Infusões de linfócitos de doadores incompatíveis para doença recidivante após transplante alogênico de células-tronco

• CRITÉRIO DE ELEIÇÃO:

Critérios de inclusão - Destinatário:

1. Diagnosticado com uma das seguintes condições hematológicas:

   • Leucemia linfoblástica aguda (LLA) de qualquer subtipo ou
   • Leucemia mielóide aguda (LMA) de qualquer subtipo ou
   • Síndrome mielodisplásica (SMD) de qualquer subtipo ou
   • Fase blástica Leucemia Mielóide Crônica (LMC)
2. Doença recaída dentro de 6 meses após o procedimento de transplante alogênico de células-tronco de irmão compatível
3. Avaliação para protocolo dentro de 8 semanas após a recaída e inscrição dentro de 12 semanas ou recaída
4. 8-75 anos de idade
5. Disponibilidade de doador aparentado anterior HLA idêntico (6/6) (idades de 8 a 17 devem ter doado anteriormente medula óssea [não sangue periférico]
6. Pelo menos um doador relacionado haploidêntico (1-3 antígenos incompatíveis) disponível para aférese

Destinatário dos Critérios de Exclusão (qualquer um dos seguintes):

1. Enxerto ativo grau II-IV vs. Doença do hospedeiro (GvHD)
2. Doença crônica extensa do enxerto contra o hospedeiro (GvHD)
3. Infusão de linfócitos do doador pós-transplante (DLI) do doador original dentro de 1 mês da inscrição no protocolo.
4. Doença progressiva apesar da quimioterapia pós-recaída ou terapia monoclonal.
5. Comorbidade de tal gravidade que impediria a capacidade do paciente de tolerar a terapia de protocolo.
6. Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) superior a 10 x LSN (grau 3, CTCAE).
7. Bilirrubina superior a 5 x Limite Superior do Normal (LSN) (grau 3, CTCAE).
8. Creatinina superior a 3,5 mg/dl (grau 3, CTCAE).
9. HIV positivo (Receptores positivos para hepatite B (HBV), hepatite C (HCV) ou vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV-I/II) não são excluídos da participação).
10. Teste de gravidez positivo para mulheres em idade fértil.
11. Doença psiquiátrica grave ou deficiência mental suficientemente grave para tornar improvável a adesão ao tratamento de transplante e o consentimento informado impossível.

Critérios de inclusão - Doadores de células-tronco:

1. Doador de células-tronco irmão compatível com HLA do transplante original para participar de um resgate de células-tronco apenas no cenário de GvHD grave e refratário causado pelas células haploidênticas.
2. HLA relacionado haplo-idêntico (1-3 antígenos A, B ou DR incompatíveis com o receptor). Para maximizar o GvL associado à disparidade de HLA, o doador haploidêntico será escolhido com base na maior incompatibilidade de HLA (preferência: 3/6 maior que 4/6 maior que 5/6). Pais e irmãos serão considerados igualmente.
3. Peso maior ou igual a 18 kg
4. Idade maior ou igual a 8 anos ou menor ou igual a 80 anos.

Critérios de Exclusão de Doador de Células Tronco (qualquer um dos seguintes):

1. Grávida ou lactante
2. Incapaz de receber filgrastim (G-CSF) ou mobilização anterior de filgrastim para doadores menores de 18 anos.
3. Incapaz de se submeter a aférese (hemogramas anormais, história de acidente vascular cerebral, hipertensão não controlada).
4. Hemoglobinopatias falciformes, como HbSS ou HbSC.
5. HIV positivo. Doadores positivos para hepatite B (HBV), hepatite C (HCV), vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV-I/II) ou T. cruzi (Chagas) serão utilizados a critério do investigador após aconselhamento e aprovação do destinatário.
6. Doença psiquiátrica grave ou deficiência mental suficientemente grave para tornar improvável a adesão à doação de células-tronco e/ou consentimento informado.

Critérios de inclusão - Doadores de Linfócitos Haplo:

1. HLA relacionado haplo-idêntico (1-3 antígenos A, B ou DR incompatíveis com o receptor). Para maximizar o GvL associado à disparidade de HLA, o doador haploidêntico será escolhido com base na maior incompatibilidade de HLA (preferência: 3/6 maior que 4/6 maior que 5/6). Doadores com idade inferior a 80 anos são exigidos, e pais e irmãos serão considerados igualmente.
2. Idade maior ou igual a 18 anos ou menor ou igual a 80 anos.

Critérios de exclusão Doador de linfócitos Haplo (qualquer um dos seguintes):

1. Grávida ou lactante
2. Incapaz de se submeter a aférese (hemogramas anormais, história de acidente vascular cerebral, hipertensão não controlada).
3. Hemoglobinopatias falciformes como HbSS e HbSC.
4. HIV positivo. Doadores positivos para hepatite B (HBV), hepatite C (HCV) ou vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV-I/II) ou T. cruzi (Chagas) serão utilizados a critério do investigador após aconselhamento e aprovação do destinatário.
5. Doença psiquiátrica grave ou deficiência mental suficientemente grave para tornar improvável a adesão à doação de células-tronco e/ou consentimento informado impossível