Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Felmatchade donatorlymfocytinfusioner för återfallande sjukdom efter allogen stamcellstransplantation

7 oktober 2020 uppdaterad av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Patienter som får allogen stamcellstransplantation för hematologiska maligniteter som drabbas av ett återfall av sin sjukdom efter transplantationen har begränsade behandlingsmöjligheter och en dålig prognos. Med undantag för patienter med kronisk leukemi som kan uppnå förlängda remissioner efter donatorlymfocytinfusioner (DLI), uppnår behandlingar med antingen kemoterapi eller en DLI mindre än 10 % medianöverlevnad efter 6 månader. De flesta av dessa patienter dör av progressiv leukemi, vilket ligger bakom behovet av nya terapeutiska metoder.

Humant leukocytantigen (HLA)-felmatchade DLI:er verkar ha en mer potent graft-versus-leukemi-effekt (GvL). Men när de ges efter en HLA-felmatchad transplantation har DLI en hög risk att orsaka graft-versus-host-sjukdom (GvHD), som kan vara allvarlig. För att minska risken för GvHD, kan infusioner av felmatchade lymfocyter från en alternativ donator användas för att undvika permanent implantation och tillhörande risk för GvHD.

I denna studie föreslår vi att använda en ny strategi för att behandla leukemier som återfaller efter HLA-matchad allogen stamcellstransplantation genom att använda haploidentiska DLI: er för att främja den associerade antileukemiska effekten samtidigt som möjligheten för permanent engraftment och associerad GvHD minimeras. För att endast uppnå tillfällig engraftment och för att främja sjukdomskontroll kommer vi att ge fludarabin-immunsuppression före DLI. Vi förväntar oss att infusionen av HLA-felmatchade donatorlymfocyter i den här inställningen inte kommer att ge någon detekterbar engraftment eller endast tillfällig engraftment, men kan resultera i en stark GvL-effekt oavsett engraftment-resultat. Vi kommer att välja patienter för detta protokoll som faller i den värsta kategorin för återfall efter transplantation. Specifikt kommer vi att registrera patienter med akut leukemi eller MDS som återfaller inom 6 månader efter transplantationen, varav mindre än 5% överlever längre än ett år från återfall.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter som får allogen stamcellstransplantation för hematologiska maligniteter som drabbas av ett återfall av sin sjukdom efter transplantationen har begränsade behandlingsmöjligheter och en dålig prognos. Med undantag för patienter med kronisk leukemi som kan uppnå förlängda remissioner efter donatorlymfocytinfusioner (DLI), uppnår behandlingar med antingen kemoterapi eller en DLI mindre än 10 % medianöverlevnad efter 6 månader. De flesta av dessa patienter dör av progressiv leukemi, vilket ligger bakom behovet av nya terapeutiska metoder.

HLA-felmatchade DLI:er verkar ha en mer potent graft-versus-leukemi (GvL) effekt. Men när de ges efter en HLA-felmatchad transplantation har DLI en hög risk att orsaka graft-versus-host-sjukdom (GvHD), som kan vara allvarlig. För att minska risken för GvHD, kan infusioner av felmatchade lymfocyter från en alternativ donator användas för att undvika permanent implantation och tillhörande risk för GvHD.

I denna studie föreslår vi att använda en ny strategi för att behandla leukemier som återfaller efter HLA-matchad allogen stamcellstransplantation genom att använda haploidentiska DLI: er för att främja den associerade antileukemiska effekten samtidigt som möjligheten för permanent engraftment och associerad GvHD minimeras. För att endast uppnå tillfällig engraftment och för att främja sjukdomskontroll kommer vi att ge fludarabin-immunsuppression före DLI. Vi förväntar oss att infusionen av HLA-felmatchade donatorlymfocyter i den här inställningen inte kommer att ge någon detekterbar engraftment eller endast tillfällig engraftment, men kan resultera i en stark GvL-effekt oavsett engraftment-resultat. Vi kommer att välja patienter för detta protokoll som faller i den värsta kategorin för återfall efter transplantation. Specifikt kommer vi att registrera patienter med akut leukemi eller MDS som återfaller inom 6 månader efter transplantationen, varav mindre än 5% överlever längre än ett år från återfall.

Det primära syftet med denna kliniska fas II-studie kommer att vara att utvärdera säkerheten och effekten av att använda en icke-engraftment-modell och en lymfocytinfusion från en haploidentisk givare för att behandla återfall av sjukdom efter matchad syskonstamcellstransplantation hos försökspersoner som inte är kandidater. för alternativa behandlingsalternativ.

Vi föreslår därför att detta är en klinisk fas II-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av en infusion av omanipulerade lymfocyter från en haploidentisk givare hos patienter med återfall av sjukdom efter matchad syskonstamcellstransplantation som inte är kandidater för alternativa behandlingsalternativ.

Det primära effektmåttet för denna fas 2-studie är överlevnad 6 månader efter återfall av sjukdomen. Framgångsrikt resultat av studien kommer att vara en överlevnad på 100 % högre än National Heart Lung and Blood (NHLBI) historiska 25 % vid 6 månader.

Sekundära effektmått kommer att inkludera: incidens och svårighetsgrad av inducerad GvHD, andel av DLI-engraftment, topp chimerism, leukemisvar 21 dagar efter DLI, kvarvarande leukemi mätt med patientens chimerism, leukemifri överlevnad från återfallsdatum och säkerheten för den felaktiga DLI-proceduren.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20852
        • National Institutes of Health

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

8 år till 75 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • URVALSKRITERIER:

Inklusionskriterier - Mottagare:

  1. Diagnostiserats med ett av följande hematologiska tillstånd:

    • Akut lymfatisk leukemi (ALL) av någon subtyp eller
    • Akut myelogen leukemi (AML) av någon subtyp eller
    • Myelodysplastiskt syndrom (MDS) av någon subtyp eller
    • Blastisk fas Kronisk Myeloid Leukemi (KML)
  2. Återfallande sjukdom inom 6 månader efter matchad allogen stamcellstransplantation av syskon
  3. Utvärdering för protokoll inom 8 veckor efter återfall och inskrivning inom 12 veckor eller återfall
  4. 8-75 år
  5. Tillgänglighet av tidigare HLA identisk (6/6) relaterade donator (åldrar 8 till 17 måste ha tidigare donerat benmärg [ej perifert blod]
  6. Minst en haploidentisk (1-3 antigen felmatchade) relaterad donator tillgänglig för aferes

Mottagare av uteslutningskriterier (något av följande):

  1. Aktiv grad II-IV graft vs. värdsjukdom (GvHD)
  2. Omfattande kronisk graft vs. värdsjukdom (GvHD)
  3. Post-transplantation donatorlymfocytinfusion (DLI) från ursprunglig donator inom 1 månad efter protokollregistrering.
  4. Progressiv sjukdom trots post-relapse kemo eller monoklonal terapi.
  5. Komorbiditet av sådan svårighetsgrad att det skulle utesluta patientens förmåga att tolerera protokollbehandling.
  6. Aspartataminotransferas (AST)/serumglutaminsyra oxaloättiksyratransaminas (SGOT) högre än 10 x ULN (grad 3, CTCAE).
  7. Bilirubin större än 5 x Upper Limit of Normal (ULN) (grad 3, CTCAE).
  8. Kreatinin högre än 3,5 mg/dl (grad 3, CTCAE).
  9. HIV-positiva (mottagare som är positiva för hepatit B (HBV), hepatit C (HCV) eller humant T-cellslymfotropt virus (HTLV-I/II) utesluts inte från deltagande).
  10. Positivt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder.
  11. Allvarlig psykiatrisk sjukdom eller mental brist som är tillräckligt allvarlig för att göra efterlevnad av transplantationsbehandlingen osannolik och informerat samtycke omöjligt.

Inklusionskriterier – stamcellsdonatorer:

  1. HLA-matchad syskonstamcellsdonator från den ursprungliga transplantationen för att delta i en stamcellsräddning endast i en situation med svår, refraktär GvHD orsakad av de haploidentiska cellerna.
  2. Besläktade HLA-haplo-identiska (1-3 A-, B- eller DR-antigener matchade inte med mottagaren). För att maximera GvL som är associerad med HLA-skillnad, kommer den haploidentiska donatorn att väljas baserat på den största HLA-felmatchningen (preferens: 3/6 större än 4/6 större än 5/6). Föräldrar och syskon kommer att beaktas lika.
  3. Vikt större än eller lika med 18 kg
  4. Ålder högre än eller lika med 8 eller yngre än eller lika med 80 år.

Uteslutningskriterier Stamcellsdonator (något av följande):

  1. Gravid eller ammande
  2. Olämplig att ta emot filgrastim (G-CSF) eller tidigare filgrastimmobilisering för donatorer under 18 år.
  3. Olämplig att genomgå aferes (onormala blodvärden, historia av stroke, okontrollerad hypertoni).
  4. Sickling hemoglobinopatier såsom HbSS eller HbSC.
  5. Hivpositiv. Donatorer som är positiva för hepatit B (HBV), hepatit C (HCV), humant T-cells lymfotropiskt virus (HTLV-I/II) eller T.cruzi (Chagas) kommer att användas efter utredarens gottfinnande efter rådgivning och godkännande från mottagaren.
  6. Allvarlig psykiatrisk sjukdom eller mental brist som är tillräckligt allvarlig för att göra efterlevnad av donation av stamceller osannolikt och/eller informerat samtycke omöjligt.

