Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Infusioni di linfociti di donatori non corrispondenti per malattia recidivante a seguito di trapianto di cellule staminali allogeniche

7 ottobre 2020 aggiornato da: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

I pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali per neoplasie ematologiche che soffrono di una ricaduta della loro malattia dopo il trapianto hanno opzioni terapeutiche limitate e una prognosi infausta. Ad eccezione dei pazienti con leucemie croniche che possono ottenere remissioni prolungate dopo le infusioni di linfociti del donatore (DLI), i trattamenti che utilizzano la chemioterapia o un DLI raggiungono una sopravvivenza mediana inferiore al 10% oltre i 6 mesi. La maggior parte di questi pazienti muore di leucemia progressiva, sottolineando la necessità di nuovi approcci terapeutici.

I DLI non corrispondenti all'antigene leucocitario umano (HLA) sembrano possedere un effetto più potente del trapianto contro la leucemia (GvL). Tuttavia, quando somministrati dopo un trapianto HLA non corrispondente, i DLI hanno un alto rischio di causare la malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD), che può essere grave. Per ridurre il rischio di GvHD, possono essere utilizzate infusioni di linfociti non corrispondenti da un donatore alternativo per evitare l'attecchimento permanente e il rischio associato di GvHD.

In questo studio, proponiamo di utilizzare una nuova strategia per trattare le leucemie recidivanti dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche abbinate a HLA utilizzando DLI aplo-identici per promuovere l'effetto antileucemico associato riducendo al minimo la possibilità di attecchimento permanente e GvHD associato. Per ottenere solo un attecchimento temporaneo e promuovere il controllo della malattia somministreremo l'immunosoppressione con fludarabina prima del DLI. Prevediamo che l'infusione di linfociti donatori HLA non corrispondenti in questa impostazione non produrrà alcun attecchimento rilevabile o solo un attecchimento temporaneo, ma potrebbe provocare un forte effetto GvL indipendentemente dall'esito dell'attecchimento. Selezioneremo i pazienti per questo protocollo che rientrano nella peggiore categoria per recidiva post-trapianto. Nello specifico, arruoleremo pazienti con leucemia acuta o MDS recidivante entro 6 mesi dal trapianto, di cui meno del 5% sopravvive oltre un anno dalla recidiva.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali per neoplasie ematologiche che soffrono di una ricaduta della loro malattia dopo il trapianto hanno opzioni terapeutiche limitate e una prognosi infausta. Ad eccezione dei pazienti con leucemie croniche che possono ottenere remissioni prolungate dopo le infusioni di linfociti del donatore (DLI), i trattamenti che utilizzano la chemioterapia o un DLI raggiungono una sopravvivenza mediana inferiore al 10% oltre i 6 mesi. La maggior parte di questi pazienti muore di leucemia progressiva, sottolineando la necessità di nuovi approcci terapeutici.

I DLI HLA non corrispondenti sembrano possedere un effetto GvL (graft-versus-leukemia) più potente. Tuttavia, quando somministrati dopo un trapianto HLA non corrispondente, i DLI hanno un alto rischio di causare la malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD), che può essere grave. Per ridurre il rischio di GvHD, possono essere utilizzate infusioni di linfociti non corrispondenti da un donatore alternativo per evitare l'attecchimento permanente e il rischio associato di GvHD.

In questo studio, proponiamo di utilizzare una nuova strategia per trattare le leucemie recidivanti dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche abbinate a HLA utilizzando DLI aplo-identici per promuovere l'effetto antileucemico associato riducendo al minimo la possibilità di attecchimento permanente e GvHD associato. Per ottenere solo un attecchimento temporaneo e promuovere il controllo della malattia somministreremo l'immunosoppressione con fludarabina prima del DLI. Prevediamo che l'infusione di linfociti donatori HLA non corrispondenti in questa impostazione non produrrà alcun attecchimento rilevabile o solo un attecchimento temporaneo, ma potrebbe provocare un forte effetto GvL indipendentemente dall'esito dell'attecchimento. Selezioneremo i pazienti per questo protocollo che rientrano nella peggiore categoria per recidiva post-trapianto. Nello specifico, arruoleremo pazienti con leucemia acuta o MDS recidivante entro 6 mesi dal trapianto, di cui meno del 5% sopravvive oltre un anno dalla recidiva.

L'obiettivo principale di questo studio clinico di fase II sarà valutare la sicurezza e l'efficacia dell'utilizzo di un modello di non attecchimento e di un'infusione di linfociti da un donatore aplo-identico per trattare la malattia recidivante a seguito di trapianto di cellule staminali di pari livello in soggetti che non sono candidati per opzioni terapeutiche alternative.

Proponiamo quindi che si tratti di uno studio clinico di fase II per valutare la sicurezza e l'efficacia di un'infusione di linfociti non manipolati da un donatore aplo-identico in soggetti con malattia recidivante a seguito di trapianto di cellule staminali di pari livello che non sono candidati per opzioni terapeutiche alternative.

L'endpoint primario di questo studio di fase 2 è la sopravvivenza a 6 mesi dopo la ricaduta della malattia. L'esito positivo dello studio sarà una sopravvivenza del 100% maggiore del 25% storico del National Heart Lung and Blood (NHLBI) a 6 mesi.

Gli endpoint secondari includeranno: incidenza e gravità della GvHD indotta, proporzione di attecchimento DLI, chimerismo di picco, risposta della leucemia a 21 giorni dopo DLI, leucemia residua misurata dal chimerismo del paziente, sopravvivenza libera da leucemia dalla data di ricaduta e sicurezza della procedura DLI non corrispondente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20852
        • National Institutes of Health

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 8 anni a 75 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERI DI AMMISSIBILITÀ:

Criteri di inclusione - Destinatario:

  1. Diagnosi di una delle seguenti condizioni ematologiche:

    • Leucemia linfoblastica acuta (ALL) di qualsiasi sottotipo o
    • Leucemia mieloide acuta (AML) di qualsiasi sottotipo o
    • Sindrome mielodisplastica (MDS) di qualsiasi sottotipo o
    • Leucemia Mieloide Cronica (LMC) in fase blastica
  2. Malattia recidivante entro 6 mesi dalla procedura di trapianto di cellule staminali allogeniche di pari livello
  3. Valutazione per il protocollo entro 8 settimane dalla ricaduta e arruolamento entro 12 settimane o recidiva
  4. 8-75 anni
  5. Disponibilità di precedente donatore HLA identico (6/6) correlato (di età compresa tra 8 e 17 anni deve aver precedentemente donato midollo osseo [non sangue periferico]
  6. Almeno un donatore correlato aploidentico (1-3 antigeni non corrispondenti) disponibile per l'aferesi

Destinatario dei criteri di esclusione (uno dei seguenti):

  1. Malattia del trapianto contro l'ospite di grado II-IV attivo (GvHD)
  2. Malattia cronica estesa del trapianto contro l'ospite (GvHD)
  3. Infusione di linfociti del donatore post-trapianto (DLI) da donatore originale entro 1 mese dall'arruolamento nel protocollo.
  4. Malattia progressiva nonostante chemio post-recidiva o terapia monoclonale.
  5. Co-morbidità di tale gravità da precludere la capacità del paziente di tollerare la terapia del protocollo.
  6. Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi sierica glutammico ossalacetica (SGOT) maggiore di 10 x ULN (grado 3, CTCAE).
  7. Bilirubina superiore a 5 volte il limite superiore della norma (ULN) (grado 3, CTCAE).
  8. Creatinina superiore a 3,5 mg/dl (grado 3, CTCAE).
  9. HIV positivo (i destinatari che sono positivi per l'epatite B (HBV), l'epatite C (HCV) o il virus linfotropico delle cellule T umane (HTLV-I/II) non sono esclusi dalla partecipazione).
  10. Test di gravidanza positivo per donne in età fertile.
  11. Malattia psichiatrica grave o deficienza mentale sufficientemente grave da rendere improbabile l'adesione al trattamento del trapianto e impossibile il consenso informato.

Criteri di inclusione - Donatori di cellule staminali:

  1. Donatore di cellule staminali di pari livello HLA dal trapianto originale per partecipare a un salvataggio di cellule staminali solo nel contesto di GvHD grave e refrattaria causata dalle cellule aploidentiche.
  2. HLA correlato aplo-identico (antigeni 1-3 A, B o DR non corrispondenti al ricevente). Per massimizzare il GvL associato alla disparità HLA, il donatore aploidentico verrà scelto in base alla maggiore discrepanza HLA (preferenza: 3/6 maggiore di 4/6 maggiore di 5/6). Genitori e fratelli saranno considerati allo stesso modo.
  3. Peso maggiore o uguale a 18 kg
  4. Età maggiore o uguale a 8 anni o minore o uguale a 80 anni.

Criteri di esclusione Donatore di cellule staminali (uno dei seguenti):

  1. Incinta o in allattamento
  2. Non idoneo a ricevere filgrastim (G-CSF) o precedente mobilizzazione con filgrastim per donatori di età inferiore a 18 anni.
  3. Non idoneo a sottoporsi ad aferesi (conta ematica anormale, anamnesi di ictus, ipertensione incontrollata).
  4. Emoglobinopatie falciformi come HbSS o HbSC.
  5. HIV positivo. I donatori positivi per epatite B (HBV), epatite C (HCV), virus linfotropico a cellule T umane (HTLV-I/II) o T.cruzi (Chagas) saranno utilizzati a discrezione dello sperimentatore dopo la consulenza e approvazione da parte del destinatario.
  6. Malattia psichiatrica grave o deficienza mentale sufficientemente grave da rendere improbabile l'adesione alla donazione di cellule staminali e/o impossibile il consenso informato.

Criteri di inclusione - Donatori di linfociti aplo:

  1. HLA correlato aplo-identico (antigeni 1-3 A, B o DR non corrispondenti al ricevente). Per massimizzare il GvL associato alla disparità HLA, il donatore aploidentico verrà scelto in base alla maggiore discrepanza HLA (preferenza: 3/6 maggiore di 4/6 maggiore di 5/6). I donatori devono avere un'età inferiore a 80 anni e genitori e fratelli saranno considerati allo stesso modo.
  2. Età maggiore o uguale a 18 anni o minore o uguale a 80 anni.

Criteri di esclusione Donatore di linfociti aplo (uno dei seguenti):

  1. Incinta o in allattamento
  2. Non idoneo a sottoporsi ad aferesi (conta ematica anormale, anamnesi di ictus, ipertensione incontrollata).
  3. Emoglobinopatie falciformi come HbSS e HbSC.
  4. HIV positivo. I donatori positivi per l'epatite B (HBV), l'epatite C (HCV) o il virus linfotropico delle cellule T umane (HTLV-I/II) o T.cruzi (Chagas) saranno utilizzati a discrezione dello sperimentatore dopo la consulenza e approvazione da parte del destinatario.
  5. Malattia psichiatrica grave o deficienza mentale sufficientemente grave da rendere improbabile il rispetto della donazione di cellule staminali e/o impossibile il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Selezionatore di celle magnetiche Miltenyi per CD3

Il dispositivo selezionatore di cellule magnetiche Miltenyi sarà utilizzato per la selezione di CD3 del fattore stimolante le colonie di granulociti PBSCT allogenico mobilizzato. Nella fase 1, i soggetti riceveranno 1 x 10 alla potenza di otto cellule CD3/kg. Nella fase II, la dose di cellule CD3+ sarà aumentata a 2 x 10 fino alle otto celle di potenza/kg.

Questo studio clinico di fase II è progettato per valutare un nuovo regime di condizionamento specifico per malattia non mieloablativo ma altamente immunosoppressivo e l'infusione di linfociti non manipolati da un donatore familiare aplo-identico in soggetti con malattia recidivante a seguito di trapianto di cellule staminali di pari livello che non sono candidati per un'alternativa opzioni di trattamento. La sperimentazione clinica valuterà la sopravvivenza del ricevente a sei mesi dopo la ricaduta della malattia.
Dispositivo: Selezionatore di celle magnetiche Miltenyi per CD3
Le ricevute riceveranno 1 x 10 a cellule CD3 di ottava potenza/kg di cluster di differenziazione 34 (CD34)+ selezionato positivamente aploidentico familiare dallo stesso donatore DLI.
Altri nomi:
  • CliniMACS Miltenyi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza complessiva del destinatario a 6 mesi dopo la ricaduta della malattia
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la ricaduta della malattia
Questo studio clinico di fase II è progettato per valutare un nuovo regime di condizionamento specifico per malattia non mieloablativo ma altamente immunosoppressivo e l'infusione di linfociti non manipolati da un donatore familiare aplo-identico in soggetti con malattia recidivante a seguito di trapianto di cellule staminali di pari livello che non sono candidati per un'alternativa opzioni di trattamento. La sperimentazione clinica valuterà la sopravvivenza del ricevente a sei mesi dopo la ricaduta della malattia.
6 mesi dopo la ricaduta della malattia

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno sviluppato la GVHD acuta
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la ricaduta della malattia
Numero complessivo di incidenze di partecipanti che hanno sviluppato la malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD).
6 mesi dopo la ricaduta della malattia
Numero di partecipanti che hanno sviluppato GVHD acuta di grado I
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la ricaduta della malattia

Numero di partecipanti che hanno sviluppato Grado I, malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) come definito dai criteri CIMBTR per gli stadi d'organo della GVHD acuta.

Il grado 1 è definito come: Cute = rash maculopapulare < 25% della superficie corporea (BSA); Fegato = Bilirubina Totale 2-3 mg/dL; GI inferiore = la produzione di feci/giorno è di 500-999 ml/giorno.

La GVHD di grado I è caratterizzata come malattia lieve, GVHD di grado II come moderata, grado III come grave e grado IV pericolosa per la vita.
6 mesi dopo la ricaduta della malattia
Numero di partecipanti che hanno sviluppato GVHD acuta di grado II
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la ricaduta della malattia

Numero di partecipanti che hanno sviluppato Grado II, malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) come definito dai criteri CIMBTR per gli stadi d'organo della GVHD acuta.

Fase II GVHD acuta: pelle - eruzione cutanea sul 25-50% della superficie corporea; Fegato - Bilirubina totale 3,1-6,0 mg/dl; GI inferiore - Diarrea 1001-1500 ml/giorno.

La GVHD di grado I è caratterizzata come malattia lieve, GVHD di grado II come moderata, grado III come grave e grado IV pericolosa per la vita.
6 mesi dopo la ricaduta della malattia
Numero di partecipanti che hanno sviluppato GVHD acuta di grado III
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la ricaduta della malattia

Numero di partecipanti che hanno sviluppato Grado III, malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) come definito dai criteri CIMBTR per gli stadi d'organo della GVHD acuta.

Stadio III GVHD acuta: Pelle - Eruzione cutanea su >50% della superficie corporea; Fegato - Bilirubina totale 6,1 - 15,0 mg/dL; Indice gastrointestinale inferiore - Diarrea > 1500 mL/giorno La GVHD di grado I è caratterizzata come malattia lieve, la GVHD di grado II come moderata, il grado III come grave e il grado IV come pericolosa per la vita.
6 mesi dopo la ricaduta della malattia
Numero di partecipanti che hanno sviluppato GVHD acuta di grado IV
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la ricaduta della malattia

Numero di partecipanti che hanno sviluppato malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado IV come definito dai criteri CIMBTR per gli stadi d'organo della GVHD acuta.

Grado IV, la GVHD acuta è definita come: Cute = eritroderma generalizzato più formazione bollosa; Fegato = Bilirubina Totale >15 mg/dL; GI inferiore = forte dolore addominale con o senza ileo.

La GVHD di grado I è caratterizzata come malattia lieve, GVHD di grado II come moderata, grado III come grave e grado IV pericolosa per la vita.
6 mesi dopo la ricaduta della malattia
Numero di partecipanti che hanno sviluppato la GVHD cronica
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la ricaduta della malattia

Numero di casi di partecipanti che hanno sviluppato la malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD). La GVHD moderata è costituita da 3 o più organi con punteggio 1, qualsiasi organo con punteggio 2 o polmone con punteggio 1 e di solito richiede un trattamento immunosoppressivo sistemico. La malattia lieve è associata a una buona prognosi, mentre la malattia grave è associata a una maggiore mortalità correlata al trattamento e a una minore sopravvivenza.

Gli organi sono valutati su una scala da 0 a 3 da nessun coinvolgimento/nessun sintomo a grave compromissione funzionale.
6 mesi dopo la ricaduta della malattia
Numero di partecipanti che hanno sviluppato GVHD cronica limitata
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la ricaduta della malattia
Numero di partecipanti che hanno sviluppato malattia da trapianto cronico limitato contro l'ospite (GVHD). La GVHD cronica limitata è definita come GVHD che si verifica dopo il giorno 100 che coinvolge pelle e/o bocca e/o fegato localizzati.
6 mesi dopo la ricaduta della malattia
Numero di partecipanti con GVHD cronica estesa
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la ricaduta della malattia
Numero di partecipanti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD) estesa. La GVHD cronica estesa è definita come GVHD che si verifica dopo il giorno 100 che non soddisfa la definizione di GVHD cronica limitata.
6 mesi dopo la ricaduta della malattia
Numero di partecipanti con attecchimento di CD3+ che hanno raggiunto il chimerismo di picco dopo il DLI
Lasso di tempo: 21 giorni
Numero di partecipanti con attecchimento di CD3+ che hanno raggiunto il chimerismo di picco dopo l'infusione di linfociti donatori (DLI)
21 giorni
Numero di soggetti Risposta alla leucemia dopo infusione di linfociti da donatore (DLI)
Lasso di tempo: 21 giorni
I soggetti sperimentano una risposta leucemica dopo una DLI parzialmente abbinata all'antigene leucocitario umano (HLA) secondo i criteri del gruppo di lavoro internazionale
21 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Minoo Battiwalla, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 marzo 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 marzo 2009

Primo Inserito (Stima)

11 marzo 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 ottobre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 agosto 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 090087
  • 09-H-0087 (Altro identificatore: NIH NHLBI)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia, mieloide, acuta

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Brazil

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi