인
- Hospital Lozano Blesa. Zaragoza
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 연구자의 의견으로 모든 임상 시험 요구 사항을 충족할 수 있어야 합니다.
- 환자는 정기적인 환자 관리의 일부가 아닌 연구 테스트를 수행하기 전에 사전 동의를 자발적으로 제공해야 합니다.
- 연령 > 65세.
- 환자는 세계보건기구(WHO)의 표준 기준에 따라 AML로 진단되어야 한다(부록 8 참조).
- 환자는 AML에 대한 사전 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
- 환자는 ECOG 척도 <= 2에 의해 측정된 수행도 상태를 가져야 합니다.
환자는 치료 시작 전에 다음 실험실 수치를 가져야 합니다.
- Aspartate transaminase(AST): ≤ 2.5 x 상위 정상 범위.
- 알라닌 트랜스아미나제(ALT): ≤ 2.5 x 상위 정상 범위.
- 총 빌리루빈: ≤ 1.5 x 정상 상한 범위.
- 알칼리성 포스파타제: ≤ 2.5 x 정상 상한 범위.
- 혈청 크레아티닌 ≤ 2 mg/dl.
- 기관에 대한 정상 한계(WNL) 내의 혈청 칼륨, 마그네슘, 인, 나트륨, 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) 또는 이온화 칼슘. 참고: 전해질(보충 요법)은 <LLN인 올바른 값을 제공해야 합니다. 보정 후 값은 환자에게 투여되기 전에 임상적으로 유의미한 비정상으로 간주되어서는 안 됩니다.
- 심초음파로 측정한 좌심실 박출률 ≥ 50%
제외 기준:
- 히스톤 데아세틸라제 억제제(HDACi)로 치료를 받은 적이 있는 환자.
- 환자는 연구 기간 동안 또는 첫 번째 파노비노스타트 투여 전 5일 이내에 모든 의학적 상태에 대해 발프로산이 필요합니다.
- 전골수구성 AML(M3).
- 이차 AML 또는 MDS의 이전 병력.
- 성 파트너가 가임기 여성이고 피임을 사용하지 않는 남성 환자.
- 알려진 뇌 또는 연수막 침범.
- 치료에 순응하는 환자의 능력에 영향을 미치는 제한이 존재합니다.
- 포함 전 30일 동안 임의의 연구용 제제를 받은 환자.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스 표면 항원 또는 C형 간염 바이러스에 의한 활성 감염의 환자 보균자.
다음 중 하나를 포함하여 심장 장애 또는 임상적으로 중요한 심장 질환의 존재:
- 선천적 QT 연장 "긴 QT 증후군").
- 지속적인 심실 빈맥의 병력 또는 존재(심방 부정맥의 병력이 있는 환자는 허용되지만, 이는 포함 전에 후원자와 논의해야 함).
- 심실 세동 또는 "torsade de pointes"의 병력.
- 서맥은 HR < 50bpm으로 정의됩니다. HR ≥ 50bpm인 경우 심박조율기를 사용하는 환자가 적합합니다.
- QTc > 450msec로 ECG 스크리닝.
- 우측다발가지차단 + 좌측전방반차단(bifascicular block).
- 임상시험 시작 6개월 이전에 급성 심근경색 또는 불안정 협심증이 있는 환자.
- 임상적으로 유의미한 심장 질환(예: NYHA 등급 III 또는 IV, 또는 기준선 LVEF <45%, 조절되지 않는 고혈압 또는 항고혈압 치료의 불량한 순응도 이력).
- 파노비노스타트 흡수를 상당히 어렵게 만드는 위장병.
- 설사 > CTCAE 기준, 버전 3.0에 따른 등급 1.
- 용인할 수 없는 위험을 수반하거나 프로토콜 준수에 영향을 미칠 수 있는 실험실 장애를 포함하여 심각하거나 통제되지 않는 의학적 상태(예: 통제되지 않는 당뇨병 또는 활동성 또는 통제되지 않는 감염).
- 테스트 약물 시작 전에 이 치료를 중단하거나 다른 치료로 대체할 수 없는 경우 QT 간격을 늘리거나 "토르사드 데 포인트"를 유발할 상대적 위험이 있는 약물의 병용 투여.
- 환자는 활동성 출혈 체질을 가지고 있거나 현재 와파린 나트륨(Coumadin®) 또는 기타 비타민 K 활성제의 치료 용량으로 치료를 받고 있습니다. 라인 개통성, 비분획 또는 저분자량 헤파린 요법이 허용됩니다.
- 연구 치료 시작 전 4주 동안 대수술을 받았거나 치료 부작용에서 회복되지 않은 환자.
- 지난 5년 동안 악성 종양의 병력이 있는 환자. 기저 세포 암종, 피부 상피종 및 자궁 경부 상피내 암종은 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
시험에 등록한 첫 번째 환자는 고전적인 3+3 일정에 따라 이다루비신 및 시타라빈과 병용한 파노비노스타트(20mg, 30mg, 40mg)의 각 용량 수준에 대해 3개의 환자 코호트로 연속적으로 분배됩니다.
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20mg, 30mg, 40mg을 이다루비신 및 시타라빈과 병용하여 고전적인 3+3 일정에 따라 사용합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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새로 진단된 AML이 있는 65세 이상의 환자에서 유도 주기 후 이다루비신 및 시타라빈과 병용한 파노비노스타트의 최대 내약 용량(MTD) 설정
기간: 일년
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일년
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파노비노스타트와 병용한 이다루비신 및 시타라빈의 유도(+/- 재유도) 및 강화 요법에 대한 반응 측면에서 효능을 분석하기 위해
기간: 2 년
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2 년
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새로 진단된 AML이 있는 65세 이상의 환자에서 단일 요법으로 파노비노스타트를 사용하여 유지 기간 동안 TTR 측면에서 효능을 탐색하기 위해
기간: 2 년
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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이다루비신 및 시타라빈과 병용 투여 시 파노비노스타트의 전반적인 안전성 및 내약성에 대한 조사, 특히 심초음파 및 ECG 모니터링으로 결정되는 심장 안전성에 중점을 둡니다.
기간: 일년
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일년
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생존: 전체 생존, 무병 생존 및 반응 기간
기간: 4 년
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4 년
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연구의 여러 시점에서 다중 매개변수 유동 세포측정법으로 모니터링한 최소 잔여 질병(MRD) 감소에 대한 파노비노스타트의 영향: 유도 및 강화 치료 중 및 유지 치료 중
기간: 4 년
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4 년
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이다루비신 및 시타라빈과 병용한 파노비노스타트 및 단일 요법으로서의 파노비노스타트의 임상 및 생물학적 독성 발생률 측면에서 측정된 안전성 및 내약성을 조사합니다.
기간: 2 년
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
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연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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기타 연구 ID 번호
- PANOBIDARA
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급성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험
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National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
파노비노스타트에 대한 임상 시험
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Sabine Mueller, MD, PhDPacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium; Midatech Pharma US Inc.완전한
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Erasmus Medical CenterZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development; AIDSfonds아직 모집하지 않음