재조합 약독화 살모넬라 타이피 백신 벡터 생산 연쇄상 구균 폐렴 PspA
2011년 11월 1일 업데이트: Arizona State University
폐렴연쇄구균 표면 단백질 항원 PspA를 생산하는 3가지 재조합 약독화 살모넬라 티피 백신 벡터의 성인 자원자에 대한 I상 비교 안전성 및 면역원성
이 1상 임상 연구에서 각각 폐렴 연쇄상 구균 표면 단백질인 PspA를 발현하는 3개의 재조합 비병원성 살모넬라 타이피(RASV) 변종을 생 생물학적 백신 벡터로 비교하여 성인 피험자에서 안전하고 허용 가능한 단일 경구 용량 수준을 평가할 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
임상 질병을 일으킬 수 없지만 보호 면역의 자극으로 이어지는 자기 제한적 감염을 유발하는 약독화 살모넬라 균주의 사용은 사멸 및 소단위 백신에 대한 매력적인 대안을 제시합니다.
살아 있는 약독화 살모넬라 균주는 원핵 또는 진핵 항원에 대한 우수한 운반체 또는 벡터인 것으로 나타났으며 발현된 항원에 대해 강력한 전신 및 국소 면역 반응을 자극할 수 있습니다.
3개의 Salmonella Typhi 균주는 Streptococcus pneumoniae 표면 단백질인 PspA의 알파-나선 도메인을 암호화하는 유전자를 발현하도록 조작되었으며, 제안된 임상 시험에서 생 생물학적 백신 벡터로 사용되어 최대 안전하고 허용 가능한 단일 용량 수준을 평가할 것입니다. 피험자에게 경구 투여.
이 1상 연구에서는 18-40세의 건강한 젊은 성인이 10^7, 10^8, 10^9 및 10^10 CFU의 용량을 받기 위해 4개의 Arm으로 나누어 용량을 점진적으로 늘리는 용량 순차적 연구에 참여합니다.
각 Arm(1-4)은 폐렴구균 항원 PspA를 생성하는 3개의 재조합 약독화 S. 장티푸스 백신 벡터 중 하나의 단일 경구 투여를 받기 위해 그룹당 5명의 피험자로 구성된 3개의 그룹으로 구성됩니다.
Arm당 각 그룹은 총 60명의 피험자(용량이 증가하는 Arm당 15명의 피험자, Arm당 3개 그룹, 그룹당 5명의 피험자)에 대해 3가지 백신 중 하나의 동일한 용량을 투여받습니다.
피험자 참여는 경구 백신 투여량을 받은 후 대략 처음 12-15일(연구 0-14일) 동안 감금된 후 6개월 동안 지속됩니다.
해제 기준에는 연구 7일차(8일 동안 입원 환자 모니터링)를 통한 연속 2회 혈액 배양 음성 및 연구 5일차를 통한 연속 2회 음성 대변 배양이 포함됩니다.
연구의 목적은 1) 건강한 성인 피험자에서 용량 증량, 용량 순차적 연구를 사용하여 세 가지 재조합 약독화 S. Typhi 백신 벡터의 최대 안전 허용 단일 용량 수준을 평가하고, 2) 세 가지 재조합 약독화 S. Typhi 백신 벡터의 면역원성을 평가하는 것입니다. S. pneumoniae PspA 및 S. Typhi 항원에 대한 점막 및 전신 항체 반응을 유도하는 능력과 관련하여 감쇠된 S. Typhi 백신 벡터.
백신은 질병을 예방할 것으로 예상되지 않습니다.
백신 벡터에 의해 생성된 면역 반응이 S. pneumoniae 및 S. Typhi의 미래 감염에 대해 어느 정도의 보호를 제공할 수 있지만 이러한 보호는 부수적입니다.
이 연구의 목표는 폐렴이나 장티푸스 백신을 개발하거나 테스트하는 것이 아니라 안전하고 면역원성 있는 방식으로 PspA 항원을 최적으로 전달하는 S. Typhi 벡터를 선택하는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
60
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Missouri
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St. Louis, Missouri, 미국, 63104
- Saint Louis University Center for Vaccine Development
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
피험자는 연구의 목적과 세부 사항을 완전히 이해하는 건강한 성인입니다.
- 연령: 등록 당시 18-40세
- 성별: 남성 또는 임신하지 않은 여성 참고: 여성의 경우 입국 시 임신 검사 음성. 여성은 백신 접종 전 1개월, 백신 접종 후 28일 및 항생제를 복용하는 동안 임신을 예방하기 위해 효과적인 피임 조치를 사용하는 데 동의합니다.
- 필요한 경우 약 13-15일 이상 입원 환자 시설에 머물 의향과 능력.
- 건강하게
- 과거 병력을 제공할 의지와 능력
- 완하제 또는 지사제를 자주(한 달에 1회 이상) 사용하지 않고 주당 최소 3회 배변 및 하루 3회 미만 배변으로 정의되는 정상적이고 규칙적인 배변 습관의 병력
- 정상적인 신체 검사
- 실험실 평가:
소변 딥스틱: 음성 또는 미량 단백질 음성 소변 포도당 전체 혈구 수: 정상 범위 내의 WBC, 헤모글로빈 및 호중구 수 정상 범위 내의 SGPT(ALT) 및 알칼리 포스파타아제 정상 범위 내의 혈액 요소 질소(BUN), 크레아티닌 HIV-1에 대한 비반응성 ELISA 음성 HCV-Ab 음성 HBSAg 음성 S. pneumoniae에 대한 비인두(코와 인후 면봉) 배양
- 정상적인 담낭 초음파(즉, 담석이 없는 경우)
- 장 예방 조치를 이해하고 따를 수 있습니다. 즉, 좋은 위생을 실천하고, 화장실 사용 후 손을 철저히 씻고, 털갈이가 해결될 때까지 다른 사람을 위해 음식 준비를 피하십시오.
- 수세식 화장실이 있는 욕실이나 화장실을 이용할 수 있는 상황에서 생활하고 일합니다.
- 덜 익은 가금류와 달걀을 먹지 않으려고 합니다.
- 정보에 입각한 동의서를 읽을 수 있고 서명할 의향이 있습니다.
- 정보에 입각한 동의서에서 논의된 바와 같이 살모넬라의 확산을 제한하기 위한 잠재적인 부작용 및 예방 조치를 포함하여 다양한 프로토콜 문제에 대한 이해를 입증하기 위해 설문지를 작성할 의향이 있고 작성할 수 있습니다.
- 직장 면봉 채취 또는 대변 채취를 기꺼이 하고 받을 수 있습니다.
- 잠재적인 백신 관련 부작용에 대한 일일 기억 보조 기능을 유지하고 구강 온도를 기록하며 대변 표본을 수집할 의지와 능력
- 조사자와 논의하고 승인하지 않는 한 이 시험 기간 동안 다른 연구에 참여하지 않을 것에 동의합니다.
제외 기준:
- 살모넬라 감염 또는 예방 접종의 역사
- 폐렴구균 백신의 역사
- 환자와 접촉하는 의료 종사자, 보육 제공자, 장기 요양, 생활 지원 또는 요양원 간병인 또는 식품 취급자로 고용됩니다. 1세 미만의 어린이와 밀접한 접촉을 하고 면역이 약화된 사람과 밀접하거나 친밀한 접촉을 합니다.
- 임산부 또는 수유부
- 정형외과 임플란트, CNS 션트, 혈관내 이식 또는 션트, 심장 박동 조율기 및 인공와우를 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 종류의 보철 장치 배치
- 비장 절제술의 역사
- 담낭 질환의 병력
- 위산 무산소증 또는 B12 사용 병력
- 빈번한 제산제 또는 H2 차단제 사용(즉, Tagamet)(일주일에 한 번 이상)
- 면역결핍, 만성 질환, 자가면역 질환 또는 면역억제제 사용 이력. [백반증 또는 갑상선 질환이 있는 사람(예: 갑상선 호르몬 대체제 복용)도 제외하지 않습니다.]
- 의학적 또는 정신과적 상태 또는 프로토콜 준수를 방해하는 직업적 책임의 이력
- 등록 전 30일 이내의 설사병 병력(설사란 묽고 묽은 변이 하루에 세 번 이상 발생하고/하거나 열이 동반되는 것으로 정의됩니다.)
- 아나필락시스 또는 백신에 대한 기타 심각한 부작용의 병력
- 시프로플록사신 및 퀴놀론, 암피실린, 페니실린, 아목시실린 및 3세대 세팔로스포린에 대한 알레르기 병력.
- 백신 접종 전 14일 이내에 항생제 치료를 받은 이력
- 연구 전 30일 이내에 약독화 생백신 수령
- 연구 전 14일 이내에 백신 접종
- 연구 전 30일 이내의 실험제 사용
- 연구 전 6개월 이내에 혈액 제품 또는 면역 글로불린 수령
- 백신 접종 전 56일 이내 및 연구 기간 동안 혈액 단위 기증
- 흡입 스테로이드를 복용하는 사람은 제외됩니다.
- 포이즌 아이비 이외의 조건에 대해 펄스 스테로이드가 필요한 사람은 제외됩니다.
- 접종 전 14일 이내에 포이즌 아이비에 대한 펄스 스테로이드가 필요한 사람은 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: S. 장티푸스 벡터화 폐렴 백신 10^7
Arm 1은 안전성과 면역원성을 위해 단일 경구 용량(10^7 CFU)으로 5명의 피험자로 구성된 3개 그룹에 투여된 3개의 약독화된 S. Typhi 균주를 평가합니다.
각 균주에 대한 용량 증량은 28일까지 10^7 CFU 경구 용량의 안전성과 내약성을 입증한 후 진행됩니다.
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10 mL 인산염 완충 식염수 중 10^7 CFU로 1회 투여되는 액상 경구 투여량
다른 이름들:
10 mL 인산염 완충 식염수 중 10^8 CFU로 1회 투여되는 액상 경구 투여량
다른 이름들:
10 mL 인산염 완충 식염수 중 10^9 CFU로 1회 투여되는 액상 경구 투여량
다른 이름들:
10 mL 인산완충식염수에 10^10 CFU로 1회 투여하는 액상 경구 투여량
다른 이름들:
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실험적: S. 장티푸스 벡터화 폐렴 백신 10^8
Arm 2는 안전성과 면역원성을 위해 단일 경구 용량(10^8 CFU)으로 5명의 피험자로 구성된 3개 그룹에 투여된 3개의 약독화된 S. Typhi 균주를 평가합니다.
각 균주에 대한 용량 증량은 28일까지 10^8 CFU 경구 용량의 안전성과 내약성을 입증한 후 진행됩니다.
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10 mL 인산염 완충 식염수 중 10^7 CFU로 1회 투여되는 액상 경구 투여량
다른 이름들:
10 mL 인산염 완충 식염수 중 10^8 CFU로 1회 투여되는 액상 경구 투여량
다른 이름들:
10 mL 인산염 완충 식염수 중 10^9 CFU로 1회 투여되는 액상 경구 투여량
다른 이름들:
10 mL 인산완충식염수에 10^10 CFU로 1회 투여하는 액상 경구 투여량
다른 이름들:
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실험적: S. 장티푸스 벡터화 폐렴 백신 10^9
Arm 3은 안전성과 면역원성을 위해 단일 경구 용량(10^9 CFU)으로 5명의 피험자로 구성된 3개 그룹에 투여된 3개의 약독화된 S. Typhi 균주를 평가합니다.
각 균주에 대한 용량 증량은 28일까지 10^9 CFU 경구 용량의 안전성과 내약성을 입증한 후 진행됩니다.
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10 mL 인산염 완충 식염수 중 10^7 CFU로 1회 투여되는 액상 경구 투여량
다른 이름들:
10 mL 인산염 완충 식염수 중 10^8 CFU로 1회 투여되는 액상 경구 투여량
다른 이름들:
10 mL 인산염 완충 식염수 중 10^9 CFU로 1회 투여되는 액상 경구 투여량
다른 이름들:
10 mL 인산완충식염수에 10^10 CFU로 1회 투여하는 액상 경구 투여량
다른 이름들:
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실험적: S. 장티푸스 벡터화 폐렴 백신 10^10
Arm 4는 안전성과 면역원성을 위해 단일 경구 용량(10^10 CFU)으로 5명의 피험자로 구성된 3개 그룹에 투여된 3개의 약독화된 S. Typhi 균주를 평가합니다.
28일까지 10^10 CFU 경구 용량의 안전성과 내약성을 입증한 후 각 균주에 대한 용량 증량을 진행할 예정이다.
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10 mL 인산염 완충 식염수 중 10^7 CFU로 1회 투여되는 액상 경구 투여량
다른 이름들:
10 mL 인산염 완충 식염수 중 10^8 CFU로 1회 투여되는 액상 경구 투여량
다른 이름들:
10 mL 인산염 완충 식염수 중 10^9 CFU로 1회 투여되는 액상 경구 투여량
다른 이름들:
10 mL 인산완충식염수에 10^10 CFU로 1회 투여하는 액상 경구 투여량
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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안전성(6개월까지 발열, 3등급 실험실 또는 전신 AE, 균혈증을 포함한 부작용), 대변 배양 및 혈액 배양
기간: 6 개월
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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0, 7, 28, 84 및 160일 동안 ELISA(IgA 및 IgG, PspA, S. Typhi LPS 및 OMP) 및 0일 및 7일에 ELISPOT(IgA PspA, S. Typhi LPS 및 OMP)에 의해 측정된 면역원성.
기간: 6 개월
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Sharon Frey, MD, Saint Louis University Center for Vaccine Development, St. Louis, MO USA
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2009년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2011년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 11월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 12월 15일
처음 게시됨 (추정)
2009년 12월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2011년 11월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2011년 11월 1일
마지막으로 확인됨
2011년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
Salmonella Typhi 벡터화 폐렴 백신에 대한 임상 시험
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Kenya Medical Research InstituteFoundation for Innovative New Diagnostics (FIND)알려지지 않은