Inklusionskriterier - Haplo lymfocytdonatorer:

  1. Besläktade HLA-haplo-identiska (1-3 A-, B- eller DR-antigener matchade inte med mottagaren). För att maximera GvL som är associerad med HLA-skillnad, kommer den haploidentiska donatorn att väljas baserat på den största HLA-felmatchningen (preferens: 3/6 större än 4/6 större än 5/6). Givare ålder mindre än 80 år krävs, och föräldrar och syskon kommer att betraktas lika.
  2. Ålder högre än eller lika med 18 eller yngre än eller lika med 80 år.

Uteslutningskriterier Haplo lymfocytdonator (något av följande):

  1. Gravid eller ammande
  2. Olämplig att genomgå aferes (onormala blodvärden, historia av stroke, okontrollerad hypertoni).
  3. Sickling hemoglobinopatier såsom HbSS och HbSC.
  4. Hivpositiv. Donatorer som är positiva för hepatit B (HBV), hepatit C (HCV) eller humant T-cells lymfotropiskt virus (HTLV-I/II), eller T.cruzi (Chagas) kommer att användas efter utredarens gottfinnande efter rådgivning och godkännande från mottagaren.
  5. Allvarlig psykiatrisk sjukdom eller mental brist som är tillräckligt allvarlig för att göra efterlevnad av donation av stamceller osannolikt och/eller informerat samtycke omöjligt

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Miltenyi Magnetisk cellsorterare för CD3

Miltenyi Magnetic cell sorteringsanordning kommer att användas för CD3-selektion av granulocytkolonistimulerande faktor mobiliserad allogen PBSCT. I steg 1 kommer försökspersonerna att få 1 x 10 till de åtta kraftfulla CD3-cellerna/kg. I steg II kommer dosen av CD3+-celler att ökas till 2 x 10 till de åtta kraftcellerna/kg.

Denna kliniska fas II-studie är utformad för att utvärdera en ny icke-myeloablativ men starkt immunsuppressiv sjukdomsspecifik konditioneringsregim och infusion av omanipulerade lymfocyter från en haploidentisk familjär donator hos patienter med återfall av sjukdom efter matchad syskonstamcellstransplantation som inte är kandidater för alternativa behandlingsalternativ. Den kliniska prövningen kommer att utvärdera mottagarens överlevnad sex månader efter sjukdomens återfall.
Enhet: Miltenyi Magnetisk cellsorterare för CD3
Kvitton kommer att ta emot 1 x 10 till åttondels styrka CD3-celler/kg av familjärt haploidentiskt positivt utvalda kluster av differentiering 34 (CD34)+ stamceller från samma DLI-givare.
Andra namn:
  • CliniMACS Miltenyi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mottagarens totala överlevnad 6 månader efter återfall av sjukdom
Tidsram: 6 månader efter återfall av sjukdomen
Denna kliniska fas II-studie är utformad för att utvärdera en ny icke-myeloablativ men starkt immunsuppressiv sjukdomsspecifik konditioneringsregim och infusion av omanipulerade lymfocyter från en haploidentisk familjär donator hos patienter med återfall av sjukdom efter matchad syskonstamcellstransplantation som inte är kandidater för alternativa behandlingsalternativ. Den kliniska prövningen kommer att utvärdera mottagarens överlevnad sex månader efter sjukdomens återfall.
6 månader efter återfall av sjukdomen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som utvecklats av akut GVHD
Tidsram: 6 månader efter återfall av sjukdomen
Totalt antal incidenser av deltagare som utvecklade akut transplantat mot värdsjukdom (GVHD).
6 månader efter återfall av sjukdomen
Antal deltagare som utvecklade grad I, akut GVHD
Tidsram: 6 månader efter återfall av sjukdomen

Antal deltagare som utvecklade grad I, akut transplantat vs värdsjukdom (GVHD) enligt definitionen av CIMBTR-kriterier för organstadier av akut GVHD.

Grad 1 definieras som: Hud = makulopapulära utslag < 25 % av kroppsytan (BSA); Lever = totalt bilirubin 2-3 mg/dL; Lägre GI = avföring/dag är 500-999 ml/dag.

Grad I GVHD karakteriseras som mild sjukdom, grad II GVHD som måttlig, grad III som allvarlig och grad IV livshotande.
6 månader efter återfall av sjukdomen
Antal deltagare som utvecklade grad II, akut GVHD
Tidsram: 6 månader efter återfall av sjukdomen

Antal deltagare som utvecklade grad II, akut graft vs värdsjukdom (GVHD) enligt definitionen av CIMBTR-kriterier för organstadier av akut GVHD.

Steg II Akut GVHD: Hud - utslag på 25-50 procent kroppsyta; Lever - Totalt Bilirubin 3,1-6,0 mg/dL; Lägre GI - Diarré 1001-1500 ml/dag.

Grad I GVHD karakteriseras som mild sjukdom, grad II GVHD som måttlig, grad III som allvarlig och grad IV livshotande.
6 månader efter återfall av sjukdomen
Antal deltagare som utvecklade grad III, akut GVHD
Tidsram: 6 månader efter återfall av sjukdomen

Antal deltagare som utvecklade grad III, akut transplantat vs värdsjukdom (GVHD) enligt definitionen av CIMBTR-kriterier för organstadier av akut GVHD.

Steg III Akut GVHD: Hud - Utslag på >50 % av kroppsytan; Lever - totalt bilirubin 6,1 - 15,0 mg/dL; Nedre GI - Diarré > 1500 ml/dag Grad I GVHD karakteriseras som mild sjukdom, grad II GVHD som måttlig, grad III som allvarlig och grad IV livshotande.
6 månader efter återfall av sjukdomen
Antal deltagare som utvecklats av grad IV, akut GVHD
Tidsram: 6 månader efter återfall av sjukdomen

Antal deltagare som utvecklade grad IV, akut transplantat vs värdsjukdom (GVHD) enligt definition av CIMBTR-kriterier för organstadier av akut GVHD.

Grad IV, Akut GVHD definieras som: Hud = Generaliserad erytrodermi plus bullös bildning; Lever = totalt bilirubin >15 mg/dL; Nedre GI = Svår buksmärta med eller utan ileus.

Grad I GVHD karakteriseras som mild sjukdom, grad II GVHD som måttlig, grad III som allvarlig och grad IV livshotande.
6 månader efter återfall av sjukdomen
Antal deltagare som utvecklade kronisk GVHD
Tidsram: 6 månader efter återfall av sjukdomen

Antal incidenser av deltagare som utvecklade Chronic Graft vs Host Disease (GVHD). Måttlig GVHD är 3 eller fler organ med poäng 1, vilket som helst organ med poäng 2, eller lunga med poäng 1, och kräver vanligtvis systemisk immunsuppressiv behandling. Mild sjukdom är associerad med en god prognos medan svår sjukdom är associerad med högre behandlingsrelaterad dödlighet och lägre överlevnad.

Organ bedöms på en skala från 0 till 3 från ingen inblandning/inga symtom till allvarlig funktionell kompromiss.
6 månader efter återfall av sjukdomen
Antal deltagare som utvecklade begränsad kronisk GVHD
Tidsram: 6 månader efter återfall av sjukdomen
Antal deltagare som utvecklade Limited Chronic Graft vs Host Disease (GVHD). Begränsad kronisk GVHD definieras som GVHD som inträffar efter dag 100 som involverade lokaliserad hud och/eller mun och/eller lever.
6 månader efter återfall av sjukdomen
Antal deltagare med omfattande, kronisk GVHD
Tidsram: 6 månader efter återfall av sjukdomen
Antal deltagare med omfattande, Chronic Graft vs Host Disease (GVHD). Omfattande kronisk GVHD definieras som GVHD som inträffar efter dag 100 som inte uppfyllde definitionen av begränsad kronisk GVHD.
6 månader efter återfall av sjukdomen
Antal deltagare med CD3+ Engraftment som uppnådde topp chimerism efter DLI
Tidsram: 21 dagar
Antal deltagare med CD3+ Engraftment som uppnådde maximal chimerism efter donatorlymfocytinfusion (DLI)
21 dagar
Antal försökspersoner Leukemirespons efter donatorlymfocytinfusion (DLI)
Tidsram: 21 dagar
Försökspersoner upplever leukemisvar efter att partiellt humant leukocytantigen (HLA) matchat DLI enligt International Working Groups kriterier
21 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Huvudutredare: Minoo Battiwalla, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 mars 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 mars 2009

Första postat (Uppskatta)

11 mars 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 oktober 2020

Senast verifierad

1 augusti 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 090087
  • 09-H-0087 (Annan identifierare: NIH NHLBI)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leukemi, Myeloid, Akut

Kliniska prövningar på Miltenyi Magnetisk cellsorterare för CD3

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera