동종 줄기 세포 이식 후 재발된 질병에 대한 불일치 기증자 림프구 주입
이식 후 질병의 재발을 겪는 혈액 악성 종양에 대해 동종이계 줄기 세포 이식을 받는 환자는 치료 옵션이 제한적이고 예후가 좋지 않습니다. 기증자 림프구 주입(DLI) 후 장기 관해를 달성할 수 있는 만성 백혈병 환자를 제외하고, 화학 요법 또는 DLI를 사용하는 치료는 6개월 이상 평균 생존율이 10% 미만입니다. 이들 환자의 대부분은 새로운 치료적 접근이 필요한 진행성 백혈병으로 사망합니다.
인간 백혈구 항원(HLA)과 일치하지 않는 DLI는 보다 강력한 이식편 대 백혈병(GvL) 효과를 갖는 것으로 보입니다. 그러나 HLA 불일치 이식 후 DLI를 투여하면 심각할 수 있는 이식편대숙주병(GvHD)을 일으킬 위험이 높습니다. GvHD의 위험을 줄이기 위해 대체 공여자의 불일치 림프구 주입을 사용하여 영구 생착 및 GvHD 관련 위험을 방지할 수 있습니다.
이 연구에서 우리는 영구 생착 및 관련 GvHD의 가능성을 최소화하면서 관련 항 백혈병 효과를 촉진하기 위해 haplo-identical DLI를 사용하여 HLA 일치 동종 줄기 세포 이식 후 재발하는 백혈병을 치료하는 새로운 전략을 사용할 것을 제안합니다. 일시적 생착만 달성하고 질병 통제를 촉진하기 위해 DLI 이전에 플루다라빈 면역억제제를 투여할 것입니다. 우리는 이 설정에서 HLA 불일치 기증자 림프구의 주입이 감지할 수 있는 생착을 생성하지 않거나 일시적인 생착만 생성할 것으로 예상하지만 생착 결과에 관계없이 강력한 GvL 효과를 초래할 수 있습니다. 이식 후 재발에 대해 최악의 범주에 속하는 환자를 이 프로토콜에 대해 선택할 것입니다. 구체적으로, 급성 백혈병 또는 이식 후 6개월 이내에 재발하는 MDS 환자를 등록할 것이며, 그 중 5% 미만이 재발 후 1년 이상 생존합니다.
연구 개요
상세 설명
이식 후 질병의 재발을 겪는 혈액 악성 종양에 대해 동종이계 줄기 세포 이식을 받는 환자는 치료 옵션이 제한적이고 예후가 좋지 않습니다. 기증자 림프구 주입(DLI) 후 장기 관해를 달성할 수 있는 만성 백혈병 환자를 제외하고, 화학 요법 또는 DLI를 사용하는 치료는 6개월 이상 평균 생존율이 10% 미만입니다. 이들 환자의 대부분은 새로운 치료적 접근이 필요한 진행성 백혈병으로 사망합니다.
HLA 불일치 DLI는 더 강력한 이식편 대 백혈병(GvL) 효과를 갖는 것으로 보입니다. 그러나 HLA 불일치 이식 후 DLI를 투여하면 심각할 수 있는 이식편대숙주병(GvHD)을 일으킬 위험이 높습니다. GvHD의 위험을 줄이기 위해 대체 공여자의 불일치 림프구 주입을 사용하여 영구 생착 및 GvHD 관련 위험을 방지할 수 있습니다.
이 연구에서 우리는 영구 생착 및 관련 GvHD의 가능성을 최소화하면서 관련 항 백혈병 효과를 촉진하기 위해 haplo-identical DLI를 사용하여 HLA 일치 동종 줄기 세포 이식 후 재발하는 백혈병을 치료하는 새로운 전략을 사용할 것을 제안합니다. 일시적 생착만 달성하고 질병 통제를 촉진하기 위해 DLI 이전에 플루다라빈 면역억제제를 투여할 것입니다. 우리는 이 설정에서 HLA 불일치 기증자 림프구의 주입이 감지할 수 있는 생착을 생성하지 않거나 일시적인 생착만 생성할 것으로 예상하지만 생착 결과에 관계없이 강력한 GvL 효과를 초래할 수 있습니다. 이식 후 재발에 대해 최악의 범주에 속하는 환자를 이 프로토콜에 대해 선택할 것입니다. 구체적으로, 급성 백혈병 또는 이식 후 6개월 이내에 재발하는 MDS 환자를 등록할 것이며, 그 중 5% 미만이 재발 후 1년 이상 생존합니다.
이 2상 임상 시험의 1차 목표는 후보가 아닌 피험자에서 일치하는 형제 줄기 세포 이식 후 재발된 질병을 치료하기 위해 비생착 모델 및 일배체 동일 공여자의 림프구 주입을 사용하여 안전성과 효능을 평가하는 것입니다. 대체 치료 옵션을 위해.
따라서 우리는 이것이 대체 치료 옵션의 후보가 아닌 일치하는 형제 줄기 세포 이식 후 질병이 재발한 피험자에게 일배체 동일 공여자로부터 조작되지 않은 림프구 주입의 안전성과 효능을 평가하는 제2상 임상 시험이라고 제안합니다.
이 2상 연구의 1차 종점은 질병 재발 후 6개월에서의 생존입니다. 연구의 성공적인 결과는 6개월에서 NHLBI(National Heart Lung and Blood)의 역사적 25%보다 100% 더 높은 생존율이 될 것입니다.
2차 종료점에는 유도된 GvHD의 발생률 및 중증도, DLI 생착 비율, 최고 키메라증, DLI 후 21일째의 백혈병 반응, 환자 키메라증으로 측정된 잔류 백혈병, 날짜 재발로부터 백혈병 없는 생존 및 불일치 DLI 절차의 안전성이 포함됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20852
- National Institutes of Health
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 자격 기준:
포함 기준 - 수신자:
다음 혈액학적 상태 중 하나로 진단됨:
- 모든 하위 유형의 급성 림프구성 백혈병(ALL) 또는
- 모든 하위 유형의 급성 골수성 백혈병(AML) 또는
- 모든 하위 유형의 골수이형성 증후군(MDS) 또는
- 모세포기 만성 골수성 백혈병(CML)
- 일치하는 형제 동종이계 줄기세포 이식 시술 후 6개월 이내에 질병이 재발한 경우
- 재발 8주 이내 프로토콜 평가 및 12주 이내 또는 재발 등록
- 8-75세
- 이전 HLA 동일(6/6) 관련 기증자의 가용성(8~17세는 이전에 골수[말초 혈액이 아님]를 기증한 적이 있어야 함)
- 성분채집술에 사용할 수 있는 적어도 한 명의 반수동일성(1-3 항원 불일치) 관련 기증자
제외 기준 수신자(다음 중 하나):
- 활성 등급 II-IV 이식 대 숙주 질병(GvHD)
- 광범위한 만성 이식편대숙주병(GvHD)
- 프로토콜 등록 1개월 이내에 원래 기증자로부터 이식 후 기증자 림프구 주입(DLI).
- 재발 후 화학 요법 또는 단일 클론 요법에도 불구하고 진행성 질병.
- 프로토콜 요법을 견딜 수 있는 환자의 능력을 배제할 정도의 중증도의 동반이환.
- 10 x ULN보다 큰 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(SGOT)(등급 3, CTCAE).
- 5 x 정상 상한치(ULN)보다 큰 빌리루빈(등급 3, CTCAE).
- 크레아티닌 3.5mg/dl 초과(등급 3, CTCAE).
- HIV 양성(B형 간염(HBV), C형 간염(HCV) 또는 인간 T 세포 림프친화성 바이러스(HTLV-I/II) 양성인 수혜자는 참여에서 제외되지 않습니다).
- 가임기 여성에 대한 양성 임신 검사.
- 중증의 정신 질환 또는 이식 치료에 순응할 가능성이 낮고 정보에 입각한 동의가 불가능할 정도로 충분히 심각한 정신 장애.
포함 기준 - 줄기 세포 기증자:
- 일배체 동일 세포에 의해 유발된 심각한 불응성 GvHD의 환경에서만 줄기 세포 구조에 참여하기 위한 원래 이식의 HLA 일치 형제 줄기 세포 기증자.
- 관련 HLA haplo-동일(1-3 A, B 또는 DR 항원이 수용자와 일치하지 않음). HLA 불일치와 관련된 GvL을 최대화하기 위해 가장 큰 HLA 불일치를 기준으로 일배체 기증자가 선택됩니다(기본 설정: 3/6이 4/6보다 5/6보다 큼). 부모와 형제자매는 동등하게 간주됩니다.
- 18kg 이상의 무게
- 연령은 8세 이상 80세 이하입니다.
제외 기준 줄기 세포 기증자(다음 중 하나):
- 임신 또는 수유
- 18세 미만 기증자를 위한 필그라스팀(G-CSF) 또는 이전 필그라스팀 동원을 받기에 부적합합니다.
- 성분채집술을 시행하기에 적합하지 않음(비정상적인 혈구 수, 뇌졸중 병력, 조절되지 않는 고혈압).
- HbSS 또는 HbSC와 같은 겸상적혈구병증.
- HIV 양성. B형 간염(HBV), C형 간염(HCV), 인간 T 세포 림프친화성 바이러스(HTLV-I/II) 또는 T.cruzi(Chagas)에 대해 양성인 공여자는 상담 및 수신자의 승인.
- 중증 정신 질환 또는 줄기 세포 기증에 대한 준수 가능성이 낮거나 정보에 입각한 동의가 불가능할 정도로 심각한 정신 장애.
포함 기준 - Haplo 림프구 기증자:
- 관련 HLA haplo-동일(1-3 A, B 또는 DR 항원이 수용자와 일치하지 않음). HLA 불일치와 관련된 GvL을 최대화하기 위해 가장 큰 HLA 불일치를 기준으로 일배체 기증자가 선택됩니다(기본 설정: 3/6이 4/6보다 5/6보다 큼). 기증자는 80세 미만이어야 하며 부모와 형제자매도 동등하게 고려됩니다.
- 연령은 18세 이상 80세 이하입니다.
제외 기준 Haplo 림프구 기증자(다음 중 하나):
- 임신 또는 수유
- 성분채집술을 시행하기에 적합하지 않음(비정상적인 혈구 수, 뇌졸중 병력, 조절되지 않는 고혈압).
- HbSS 및 HbSC와 같은 겸상적혈구병증.
- HIV 양성. B형 간염(HBV), C형 간염(HCV) 또는 인간 T 세포 림프친화성 바이러스(HTLV-I/II) 또는 T.cruzi(Chagas)에 대해 양성인 공여자는 상담 및 수신자의 승인.
- 심각한 정신 질환 또는 줄기 세포 기증에 대한 준수 가능성이 낮거나 정보에 입각한 동의가 불가능할 정도로 심각한 정신 장애
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Miltenyi CD3용 자기 세포 분리기
Miltenyi 자기 세포 분류 장치는 과립구 콜로니 자극 인자 동원 동종이계 PBSCT의 CD3 선택에 사용될 것입니다. 1단계에서 피험자는 1 x 10 ~ 8개의 전원 CD3 세포/kg을 받게 됩니다. 2단계에서 CD3+ 세포의 용량은 2 x 10 8개의 전원 셀/kg으로 증가합니다. 이 2상 임상 시험은 새로운 비골수 파괴적이지만 고도의 면역억제 질병 특이적 컨디셔닝 요법과 일배체 동일 가족 공여자의 조작되지 않은 림프구 주입을 대안 후보가 아닌 일치 형제 줄기 세포 이식 후 질병이 재발한 피험자를 대상으로 평가하도록 설계되었습니다. 치료 옵션. 임상 시험은 질병 재발 후 6개월에 수용자의 생존을 평가할 것입니다. |
영수증은 동일한 DLI 기증자로부터 1 x 10 ~ 8번째 파워 CD3 세포/kg의 가족성 일배체 양성 분화 클러스터 34(CD34)+ 줄기 세포를 받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질병 재발 후 6개월에 전체 수혜자 생존
기간: 질병 재발 후 6개월
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이 2상 임상 시험은 새로운 비골수 파괴적이지만 고도의 면역억제 질병 특이적 컨디셔닝 요법과 일배체 동일 가족 공여자의 조작되지 않은 림프구 주입을 대안 후보가 아닌 일치 형제 줄기 세포 이식 후 질병이 재발한 피험자를 대상으로 평가하도록 설계되었습니다. 치료 옵션.
임상 시험은 질병 재발 후 6개월에 수용자의 생존을 평가할 것입니다.
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질병 재발 후 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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급성 GVHD로 발전한 참가자 수
기간: 질병 재발 후 6개월
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급성 이식편대숙주병(GVHD)이 발병한 참가자의 전체 발병률.
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질병 재발 후 6개월
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등급 I, 급성 GVHD를 개발한 참가자 수
기간: 질병 재발 후 6개월
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급성 GVHD의 장기 단계에 대한 CIMBTR 기준에 의해 정의된 등급 I, 급성 이식편대숙주병(GVHD)이 발생한 참가자 수. 등급 1은 다음과 같이 정의됩니다: 피부 = Maculopapular 발진 < 체표면적(BSA)의 25%; 간 = 총 빌리루빈 2-3 mg/dL; 하부 GI = 대변 배출량/일은 500-999mL/일입니다. 등급 I GVHD는 경미한 질병, 등급 II GVHD는 중등도, 등급 III은 중증, 등급 IV는 생명을 위협하는 것으로 특징지어집니다. |
질병 재발 후 6개월
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등급 II, 급성 GVHD가 발생한 참가자 수
기간: 질병 재발 후 6개월
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급성 이식편대숙주병의 장기 단계에 대한 CIMBTR 기준에 따라 등급 II, 급성 이식편대숙주병(GVHD)이 발생한 참가자 수. 2기 급성 GVHD: 피부 - 신체 표면적의 25-50%에 발진; 간 - 총 빌리루빈 3.1-6.0 mg/dL; 하부 GI - 설사 1001-1500mL/일. 등급 I GVHD는 경미한 질병, 등급 II GVHD는 중등도, 등급 III은 중증, 등급 IV는 생명을 위협하는 것으로 특징지어집니다. |
질병 재발 후 6개월
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등급 III, 급성 GVHD가 발생한 참가자 수
기간: 질병 재발 후 6개월
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급성 GVHD의 장기 단계에 대한 CIMBTR 기준에 의해 정의된 등급 III, 급성 이식편대숙주병(GVHD)이 발생한 참가자 수. III기 급성 GVHD: 피부 - 신체 표면의 >50%에 발진; 간 - 총 빌리루빈 6.1 - 15.0 mg/dL; 하부 GI - 설사 > 1500mL/일 등급 I GVHD는 경미한 질병, 등급 II GVHD는 중등도, 등급 III은 중증 및 등급 IV 생명을 위협하는 것으로 특성화됩니다. |
질병 재발 후 6개월
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등급 IV, 급성 GVHD로 발전한 참가자 수
기간: 질병 재발 후 6개월
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급성 이식편대숙주병의 장기 단계에 대한 CIMBTR 기준에 정의된 등급 IV, 급성 이식편대숙주병(GVHD)이 발생한 참가자 수. 등급 IV, 급성 GVHD는 다음과 같이 정의됩니다: 피부 = 전신 홍피증 + 수포 형성; 간 = 총 빌리루빈 >15 mg/dL; 하부 GI = 장폐색을 동반하거나 동반하지 않는 심한 복통. 등급 I GVHD는 경미한 질병, 등급 II GVHD는 중등도, 등급 III은 중증, 등급 IV는 생명을 위협하는 것으로 특징지어집니다. |
질병 재발 후 6개월
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만성 GVHD를 개발한 참가자 수
기간: 질병 재발 후 6개월
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만성 이식편대숙주병(GVHD)이 발생한 참가자의 발병률. 중등도 GVHD는 점수가 1인 3개 이상의 장기, 점수가 2인 모든 장기 또는 점수가 1인 폐이며 일반적으로 전신 면역 억제 치료가 필요합니다. 경미한 질병은 좋은 예후와 관련이 있는 반면, 심각한 질병은 높은 치료 관련 사망률과 낮은 생존율과 관련이 있습니다. 기관은 침범 없음/증상 없음에서 심각한 기능 손상까지 0에서 3까지 점수가 매겨집니다. |
질병 재발 후 6개월
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제한된 만성 GVHD를 개발한 참가자 수
기간: 질병 재발 후 6개월
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제한적 만성 이식편대숙주병(GVHD)이 발병한 참가자 수.
제한된 만성 GVHD는 국소 피부 및/또는 입 및/또는 간을 포함하는 100일 이후 발생하는 GVHD로 정의됩니다.
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질병 재발 후 6개월
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광범위한 만성 GVHD가 있는 참가자 수
기간: 질병 재발 후 6개월
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광범위한 만성 이식편대숙주병(GVHD)이 있는 참가자 수.
광범위한 만성 GVHD는 제한된 만성 GVHD의 정의를 충족하지 않는 100일 이후 발생하는 GVHD로 정의됩니다.
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질병 재발 후 6개월
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DLI 후 최고 키메라 현상을 달성한 CD3+ 생착 참가자 수
기간: 21일
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기증자 림프구 주입(DLI) 후 최고 키메라 현상을 달성한 CD3+ 생착 참가자 수
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21일
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기증자 림프구 주입(DLI) 후 피험자 수 백혈병 반응
기간: 21일
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피험자는 국제 실무 그룹 기준에 따라 부분적으로 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 DLI 후 백혈병 반응을 경험합니다.
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21일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Minoo Battiwalla, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Armitage JO. Bone marrow transplantation. N Engl J Med. 1994 Mar 24;330(12):827-38. doi: 10.1056/NEJM199403243301206. No abstract available.
- Montero A, Savani BN, Shenoy A, Read EJ, Carter CS, Leitman SF, Mielke S, Rezvani K, Childs R, Barrett AJ. T-cell depleted peripheral blood stem cell allotransplantation with T-cell add-back for patients with hematological malignancies: effect of chronic GVHD on outcome. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 Dec;12(12):1318-25. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.08.034.
- Levine JE, Braun T, Penza SL, Beatty P, Cornetta K, Martino R, Drobyski WR, Barrett AJ, Porter DL, Giralt S, Leis J, Holmes HE, Johnson M, Horowitz M, Collins RH Jr. Prospective trial of chemotherapy and donor leukocyte infusions for relapse of advanced myeloid malignancies after allogeneic stem-cell transplantation. J Clin Oncol. 2002 Jan 15;20(2):405-12. doi: 10.1200/JCO.2002.20.2.405.
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기타 연구 ID 번호
- 090087
- 09-H-0087 (기타 식별자: NIH NHLBI)
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백혈병, 골수성, 급성에 대한 임상 시험
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