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Capecitabine, Vorinostat, and Radiation Therapy in Treating Patients With Nonmetastatic Pancreatic Cancer

2015년 6월 11일 업데이트: Emily Chan, MD, PhD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Phase I Trial of Chemoradiation With Capecitabine and Vorinostat in Pancreatic Cancer.

RATIONALE: Drugs used in chemotherapy, such as capecitabine, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Vorinostat may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Radiation therapy uses high energy x-rays to kill tumor cells. Giving capecitabine and vorinostat together with radiation therapy may kill more tumor cells.

PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects and best dose of vorinostat when given together with capecitabine and radiation therapy in treating patients with nonmetastatic pancreatic cancer.

연구 개요

상세 설명

OBJECTIVES:

Primary

  • Determine the maximum tolerated dose of vorinostat when given in combination with capecitabine and high-dose hypofractionated radiotherapy in patients with nonmetastatic pancreatic cancer.

Secondary

  • Determine the safety and side effect profile of this regimen in these patients.
  • Determine the response rate in patients treated with this regimen.

Correlative

  • Compare pre- and post-treatment whole-cell HDAC-activity levels in peripheral blood mononuclear cell samples.
  • Assess chromatin structure and DNA damage in surgical tumor tissue samples.
  • Assess proliferation and apoptosis by in vivo imaging.

OUTLINE: This is a dose-escalation study of vorinostat.

Patients receive oral capecitabine twice daily and undergo high-dose hypofractionated radiotherapy once daily on days 1-5 and 8-12. Patients also receive oral vorinostat once daily on days 1-5, 8-12, 15-19, and 22-26 in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Patients are evaluated for surgery within 6 weeks after completion of chemoradiotherapy. Patients with resectable disease proceed to surgery. Patients with unresectable disease may receive oral vorinostat once daily and oral capecitabine twice daily on days 1-14. Courses repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Blood samples are collected periodically for correlative laboratory studies. Patients also undergo diffusion-weighted MRI for analysis of in vivo tumor cellularity.

After completion of study therapy, patients are followed up periodically for 5 years.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

21

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

Inclusion Criteria:

  • Patient must have histologically confirmed pancreatic or periampullary cancer.
  • Patient must be > 18 years of age.
  • Patient may be resectable, borderline resectable, or unresectable but locally advanced as determined by radiographic examination and consultation with a surgical oncologist.
  • Patient must have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance score of 0-2.
  • Female patients of childbearing potential must be willing to use birth control. The 2 birth control methods can be either 2 barrier methods or a barrier method plus a hormonal method to prevent pregnancy, used throughout the study starting with visit 1. The following are considered adequate barrier methods of contraception: diaphragm, condom (by the partner) or sponge. Other methods of contraception such as copper intrauterine device or spermicide may be used. Appropriate hormonal contraceptives will include any registered and marketed contraceptive agent that contains an estrogen and/or a progestational agent (including oral, subcutaneous, intrauterine, or intramuscular agents).Female patient of childbearing potential has a negative serum pregnancy test β-hCG within 7 days prior to receiving the first dose of vorinostat.
  • Male patients agree to use an adequate method of contraception for the duration of the study.
  • Patient has a life expectancy of at least 12 weeks
  • Patient must have adequate organ function as indicated by the following laboratory values:
  • Absolute neutrophil count (ANC) ≥1,500 /mcL
  • Platelets ≥100,000 / mcL Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Coagulation
  • Prothrombin Time or INR ≤1.5x upper limit of normal (ULN) unless receiving therapeutic anticoagulation
  • Partial thromboplastin time (PTT) ≤1.2 times the ULN unless the patient is receiving therapeutic anticoagulation.
  • K levels - Normal limits
  • Mg levels - Normal limits
  • Calculated creatinine *clearance ≥20 mL/min
  • Serum total bilirubin ≤ 1.5 X ULN
  • AST (SGOT) and ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN
  • Alkaline Phosphatase ≤ 2.5 X ULN

    * Creatinine clearance should be calculated per institutional standard.

  • Patient must be capable of understanding and complying with the study protocol and able to give informed consent.
  • Measurable disease is not an eligibility requirement.

Exclusion Criteria:

  • Prior chemotherapy for pancreatic or periampullary cancer.
  • Prior radiation to any area within the planned radiation field. All patients with history of prior radiation to any area must be approved by PI.
  • Evidence of distant metastases on imaging.
  • History of hypersensitivity to fluoropyrimidines or HDACs.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료 팔
1000 mg taken by mouth on the days of radiation only.

Vorinostat will be given by mouth on the day of radiation and then Monday-Friday for two weeks after radiation in these 4 possible doses:

  • Vorinostat,at 100 mg
  • Vorinostat,at 200 mg
  • Vorinostat, at 300 mg
  • Vorinostat, at 400 mg
High-dose hypofractionated radiotherapy consisting of 3000 cGy in 10 fractions, Monday-Friday for 2 weeks.
Patients will be assessed for resectability within six weeks of the end of chemoradiation, if resectable, surgery will be performed.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
Maximum tolerated dose of vorinostat when given in combination with capecitabine and radiotherapy
기간: Two weeks after completing radiotherapy
Two weeks after completing radiotherapy

2차 결과 측정

결과 측정
기간
Toxicity as assessed by NCI CTCAE v3.0
기간: Six weeks after completing chemo-radiation therpay
Six weeks after completing chemo-radiation therpay
Tumor response as assessed by RECIST criteria
기간: Six weeks after completing chemo-radiation therpay
Six weeks after completing chemo-radiation therpay
Biological effect
기간: Six weeks after completing chemo-radiation therapy
Six weeks after completing chemo-radiation therapy

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Emily Chan, M.D, Ph.D., Vanderbilt-Ingram Cancer Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2009년 10월 1일

기본 완료 (실제)

2013년 2월 1일

연구 완료 (실제)

2013년 2월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 9월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 9월 23일

처음 게시됨 (추정)

2009년 9월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2015년 6월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 6월 11일

마지막으로 확인됨

2015년 6월 1일

추가 정보

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