Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mismatchede donorlymfocytinfusioner for recidiverende sygdom efter allogen stamcelletransplantation

7. oktober 2020 opdateret af: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Patienter, der får allogen stamcelletransplantation for hæmatologiske maligniteter, og som lider af et tilbagefald af deres sygdom efter transplantationen, har begrænsede behandlingsmuligheder og en dårlig prognose. Med undtagelse af patienter med kronisk leukæmi, som kan opnå forlængede remissioner efter donorlymfocytinfusioner (DLI'er), opnår behandlinger med enten kemoterapi eller en DLI mindre end 10 % median overlevelse ud over 6 måneder. De fleste af disse patienter dør af progressiv leukæmi, hvilket underliggende behovet for nye terapeutiske tilgange.

Humant leukocytantigen (HLA)-mismatchede DLI'er ser ud til at have en mere potent graft-versus-leukæmi-effekt (GvL). Men når de gives efter en HLA-mismatchet transplantation, har DLI'er en høj risiko for at forårsage graft-versus-host-sygdom (GvHD), som kan være alvorlig. For at reducere risikoen for GvHD, kan infusioner af mismatchede lymfocytter fra en alternativ donor anvendes for at undgå permanent engraftment og tilhørende risiko for GvHD.

I denne undersøgelse foreslår vi at bruge en ny strategi til behandling af leukæmier, der vender tilbage efter HLA-matchet allogen stamcelletransplantation ved at bruge haplo-identiske DLI'er til at fremme den associerede antileukæmiske effekt og samtidig minimere muligheden for permanent engraftment og tilhørende GvHD. For kun at opnå midlertidig engraftment og for at fremme sygdomskontrol vil vi give fludarabin immunsuppression forud for DLI. Vi forventer, at infusionen af ​​HLA-mismatchede donorlymfocytter i denne indstilling ikke vil producere nogen påviselig engraftment eller kun midlertidig engraftment, men kan resultere i en stærk GvL-effekt uanset engraftment-resultatet. Vi vil udvælge patienter til denne protokol, som falder i den værste kategori for tilbagefald efter transplantation. Konkret vil vi indskrive patienter med akut leukæmi eller MDS-tilbagefald inden for 6 måneder efter transplantation, hvoraf mindre end 5 % overlever ud over et år fra tilbagefald.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter, der får allogen stamcelletransplantation for hæmatologiske maligniteter, og som lider af et tilbagefald af deres sygdom efter transplantationen, har begrænsede behandlingsmuligheder og en dårlig prognose. Med undtagelse af patienter med kronisk leukæmi, som kan opnå forlængede remissioner efter donorlymfocytinfusioner (DLI'er), opnår behandlinger med enten kemoterapi eller en DLI mindre end 10 % median overlevelse ud over 6 måneder. De fleste af disse patienter dør af progressiv leukæmi, hvilket underliggende behovet for nye terapeutiske tilgange.

HLA-mismatchede DLI'er ser ud til at have en mere potent graft-versus-leukæmi (GvL) effekt. Men når de gives efter en HLA-mismatchet transplantation, har DLI'er en høj risiko for at forårsage graft-versus-host-sygdom (GvHD), som kan være alvorlig. For at reducere risikoen for GvHD, kan infusioner af mismatchede lymfocytter fra en alternativ donor anvendes for at undgå permanent engraftment og tilhørende risiko for GvHD.

I denne undersøgelse foreslår vi at bruge en ny strategi til behandling af leukæmier, der vender tilbage efter HLA-matchet allogen stamcelletransplantation ved at bruge haplo-identiske DLI'er til at fremme den associerede antileukæmiske effekt og samtidig minimere muligheden for permanent engraftment og tilhørende GvHD. For kun at opnå midlertidig engraftment og for at fremme sygdomskontrol vil vi give fludarabin immunsuppression forud for DLI. Vi forventer, at infusionen af ​​HLA-mismatchede donorlymfocytter i denne indstilling ikke vil producere nogen påviselig engraftment eller kun midlertidig engraftment, men kan resultere i en stærk GvL-effekt uanset engraftment-resultatet. Vi vil udvælge patienter til denne protokol, som falder i den værste kategori for tilbagefald efter transplantation. Konkret vil vi indskrive patienter med akut leukæmi eller MDS-tilbagefald inden for 6 måneder efter transplantation, hvoraf mindre end 5 % overlever ud over et år fra tilbagefald.

Det primære formål med dette fase II kliniske forsøg vil være at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​at bruge en non-engraftment-model og en lymfocytinfusion fra en haploidentisk donor til behandling af recidiverende sygdom efter matchet søskendestamcelletransplantation hos forsøgspersoner, som ikke er kandidater. for alternative behandlingsmuligheder.

Vi foreslår derfor, at dette er et fase II klinisk forsøg, der skal evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​en infusion af umanipulerede lymfocytter fra en haplo-identisk donor hos personer med recidiverende sygdom efter matchet søskendestamcelletransplantation, som ikke er kandidater til alternative behandlingsmuligheder.

Det primære endepunkt for dette fase 2-studie er overlevelse 6 måneder efter sygdomstilbagefald. Et vellykket resultat af undersøgelsen vil være en overlevelse på 100 % større end National Heart Lung and Blood (NHLBI) historiske 25 % efter 6 måneder.

Sekundære endepunkter vil omfatte: forekomst og sværhedsgrad af induceret GvHD, andel af DLI-engraftment, peak-kimærisme, leukæmirespons 21 dage efter DLI, resterende leukæmi målt ved patientkimerisme, leukæmifri overlevelse fra tilbagefaldsdato og sikkerheden ved den mismatchede DLI-procedure.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20852
        • National Institutes of Health

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

8 år til 75 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • BERETNINGSKRITERIER:

Inklusionskriterier - Modtager:

  1. Diagnosticeret med en af ​​følgende hæmatologiske tilstande:

    • Akut lymfatisk leukæmi (ALL) af enhver undertype eller
    • Akut myelogen leukæmi (AML) af enhver undertype eller
    • Myelodysplastisk syndrom (MDS) af enhver undertype eller
    • Blastisk fase, kronisk myeloid leukæmi (CML)
  2. Tilbagefaldende sygdom inden for 6 måneder efter matchet søskende allogen stamcelletransplantationsprocedure
  3. Evaluering for protokol inden for 8 uger efter tilbagefald og tilmelding inden for 12 uger eller tilbagefald
  4. 8-75 år
  5. Tilgængelighed af tidligere HLA identisk (6/6) relateret donor (i alderen 8 til 17 skal have tidligere doneret knoglemarv [ikke perifert blod]
  6. Mindst én haploidentisk (1-3 antigen mismatchet) relateret donor tilgængelig for aferese

Udelukkelseskriterier Modtager (enhver af følgende):

  1. Aktiv grad II-IV graft vs. værtssygdom (GvHD)
  2. Omfattende kronisk graft vs. værtssygdom (GvHD)
  3. Post-transplantation donor lymfocytinfusion (DLI) fra den oprindelige donor inden for 1 måned efter protokolregistrering.
  4. Progressiv sygdom på trods af post-relaps kemo eller monoklonal behandling.
  5. Comorbiditet af en sådan sværhedsgrad, at det ville udelukke patientens evne til at tolerere protokolterapi.
  6. Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) større end 10 x ULN (grad 3, CTCAE).
  7. Bilirubin større end 5 x øvre normalgrænse (ULN) (grad 3, CTCAE).
  8. Kreatinin større end 3,5 mg/dl (grad 3, CTCAE).
  9. HIV-positive (Recipienter, der er positive for hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) eller human T-celle lymfotropisk virus (HTLV-I/II), er ikke udelukket fra deltagelse).
  10. Positiv graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
  11. Alvorlig psykiatrisk sygdom eller mental mangel, der er tilstrækkelig alvorlig til at gøre overholdelse af transplantationsbehandlingen usandsynlig og informeret samtykke umuligt.

Inklusionskriterier - Stamcelledonorer:

  1. HLA-matchet søskendestamcelledonor fra den oprindelige transplantation til kun at deltage i en stamcelleredning i forbindelse med alvorlig, refraktær GvHD forårsaget af de haploidentiske celler.
  2. Beslægtet HLA haplo-identisk (1-3 A-, B- eller DR-antigener mismatchede med recipient). For at maksimere GvL, der er forbundet med HLA-forskel, vil den haploidentiske donor blive valgt baseret på den største HLA-mismatch (præference: 3/6 større end 4/6 større end 5/6). Forældre og søskende vil blive taget lige i betragtning.
  3. Vægt større end eller lig med 18 kg
  4. Alder større end eller lig med 8 eller mindre end eller lig med 80 år gammel.

Eksklusionskriterier Stamcelledonor (enhver af følgende):

  1. Gravid eller ammende
  2. Uegnet til at modtage filgrastim (G-CSF) eller tidligere mobilisering af filgrastim for donorer under 18 år.
  3. Uegnet til at gennemgå aferese (unormale blodtal, anamnese med slagtilfælde, ukontrolleret hypertension).
  4. Sickling hæmoglobinopatier såsom HbSS eller HbSC.
  5. HIV-positiv. Donorer, der er positive for hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), human T-celle lymfotropisk virus (HTLV-I/II) eller T.cruzi (Chagas), vil blive brugt efter investigatorens skøn efter rådgivning og godkendelse fra modtageren.
  6. Alvorlig psykiatrisk sygdom eller mental mangel, der er tilstrækkelig alvorlig til at gøre overholdelse af donation af stamceller usandsynlig og/eller informeret samtykke umuligt.

Inklusionskriterier - Haplo lymfocytdonorer:

  1. Beslægtet HLA haplo-identisk (1-3 A-, B- eller DR-antigener mismatchede med recipient). For at maksimere GvL, der er forbundet med HLA-forskel, vil den haploidentiske donor blive valgt baseret på den største HLA-mismatch (præference: 3/6 større end 4/6 større end 5/6). Donorer alder under 80 år kræves, og forældre og søskende vil blive betragtet lige.
  2. Alder større end eller lig med 18 eller mindre end eller lig med 80 år gammel.

Eksklusionskriterier Haplo lymfocytdonor (enhver af følgende):

  1. Gravid eller ammende
  2. Uegnet til at gennemgå aferese (unormale blodtal, anamnese med slagtilfælde, ukontrolleret hypertension).
  3. Sickling hæmoglobinopatier såsom HbSS og HbSC.
  4. HIV-positiv. Donorer, der er positive for hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) eller human T-celle lymfotropisk virus (HTLV-I/II), eller T.cruzi (Chagas), vil blive brugt efter investigatorens skøn efter rådgivning og godkendelse fra modtageren.
  5. Alvorlig psykiatrisk sygdom eller mental mangel, der er tilstrækkelig alvorlig til at gøre overholdelse af donation af stamceller usandsynlig og/eller informeret samtykke umuligt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Miltenyi Magnetisk celle sorterer til CD3

Miltenyi magnetisk cellesorteringsenhed vil blive brugt til CD3-selektion af granulocytkolonistimulerende faktor mobiliseret allogen PBSCT. I trin 1 vil forsøgspersonerne modtage 1 x 10 til de otte power CD3-celler/kg. I trin II vil dosis af CD3+ celler øges til 2 x 10 til de otte power celler/kg.

Dette fase II kliniske forsøg er designet til at evaluere et nyt ikke-myeloablativt, men stærkt immunsuppressivt sygdomsspecifikt konditioneringsregime og infusion af umanipulerede lymfocytter fra en haplo-identisk familiær donor i forsøgspersoner med recidiverende sygdom efter matchet søskendestamcelletransplantation, som ikke er kandidater til alternative behandlingsmuligheder. Det kliniske forsøg vil evaluere modtagerens overlevelse seks måneder efter tilbagefald af sygdommen.
Enhed: Miltenyi Magnetisk celle sorterer til CD3
Kvitteringer vil modtage 1 x 10 til ottendedels CD3-celler/kg af familiær haploidentisk positivt udvalgt klynge af differentiering 34 (CD34)+ stamceller fra den samme DLI-donor.
Andre navne:
  • CliniMACS Miltenyi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet modtageroverlevelse 6 måneder efter tilbagefald af sygdom
Tidsramme: 6 måneder efter tilbagefald af sygdommen
Dette fase II kliniske forsøg er designet til at evaluere et nyt ikke-myeloablativt, men stærkt immunsuppressivt sygdomsspecifikt konditioneringsregime og infusion af umanipulerede lymfocytter fra en haplo-identisk familiær donor i forsøgspersoner med recidiverende sygdom efter matchet søskendestamcelletransplantation, som ikke er kandidater til alternative behandlingsmuligheder. Det kliniske forsøg vil evaluere modtagerens overlevelse seks måneder efter tilbagefald af sygdommen.
6 måneder efter tilbagefald af sygdommen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der udviklede akut GVHD
Tidsramme: 6 måneder efter sygdomstilbagefald
Samlet antal forekomster af deltagere, der udviklede akut graft versus værtssygdom (GVHD).
6 måneder efter sygdomstilbagefald
Antal deltagere, der udviklede grad I, akut GVHD
Tidsramme: 6 måneder efter sygdomstilbagefald

Antal deltagere, der udviklede grad I, akut graft vs værtssygdom (GVHD) som defineret af CIMBTR-kriterier for organstadier af akut GVHD.

Grad 1 er defineret som: Hud = makulopapulært udslæt < 25 % af kropsoverfladeareal (BSA); Lever = Total Bilirubin 2-3 mg/dL; Lavere GI = afføringsoutput/dag er 500-999 ml/dag.

Grad I GVHD karakteriseres som mild sygdom, grad II GVHD som moderat, grad III som svær og grad IV livstruende.
6 måneder efter sygdomstilbagefald
Antal deltagere, der udviklede grad II, akut GVHD
Tidsramme: 6 måneder efter sygdomstilbagefald

Antal deltagere, der udviklede grad II, akut graft vs værtssygdom (GVHD) som defineret af CIMBTR-kriterier for organstadier af akut GVHD.

Stadie II Akut GVHD: Hud - udslæt på 25-50 procent kropsoverfladeareal; Lever - Total Bilirubin 3,1-6,0 mg/dL; Nedre GI - Diarré 1001-1500 ml/dag.

Grad I GVHD karakteriseres som mild sygdom, grad II GVHD som moderat, grad III som svær og grad IV livstruende.
6 måneder efter sygdomstilbagefald
Antal deltagere, der udviklede grad III, akut GVHD
Tidsramme: 6 måneder efter sygdomstilbagefald

Antal deltagere, der udviklede grad III, akut graft vs værtssygdom (GVHD) som defineret af CIMBTR-kriterier for organstadier af akut GVHD.

Stadium III Akut GVHD: Hud - Udslæt på >50 % af kropsoverfladen; Lever - Total Bilirubin 6,1 - 15,0 mg/dL; Nedre GI - Diarré > 1500 ml/dag Grad I GVHD karakteriseres som mild sygdom, grad II GVHD som moderat, grad III som svær og grad IV livstruende.
6 måneder efter sygdomstilbagefald
Antal deltagere, der udviklede sig i grad IV, akut GVHD
Tidsramme: 6 måneder efter sygdomstilbagefald

Antal deltagere, der udviklede grad IV, akut graft vs værtssygdom (GVHD) som defineret af CIMBTR-kriterier for organstadier af akut GVHD.

Grad IV, akut GVHD er defineret som: Hud = Generaliseret erythrodermi plus bulløs dannelse; Lever = Total Bilirubin >15 mg/dL; Nedre GI = Alvorlige mavesmerter med eller uden ileus.

Grad I GVHD karakteriseres som mild sygdom, grad II GVHD som moderat, grad III som svær og grad IV livstruende.
6 måneder efter sygdomstilbagefald
Antal deltagere, der udviklede kronisk GVHD
Tidsramme: 6 måneder efter sygdomstilbagefald

Antal forekomster af deltagere, der udviklede Chronic Graft vs Host Disease (GVHD). Moderat GVHD er 3 eller flere organer med score 1, ethvert organ med score 2 eller lunge med score 1, og kræver normalt systemisk immunsuppressiv behandling. Mild sygdom er forbundet med en god prognose, hvorimod svær sygdom er forbundet med højere behandlingsrelateret dødelighed og lavere overlevelse.

Organer bedømmes på en skala fra 0 til 3 fra ingen involvering/ingen symptomer til alvorligt funktionelt kompromittering.
6 måneder efter sygdomstilbagefald
Antal deltagere, der udviklede begrænset kronisk GVHD
Tidsramme: 6 måneder efter sygdomstilbagefald
Antal deltagere, der udviklede Limited Chronic Graft vs Host Disease (GVHD). Begrænset kronisk GVHD er defineret som GVHD, der opstår efter dag 100, og som involverede lokaliseret hud og/eller mund og/eller lever.
6 måneder efter sygdomstilbagefald
Antal deltagere med omfattende, kronisk GVHD
Tidsramme: 6 måneder efter sygdomstilbagefald
Antal deltagere med omfattende, Chronic Graft vs Host Disease (GVHD). Omfattende kronisk GVHD er defineret som GVHD, der forekommer efter dag 100, og som ikke opfyldte definitionen af ​​begrænset kronisk GVHD.
6 måneder efter sygdomstilbagefald
Antal deltagere med CD3+-engraftment, der opnåede Peak Chimerism Post DLI
Tidsramme: 21 dage
Antal deltagere med CD3+-engraftment, som opnåede maksimal kimærisme efter donorlymfocytinfusion (DLI)
21 dage
Antal forsøgspersoner Leukæmirespons efter donorlymfocytinfusion (DLI)
Tidsramme: 21 dage
Forsøgspersoner oplever leukæmirespons efter delvist humant leukocytantigen (HLA) matchede DLI i henhold til International Working Groups kriterier
21 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Minoo Battiwalla, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. marts 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. marts 2009

Først opslået (Skøn)

11. marts 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. oktober 2020

Sidst verificeret

1. august 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 090087
  • 09-H-0087 (Anden identifikator: NIH NHLBI)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leukæmi, Myeloid, Akut

Kliniske forsøg med Miltenyi Magnetisk celle sorterer til CD3

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner