Vetores de Vacina de Salmonella Typhi Atenuados Recombinantes Produzindo Streptococcus Pneumoniae PspA
1 de novembro de 2011 atualizado por: Arizona State University
Segurança e Imunogenicidade Comparativas de Fase I em Voluntários Adultos de Três Vetores de Vacinas de Salmonella Typhi Atenuadas Recombinantes Produzindo Proteína de Superfície de Streptococcus Pneumoniae Antígeno PspA
Neste estudo clínico de Fase I, três cepas recombinantes e avirulentas de Salmonella Typhi (RASV), cada uma expressando a proteína de superfície de Streptococcus pneumoniae, PspA, serão comparadas como vetores de vacinas biológicas vivas para avaliar os níveis de dose única oral segura e tolerável em indivíduos adultos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
O uso de cepas atenuadas de Salmonella que são incapazes de causar doença clínica, mas desencadeiam uma infecção autolimitada, levando à estimulação da imunidade protetora, apresenta uma alternativa atraente às vacinas mortas e de subunidades.
Cepas vivas e atenuadas de Salmonella têm se mostrado excelentes carreadoras, ou vetores, de antígenos procarióticos ou eucarióticos, podendo estimular fortes respostas imunes sistêmicas e locais contra os antígenos expressos.
Três cepas de Salmonella Typhi foram projetadas para expressar um gene que codifica o domínio alfa-helicoidal da proteína de superfície do Streptococcus pneumoniae, PspA, e servirão como vetores de vacinas biológicas vivas no ensaio clínico proposto para avaliar os níveis máximos seguros e toleráveis de dose única após sua administração oral a sujeitos.
Neste estudo de Fase I, adultos jovens saudáveis de 18 a 40 anos de idade participarão de um estudo sequencial de dose escalonado dividido em quatro braços para receber doses de 10^7, 10^8, 10^9 e 10^10 CFU.
Cada braço (1-4) consistirá em 3 grupos de 5 indivíduos por grupo para receber uma dose oral única de um dos três vetores de vacina S. Typhi recombinantes atenuados que produzem o antígeno pneumocócico PspA.
Cada grupo por braço receberá a mesma dose de uma das três vacinas para um total de 60 indivíduos (15 indivíduos por braço de escalonamento de dose, 3 grupos por braço, 5 indivíduos por grupo).
A participação do sujeito dura 6 meses após receber a dosagem de vacina oral com aproximadamente os primeiros 12-15 dias (dias de estudo 0-14) em confinamento.
Os critérios de liberação incluem 2 hemoculturas negativas consecutivas até o dia 7 do estudo (monitoramento de internação por 8 dias) e 2 culturas de fezes negativas consecutivas até o dia 5 do estudo.
Os objetivos do estudo são 1) avaliar os níveis toleráveis máximos de dose única tolerável dos três vetores de vacina S. Typhi atenuados recombinantes usando escalonamento de dose, estudos sequenciais de dose em indivíduos adultos saudáveis, e 2) avaliar a imunogenicidade dos três recombinantes vetores de vacina S. Typhi atenuados no que diz respeito às suas habilidades para induzir respostas mucosas e de anticorpos sistêmicos aos antígenos PspA e S. Typhi de S. pneumoniae.
Não se espera que as vacinas previnam doenças.
Embora as respostas imunes geradas pelos vetores vacinais possam conferir algum grau de proteção contra futuras infecções por S. pneumoniae e S. Typhi, tal proteção é incidental.
Não é o objetivo deste estudo desenvolver ou testar uma vacina contra pneumonia ou febre tifóide, mas selecionar o vetor S. Typhi que forneça a entrega ideal do antígeno PspA de maneira segura e imunogênica.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
60
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Saint Louis University Center for Vaccine Development
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 40 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os participantes serão adultos saudáveis que compreendem completamente o propósito e os detalhes do estudo.
- Idade: 18-40 anos inclusive no momento da inscrição
- Sexo: Masculino ou feminino não grávido Obs.: Para mulheres, teste de gravidez negativo no momento da entrada. As mulheres concordam em usar medidas eficazes de controle de natalidade para evitar a gravidez por um mês antes da vacinação e por 28 dias após a vacinação e durante o uso de antibióticos.
- Disposto e capaz de permanecer na unidade de internação por aproximadamente 13 a 15 dias e mais, se necessário.
- Em boa saúde
- Disposto e capaz de fornecer histórico médico passado
- História de hábitos intestinais normais e regulares definidos por pelo menos 3 evacuações por semana e menos de 3 evacuações por dia sem uso frequente (maior que 1 por mês) de laxantes ou agentes antidiarreicos
- Exame físico normal
- Avaliação laboratorial:
Tira de urina: negativo ou traço de proteína Glicemia negativa na urina Hemograma completo: WBC, hemoglobina e contagem de neutrófilos dentro dos limites normais SGPT (ALT) e fosfatase alcalina dentro dos limites normais Nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina dentro dos limites normais ELISA não reativo para HIV-1 Negativo HCV-Ab Negativo HBSAg Cultura nasofaríngea negativa (uma zaragatoa de nariz e garganta) para S. pneumoniae
- Ultrassom normal da vesícula biliar (ou seja, sem pedras na vesícula)
- Capaz de entender e seguir as precauções entéricas, ou seja, praticar uma boa higiene, lavar bem as mãos após usar o banheiro e evitar preparar alimentos para outras pessoas até que o derramamento seja resolvido.
- Vive e trabalha em situações com acesso a banheiros ou banheiros com descarga.
- Disposto a evitar comer aves e ovos mal cozidos.
- Capaz de ler e disposto a assinar o formulário de consentimento informado.
- Disposto e capaz de preencher um questionário para demonstrar a compreensão de várias questões de protocolo, incluindo possíveis efeitos adversos e precauções para limitar a propagação de Salmonella, conforme discutido no consentimento informado.
- Disposto e capaz de passar por esfregaço retal ou coleta de fezes.
- Disposto e capaz de manter uma memória diária de potenciais eventos adversos associados à vacina, registrar temperaturas orais e coletar amostras de fezes
- Concorda em não se envolver em outro estudo durante este estudo, a menos que seja discutido com o investigador e aprovado.
Critério de exclusão:
- Histórico de infecção por Salmonella ou vacinação
- História da vacina pneumocócica
- Empregado como profissional de saúde com qualquer contato com o paciente, prestador de cuidados infantis, cuidador de longo prazo, cuidador de residência assistida ou lar de idosos ou manipulador de alimentos. Tem contato próximo com crianças menores de um ano de idade e tem contato próximo ou íntimo com pessoas imunocomprometidas.
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Colocação de qualquer dispositivo protético de qualquer tipo, incluindo, entre outros, implantes ortopédicos, shunts do SNC, enxertos ou shunts endovasculares, marcapassos cardíacos e implantes cocleares
- Histórico de esplenectomia
- Histórico de doença da vesícula biliar
- História de acloridria gástrica ou uso de B12
- Uso frequente de antiácido ou bloqueador de H2 (ou seja, Tagamet) (mais de uma vez por semana)
- Histórico de imunodeficiência, doença crônica, doença autoimune ou uso de medicamentos imunossupressores. [Pessoas com vitiligo ou doença da tireoide (p. tomando reposição de hormônio tireoidiano) não são excluídos.]
- Histórico de condição médica ou psiquiátrica ou responsabilidades ocupacionais que impeçam o cumprimento do protocolo pelo sujeito
- História de doença diarreica dentro de 30 dias antes da inscrição (a diarreia é definida como fezes aquosas e soltas que ocorrem mais de três vezes ao dia, durando mais de um dia e/ou associadas a febre).
- História de anafilaxia ou outras reações adversas graves a vacinas
- História de alergia a ciprofloxacina e quinolonas, ampicilina, penicilina, amoxicilina e cefalosporinas de terceira geração.
- História de qualquer terapia antibiótica nos 14 dias anteriores à vacinação
- Recebimento de vacina viva atenuada até 30 dias antes do estudo
- Recebimento de qualquer vacina dentro de 14 dias antes do estudo
- Uso de agentes experimentais nos 30 dias anteriores ao estudo
- Recebimento de hemoderivados ou imunoglobulina nos 6 meses anteriores ao estudo
- Doação de uma unidade de sangue nos 56 dias anteriores à vacinação e durante o estudo
- As pessoas que tomam esteroides inalatórios serão excluídas.
- As pessoas que precisaram de esteróides pulsados para outras condições além da hera venenosa serão excluídas.
- Pessoas que precisaram de esteróides pulsados para hera venenosa dentro de 14 dias antes da vacinação serão excluídas.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vacina contra pneumo com vetor de S. Typhi 10^7
O braço 1 avaliará três cepas atenuadas de S. Typhi administradas a 3 grupos de 5 indivíduos em doses orais únicas (10^7 CFU) quanto à segurança e imunogenicidade.
O escalonamento da dose para cada cepa prosseguirá após demonstrar a segurança e a tolerabilidade da dosagem oral de 10^7 CFU até o dia 28.
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Líquido, dosagem oral administrada uma vez a 10^7 CFU em 10 mL de solução salina tamponada com fosfato
Outros nomes:
Líquido, dosagem oral administrada uma vez a 10^8 CFU em 10 mL de solução salina tamponada com fosfato
Outros nomes:
Líquido, dosagem oral administrada uma vez a 10^9 CFU em 10 mL de solução salina tamponada com fosfato
Outros nomes:
Líquido, dosagem oral administrada uma vez a 10^10 CFU em 10 mL de solução salina tamponada com fosfato
Outros nomes:
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Experimental: Vacina contra pneumo com vetor de S. Typhi 10^8
O braço 2 avaliará três cepas atenuadas de S. Typhi administradas a 3 grupos de 5 indivíduos em doses orais únicas (10^8 CFU) quanto à segurança e imunogenicidade.
O escalonamento da dose para cada cepa prosseguirá após demonstrar a segurança e a tolerabilidade da dosagem oral de 10^8 CFU até o dia 28.
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Líquido, dosagem oral administrada uma vez a 10^7 CFU em 10 mL de solução salina tamponada com fosfato
Outros nomes:
Líquido, dosagem oral administrada uma vez a 10^8 CFU em 10 mL de solução salina tamponada com fosfato
Outros nomes:
Líquido, dosagem oral administrada uma vez a 10^9 CFU em 10 mL de solução salina tamponada com fosfato
Outros nomes:
Líquido, dosagem oral administrada uma vez a 10^10 CFU em 10 mL de solução salina tamponada com fosfato
Outros nomes:
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Experimental: Vacina contra pneumo com vetor de S. Typhi 10^9
O braço 3 avaliará três cepas atenuadas de S. Typhi administradas a 3 grupos de 5 indivíduos em doses orais únicas (10^9 CFU) quanto à segurança e imunogenicidade.
O escalonamento da dose para cada cepa prosseguirá após demonstrar a segurança e a tolerabilidade da dosagem oral de 10^9 CFU até o dia 28.
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Líquido, dosagem oral administrada uma vez a 10^7 CFU em 10 mL de solução salina tamponada com fosfato
Outros nomes:
Líquido, dosagem oral administrada uma vez a 10^8 CFU em 10 mL de solução salina tamponada com fosfato
Outros nomes:
Líquido, dosagem oral administrada uma vez a 10^9 CFU em 10 mL de solução salina tamponada com fosfato
Outros nomes:
Líquido, dosagem oral administrada uma vez a 10^10 CFU em 10 mL de solução salina tamponada com fosfato
Outros nomes:
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Experimental: Vacina contra pneumo com vetor de S. Typhi 10^10
O braço 4 avaliará três cepas atenuadas de S. Typhi administradas a 3 grupos de 5 indivíduos em doses orais únicas (10^10 CFU) quanto à segurança e imunogenicidade.
O escalonamento da dose para cada cepa prosseguirá após demonstrar a segurança e a tolerabilidade da dosagem oral de 10^10 CFU até o dia 28.
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Líquido, dosagem oral administrada uma vez a 10^7 CFU em 10 mL de solução salina tamponada com fosfato
Outros nomes:
Líquido, dosagem oral administrada uma vez a 10^8 CFU em 10 mL de solução salina tamponada com fosfato
Outros nomes:
Líquido, dosagem oral administrada uma vez a 10^9 CFU em 10 mL de solução salina tamponada com fosfato
Outros nomes:
Líquido, dosagem oral administrada uma vez a 10^10 CFU em 10 mL de solução salina tamponada com fosfato
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Segurança (eventos adversos, incluindo febre, EAs sistêmicos ou laboratoriais de grau 3, bacteremia, até 6 meses), culturas de fezes e hemoculturas
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Imunogenicidade medida por ELISA (IgA e IgG, PspA, S. Typhi LPS e OMPs) para os dias 0, 7, 28, 84 e 160 e ELISPOT (IgA PspA, S. Typhi LPS e OMPs) nos dias 0 e 7.
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sharon Frey, MD, Saint Louis University Center for Vaccine Development, St. Louis, MO USA
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de novembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de dezembro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
16 de dezembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
2 de novembro de 2011
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de novembro de 2011
Última verificação
1 de novembro de 2011
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções estreptocócicas
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Pneumonia Bacteriana
- Infecções Pneumocócicas
- Pneumonia
- Pneumonia Pneumocócica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Vacinas
Outros números de identificação do estudo
- 09-RASV-Sp-01
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