신생아에서 Piperacillin-tazobactam의 약동학 및 안전성

연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 절차

부모/보호자의 허가 연구 관련 절차를 시작하기 전에 서명과 날짜가 기재된 동의서 및 HIPAA 승인을 얻어 유아의 의료 기록에 문서화해야 합니다. 영아가 모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않는 것으로 결정되면 대상의 CRF에 사용될 대상 식별 번호가 지정되고 등록된 것으로 간주됩니다.

연구 약물 관리

치료 그룹에 배정 적격성을 충족하는 유아는 피페라실린-타조박탐을 투여받게 됩니다. aminoglycoside계 약물의 병용이 권장된다. 등록 및 연구 약물 용량은 GA 및 PNA에 의해 층화될 것이다. 적격 유아에 대한 등록 정보가 제공된 후 용량 지정 및 피험자 번호가 할당됩니다. 영아에게 연구 약물과 번호가 할당되었지만 연구 약물을 받지 않은 경우, 피험자 번호는 다시 사용되지 않습니다. 피험자에게 투약하지 않은 이유는 사례 보고서 양식(CRF)에 기록됩니다.

투약:

출생 시 임신 32주 미만의 영아

< 14일 PNA 100 mg/kg Q8

>=14주 PNA 100 mg/kg Q6

출생 시 임신 32주 이상의 영아

< 14일 PNA 100 mg/kg Q6

>=14일 PNA 100 mg/kg Q6

연구 약물의 조제 각 현장의 약사가 연구 약물을 준비하고 조제합니다. 연구 약물은 약국에서 적절한 크기의 주사기에 조제하고 지역 표준 치료에 따라 영아의 체중(kg)을 기준으로 계산된 속도로 주사기 펌프를 통해 투여하지만 30세 이상 제품을 주입하는 것을 목표로 합니다. 분. 연구 약물 투여 직후 주입 튜브는 단위 프로토콜에 따라 플러시됩니다.

피페라실린-타조박탐은 다른 약물을 포함하는 용액과 혼합하거나 물리적으로 첨가해서는 안 됩니다. 피페라실린-타조박탐의 주입 바이알은 패키지 삽입물 및 현지 약국 요구 사항에 따라 재구성 및 보관됩니다. 비경구 의약품은 용액 및 용기가 허용할 때마다 투여 전에 미립자 물질 및 변색에 대해 육안으로 검사해야 합니다.

현지 표준 치료에 따라 피페라실린-타조박탐을 투여받는 유아에 대한 투여 일단 유아가 연구에 등록되면, 피페라실린-타조박탐의 4차, 5차 또는 6차 투여 후 정상 상태 PK 수치를 도출할 수 있습니다. 이러한 용량에는 피페라실린-타조박탐의 연구 전 용량과 피페라실린-타조박탐의 용량 및 용량 간격이 동일하게 유지되는 경우 동의 후 '연구 중' 용량이 모두 포함될 수 있습니다. 피험자가 정상 상태 PK 샘플링 시점에 연구 중 피페라실린-타조박탐의 4회 미만 용량을 받는 경우, 피페라실린-타조박탐의 ≥ 4회 용량(연구 전 용량 + 연구 용량)이 연구 의약품 관리국 CRF에 기록되어야 합니다.

기타 항균 치료 조사자는 영아에게 아미노글리코사이드 요법을 병용하도록 권장합니다. 다른 항균제(반코마이신, 항진균제)의 사용은 지역 표준 치료에 따라 주어질 수 있습니다. 연구 중인 피페라실린-타조박탐의 최대 6회 용량이 이 프로토콜에 따라 투여됩니다. 추가 용량의 피페라실린-타조박탐 또는 기타 항균제가 치료 표준에 따라 투여될 수 있지만 연구 CRF에는 기록되지 않습니다.

방문수속

연구 전 약물 투여 절차(연구일 0)

연구 약물 투여 전에 다음 절차를 완료할 것입니다.

ㅏ. 유아 등록 전 포함/제외 기준 검토 b. 서명 및 날짜가 기재된 동의서/HIPAA 동의서를 받습니다. 씨. 인구 통계학적 데이터 및 병력 수집 d. 완전한 신체 검사 수행 e. 실제 체중과 다를 경우 적절한 연구 약물 용량을 계산하기 위해 영아 체중과 약물 투여 체중을 구하고 기록합니다. f. 현지 표준 치료에 따라 등록 전 72시간 이내에 얻은 경우 혈액학 및 혈청 화학 실험실의 결과를 기록하십시오. 여러 테스트가 있는 경우 등록에 가장 가까운 검사실 값을 사용하십시오.

1. 혈액학 실험실에는 헤마토크리트, 헤모글로빈, 감별 백혈구 수 및 혈소판 수가 포함됩니다.
2. 혈청 화학에는 포도당, 크레아티닌, 혈액 요소 질소, 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST), 알라닌 트랜스아미나제(ALT), 알칼리 포스파타제, 총 및 직접 빌리루빈, 나트륨, 칼륨, 클로라이드, 칼슘, 마그네슘, 총 단백질 및 알부민이 포함됩니다.

g. 연구 약물 투여 전 72시간 내에 표준 임상 치료로 얻은 무균 체액 배양(혈액, 소변, CSF, 복막액)의 결과를 기록합니다. 멸균 카테터 삽입 또는 치골상 흡인으로 얻은 경우에만 소변 배양을 기록하십시오.

시간. 연구 약물 투여 전 72시간 동안 병용 약물을 문서화합니다.

연구 약물 투여 동안의 절차(연구 일수 1-2)

ㅏ. PK 샘플을 얻기 전에 연구 약물 주입 시간을 기록합니다. 여기에는 주입 시작/중단 시간과 제공된 양이 포함됩니다. b. 연구 약물의 첫 번째 투여 시점부터 AE를 평가하고 기록합니다. 씨. 연구 약물의 첫 번째 투여 시점부터 SAE를 평가하고 기록합니다. 디. 투여된 모든 수반되는 항균제 및 승압제를 기록하십시오. e. PK 분석을 위한 채혈(부록 2) f. 연구 약물을 복용하는 동안 1일 1회 지역 치료 표준에 따라 얻은 임상 실험실 평가에 대한 기록 결과.

1. 혈액학 분석에는 헤마토크릿, 헤모글로빈, 감별 백혈구 수 및 혈소판 수가 포함됩니다.
2. 혈청 화학에는 포도당, 크레아티닌, 혈액 요소 질소, 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST), 알라닌 트랜스아미나제(ALT), 알칼리 포스파타제, 총 및 직접 빌리루빈, 나트륨, 칼륨, 클로라이드, 칼슘, 마그네슘, 총 단백질 및 알부민이 포함됩니다.

g. 치료 표준에 따라 얻은 멸균 체액(혈액, 소변, CSF, 복막액 또는 기타 멸균 체액)의 배양 결과를 기록합니다. 멸균 카테터 삽입 또는 치골상 흡인으로 얻은 경우에만 소변 배양을 기록하십시오.

연구 약물 투여에 따른 절차

1. 연구 약물의 마지막 투여 후 72시간 동안 부작용(AE) 평가 및 기록
2. 연구 약물의 마지막 투여 후 7일 동안 심각한 부작용(SAE) 평가 및 기록

안전

부작용

보고 기간 AE는 사전 동의 시점부터 비 SAE의 경우 연구 약물의 마지막 투여 후 72시간까지 그리고 SAE의 경우 연구 약물의 마지막 투여 후 7일까지 기록될 것입니다. 사전 동의를 얻은 시간과 프로토콜 지정 절차와 관련된 것으로 간주되는 연구의 초기 용량 사이에 발생하는 모든 AE는 보고되어야 합니다.

AE를 평가, 기록 및 보고하는 절차 연구 기간 동안 조사자는 약물 불내성의 임상 증거에 대해 각 대상을 면밀히 모니터링하고 AE의 실험실 증거에 대해 임상적으로 얻은 모든 실험실 값을 모니터링합니다. 연구 과정 동안 발생하는 영아의 근본적인 질병에 의해 설명되지 않는 AE는 적절한 CRF에 상세히 보고되고 해소될 때까지 또는 안정될 때까지 추적될 것입니다. 모든 SAE는 24시간 이내에 연구의 의료 모니터에 보고됩니다.

AE의 설명에는 사건, 시작일, 중단일, 강도(심각한 경우) 및 연구 약물과의 관계에 대한 설명이 포함될 것입니다. 조사관은 이 정보를 확인해야 합니다.

조사자는 연구 약물과의 관계를 평가할 책임이 있습니다.

PK 및 안전 실험실 테스트를 위한 혈액량

혈액 샘플량은 다음을 통해 최소화됩니다.

혈액학 및 화학 검사실 측정은 치료 표준으로 추출된 실험실에서 기록될 것이며 이 연구의 목적을 위해 엄격하게 추출되지는 않을 것입니다.

PK 분석을 위해 각 피험자로부터 총 0.8mL 이하의 혈액(4개 샘플)을 얻도록 제한된 PK 샘플링 방식을 사용할 것입니다.

통계적 방법

분석을 위한 정의 및 모집단 피페라실린-타조박탐을 투여받은 모든 영아를 분석합니다. 이러한 영아는 안전성 분석을 위한 모집단을 구성하고, PK 샘플을 얻은 경우 PK 분석에서 혈액을 평가합니다.

인구 통계 관찰 수, 평균, 중앙값, 95% 신뢰 구간, 표준 편차, 표준 오차, 최소값 및 최대값과 같은 기술 통계는 연속 변수(예: 연령, 체중 등)에 대해 그룹별로 표시됩니다. 개수, 비율 및/또는 백분율과 같은 다른 기술 통계는 개별 변수(예: 인종, 성별, 성공률, 사망률 등)를 요약하기 위해 투여 그룹별로 표시됩니다. 연구를 완료하고 조기에 중단한 영아의 수와 중단 이유를 요약합니다. 인구 통계 및 기본 특성은 그룹별로 요약됩니다. 변수에는 연구 약물을 시작하기 전에 기록된 인종, 연령, 성별 및 선택된 임상 변수가 포함됩니다.

7.4 약동학

다음 PK 매개변수가 추정됩니다.

1. 전신 클리어런스(CL)
2. 유통량(Vd)
3. 최대 농도(Cmax), 최대 농도에서의 시간(Tmax), 곡선 아래 면적(AUC0-T), Ke 및 반감기(t1/2)
4. CSF/혈장 피페라실린-타조박탐 농도 비율
5. 기관내 흡인물/혈장 피페라실린-타조박탐 농도 비율
6. 타액/혈장 피페라실린-타조박탐 농도비
7. 소변/혈장 피페라실린-타조박탐 농도 비율

PK 매개변수 및 MIC는 노출의 약력학적 매개변수(MIC 초과 시간)를 추정하는 데 사용될 것입니다. 스파스 샘플링 PK 분석을 사용하여 다음 각 코호트에 대해 매개변수(클리어런스, Vd)를 추정할 것입니다. 피페라실린-타조박탐의 혈장 농도-시간 프로필은 피험자, 연령 코호트 및 용량 수준별로 표 및 그래픽 형식으로 제공됩니다. 혈장 농도 및/또는 PK 매개변수와 인구통계학적 요인(체중, 재태 연령, 출생 후 연령), 질병 중증도, 독성 및 병용 약물과의 관계를 조사할 것입니다. 피험자의 약물과 노출 사이의 잠재적인 관계와 그에 따른 효능 및/또는 안전성 반응에 대한 분석이 수행될 것입니다.

샘플 크기 샘플 크기는 어린 영아에서 피페라실린-타조박탐의 다중 용량 PK를 평가하도록 설계되었습니다. 각 GA/PNA 코호트에는 최소 4명의 유아가 등록됩니다. 평가 가능한 PK 샘플이 3개 이상인 최소 4명의 유아가 각 코호트에 등록되도록 유아를 등록합니다.