제2형 당뇨병 환자에서 CVX-096의 안전성 및 약동학 연구

실험적: 1

생물학적: CVX-096

0.1mg에서 최대 36mg 범위의 용량으로 CVX-096의 피하 투여

1단계: 0시간부터 1일째 PF-04856883의 마지막 정량화 가능한 농도(AUClast)까지 곡선 아래 영역

AUClast는 시간 0에서 마지막으로 측정된 농도까지의 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의되었으며 선형 업/로그 다운 사다리꼴 방법을 사용하여 계산되었습니다.

1일차에 PF-04856883의 관찰된 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간

1단계: 8일차에 PF-04856883의 관찰된 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간

2단계: 22일차에 PF-04856883의 관찰된 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간

1일차에 PF-04856883의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)

1단계: 8일차에 PF-04856883의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)

단계 2: 22일에 PF-04856883의 최대 관찰된 혈장 농도(Cmax)

1단계: 1일차에 PF-04856883의 겉보기 말기 제거 반감기(t1/2)

겉보기 최종 제거 반감기는 PF-04856883의 혈장 농도가 초기 농도의 절반으로 감소하는 데 측정된 시간입니다.

1단계: 8일째 PF-04856883의 겉보기 말단 반감기(t1/2)

겉보기 최종 제거 반감기는 PF-04856883의 혈장 농도가 초기 농도의 절반으로 감소하는 데 측정된 시간입니다.

2단계: 22일에 PF-04856883의 명백한 말단 제거 반감기(t1/2)

겉보기 최종 제거 반감기는 PF-04856883의 혈장 농도가 초기 농도의 절반으로 감소하는 데 측정된 시간입니다.

1단계: 1일차 PF-04856883의 평균 체류 시간(MRT)

MRT는 AUC(0 - inf)를 AUC(0 - inf)로 나눈 값으로 정의되며, 여기서 AUMC(0 - inf)는 선형/로그 사다리꼴 방법을 사용하여 계산된 시간 0에서 무한 시간까지 외삽된 첫 번째 모멘트 곡선 아래 영역입니다. AUC(0 - inf)는 무한대로 외삽된 농도-시간 곡선 아래 면적이다.

1단계: 1일차 PF-04856883의 명백한 구강 청소(CL/F)

약물의 겉보기 경구 청소율은 정상적인 생물학적 과정에 의해 약물이 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다. 경구 투여량(명백한 경구 청소율)이 흡수된 투여량의 일부에 의해 영향을 받은 후에 얻어졌습니다. 약물 겉보기 경구 청소율은 약물 물질이 혈액에서 제거되는 속도를 정량적으로 측정한 것입니다.

1단계: 1일차 0시부터 PF-04856883의 추정 무한 시간(AUC[0 - Inf])까지 곡선 아래 영역

AUC(0 - inf) = 시간 0(투여 전)부터 외삽된 무한 시간(0 - inf)까지의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적. AUC(0-t) 플러스(마지막 측정 가능한 농도를 겉보기 최종 제거 속도 상수로 나눈 값)로 계산되었습니다.

치료 관련 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수

AE는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 투여받은 참가자의 모든 비정상적인 의학적 발생이었습니다. SAE는 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 인해 유의미한 것으로 간주되는 AE였습니다: 사망; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 생명을 위협하는 경험(즉각적인 사망 위험) 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 선천적 기형. 긴급 치료는 연구 약물의 첫 번째 투여와 마지막 투여 후 최대 28일 사이에 치료 전에 없었거나 치료 전 상태에 비해 악화된 사건입니다.

1단계: 3일차와 7일차의 포도당 곡선 아래 식후 면적(AUC)의 기준선에서 변경

0분(식사 전 약 20분)부터 식사 시작 후 180분까지의 포도당 농도-시간 곡선 아래 면적.

1단계: 3일차와 7일차에 7점 가중 평균 포도당의 기준선에서 변경

글루코스 옥시다제 방법을 통한 7-포인트 글루코스 측정에 의해 평가하였다.

임상적으로 중요한 검사실 이상이 있는 참가자 수

검사실 이상 판정 기준 : 헤모글로빈(Hgb), 헤마토크릿: 0.8 미만(<)*정상하한(LLN), 혈소판: <75 이상(>) 700*10^3/밀리미터(mm)^3* 정상 상한치(ULN), 백혈구: <2.5 또는 >17.5*10^3/mm^3*ULN; 총 빌리루빈 1.5*ULN, 아스파테이트 아미노전이효소, 알라닌 아미노전이효소, 알칼리성 포스파타제, 감마-글루타밀 전이효소: >3.0*ULN, 총 단백질, 알부민: <0.8*LLN 또는 >1.2*ULN ;혈액 요소 질소, 크레아티닌: >1.3*ULN , 요산 >1.2*ULN; 나트륨 <0.95*LLN 또는 >1.05*ULN, 칼륨, 칼슘: ​​<0.9*LLN 또는 >1.1*ULN, 알부민, 총 단백질 <0.8*LLN 또는 >1.2*ULN; 포도당 <0.6*LLN 또는 >1.5*ULN, 크레아틴 키나제 >2.0*ULN; 소변(적혈구, 백혈구>6/고배율장).

임상적으로 중요한 활력 징후가 있는 참여자 수

바이탈 사인에 대한 기준: 맥박수 <40bpm(분당 심박수), 반듯이 누운 자세, 앉은 자세 및 직립 맥박수 <40bpm, 누운 자세 맥박수 >120bpm, 앉은 자세의 맥박수 >120bpm 및 직립 맥박수 >120bpm; 수축기 혈압: SBP <90 수은 밀리미터(mmHg), 기준선에서 SBP의 변화가 30mmHg 이상(>=); 이완기 혈압: DBP <50 mmHg, 기준선에서 DBP 변화 >=20 mmHg.

임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 결과가 있는 참가자 수

ECG 결과에 대한 기준: PR 간격 >=300밀리초(msec), 기준선 >200msec인 경우 >=25% 증가 및 기준선이 200msec 이하(<=)인 경우 >=50% 증가; QRS 간격 >=200msec, 기준선 >=100msec인 경우 >=25% 증가, 기준선 <=100msec인 경우 >=50% 증가; QT/QTc 간격(보정된 QT 간격) >=500msec.

임상적으로 중요한 신체 검사를 받은 참가자 수

전체 신체 검사에는 피부, 눈, 귀, 목, 목, 심장, 호흡기, 위장 및 근골격계 검사가 포함되었습니다. 시험은 조사관이 결정한 대로 신체 상태의 임상적으로 중요한 변화에 대해 참가자를 평가했습니다.

1단계: 저혈당증이 있는 참여자 수

혈당 수치는 glucometer로 저혈당증을 확인했습니다. 저혈당의 기준 : 증상을 동반한 경우 혈당치가 60mg/dL 미만, 증상과 관계없이 혈당치가 50mg/dL 미만

1단계: 임상적으로 유의미한 비정상적인 리듬을 가진 참여자 수

비정상 리듬에 대한 기준: 무증상의 현저한 동성 서맥 비율 <35 bpm; 무증상 심실상연련, >30초 동안 지속되는 심방 편두통; 무증상 심실 커플렛, >30초 동안 지속되는 심실 이분지; 30초 이상 지속되는 무증상 I형 2도(웬케바흐) 방실 차단; 무증상 빈발 조기 심실 복합체(=>200/24시간); 무증상 빈발 조기 심방 복합체(=>240/24시간).

1단계: 항약물 항체를 가진 참여자 수

2단계: 항약물 항체를 가진 참여자 수