Rekombinantit heikennetyt Salmonella Typhi -rokotevektorit, jotka tuottavat Streptococcus Pneumoniae PspA:ta
tiistai 1. marraskuuta 2011 päivittänyt: Arizona State University
Vertaileva vaihe I turvallisuus ja immunogeenisyys aikuisilla vapaaehtoisilla kolmesta heikennetystä rekombinantti Salmonella Typhi -rokotevektorista, jotka tuottavat Streptococcus Pneumoniaen pintaproteiiniantigeeniä PspA
Tässä vaiheen I kliinisessä tutkimuksessa kolmea rekombinanttia, avirulenttia Salmonella Typhi (RASV) -kantaa, joista kukin ekspressoi Streptococcus pneumoniaen pintaproteiinia, PspA, verrataan elävinä biologisina rokotevektoreina, jotta voidaan arvioida turvallisia ja siedettyjä kerta-annosten tasoja aikuisilla koehenkilöillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Sellaisten heikennettyjen Salmonella-kantojen käyttö, jotka eivät pysty aiheuttamaan kliinistä sairautta, mutta laukaisevat itsestään rajoittuvan infektion, joka johtaa suojaavan immuniteetin stimulaatioon, on houkutteleva vaihtoehto tapetuille ja alayksikkörokotteille.
Elävien, heikennettyjen Salmonella-kantojen on osoitettu olevan erinomaisia kantajia tai vektoreita prokaryoottisille tai eukaryoottisille antigeeneille, jotka pystyvät stimuloimaan voimakkaita systeemisiä ja paikallisia immuunivasteita ilmentyneitä antigeenejä vastaan.
Kolme Salmonella Typhi -kantaa on muokattu ekspressoimaan geeniä, joka koodaa Streptococcus pneumoniaen pintaproteiinin, PspA:n alfakierteistä domeenia, ja ne toimivat elävinä biologisina rokotevektoreina ehdotetussa kliinisessä tutkimuksessa, jolla arvioidaan enimmäisturvallisia ja siedettyjä kerta-annostasoja niiden antamisen jälkeen. oraalinen annostelu kohteille.
Tässä vaiheen I tutkimuksessa terveet nuoret 18-40-vuotiaat aikuiset osallistuvat annosta nostavaan, annosperäkkäiseen tutkimukseen, joka on jaettu neljään haaraan saadakseen annokset 10^7, 10^8, 10^9 ja 10^10 CFU.
Kukin käsivarsi (1-4) koostuu 3 ryhmästä, joissa on 5 henkilöä ryhmää kohden, jotka saavat yhden oraalisen annoksen yhtä kolmesta rekombinantista heikennetystä S. Typhi -rokotevektorista, jotka tuottavat pneumokokkiantigeeniä PspA.
Kukin ryhmä per käsi saa saman annoksen yhtä kolmesta rokotteesta yhteensä 60 potilaalle (15 henkilöä annosta nostavassa haarassa, 3 ryhmää käsiä kohti, 5 henkilöä ryhmää kohti).
Koehenkilön osallistuminen kestää 6 kuukautta suun kautta annetun rokoteannoksen saamisen jälkeen noin 12-15 ensimmäisen päivän (tutkimuspäivät 0-14) ollessa sulkutilassa.
Vapautumiskriteerit sisältävät 2 negatiivista veriviljelmää peräkkäin tutkimuspäivän 7 ajan (potilasvalvonta 8 päivän ajan) ja 2 negatiivista ulosteviljelmää peräkkäin tutkimuspäivän 5 ajan.
Tutkimuksen tavoitteet ovat 1) arvioida kolmen rekombinantin heikennetyn S. Typhi -rokotevektorin suurimmat turvalliset kerta-annostasot käyttämällä annoskorotusta, annosperäisiä tutkimuksia terveillä aikuisilla henkilöillä ja 2) arvioida kolmen rekombinantin immunogeenisyyttä. heikennettyjen S. Typhi -rokotevektoreiden suhteen niiden kykyyn indusoida limakalvojen ja systeemisiä vasta-ainevasteita S. pneumoniae PspA- ja S. Typhi -antigeeneille.
Rokotteiden ei odoteta estävän sairauksia.
Vaikka rokotevektoreiden synnyttämät immuunivasteet voivat antaa jonkinasteisen suojan tulevaa S. pneumoniae- ja S. Typhi -infektiota vastaan, tällainen suoja on satunnaista.
Tämän tutkimuksen tavoitteena ei ole kehittää tai testata keuhkokuume- tai lavantautirokotetta, vaan valita S. Typhi -vektori, joka tarjoaa PspA-antigeenin optimaalisen toimituksen turvallisella ja immunogeenisellä tavalla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
60
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63104
- Saint Louis University Center for Vaccine Development
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 40 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Koehenkilöt ovat terveitä aikuisia, jotka ymmärtävät täysin tutkimuksen tarkoituksen ja yksityiskohdat.
- Ikä: 18-40 vuotta mukaan lukien ilmoittautumishetkellä
- Sukupuoli: Mies tai ei-raskaana oleva nainen Huomautus: Naisilla negatiivinen raskaustesti tulohetkellä. Naiset sitoutuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä raskauden ehkäisemiseksi kuukauden ajan ennen rokotusta ja 28 päivän ajan rokotuksen jälkeen ja antibioottien aikana.
- Haluaa ja pystyä olemaan laitoshoidossa noin 13-15 päivää ja tarvittaessa pidempään.
- Terveenä
- Halukas ja kykenevä kertomaan aiemmasta sairaushistoriasta
- Normaalit, säännölliset suolistotottumukset, jotka on määritelty vähintään kolmella ulosteella viikossa ja alle kolmella ulosteella päivässä ilman laksatiivien tai ripulilääkkeiden toistuvaa (yli kerran kuukaudessa) käyttöä
- Normaali fyysinen tarkastus
- Laboratorioarviointi:
Virtsan mittapuikko: negatiivinen tai jälkiproteiini Negatiivinen virtsan glukoosi Täydellinen verenkuva: valkosolujen, hemoglobiinin ja neutrofiilien määrä normaaleissa rajoissa SGPT (ALT) ja alkalinen fosfataasi normaalirajoissa. Veren ureatyppi (BUN), kreatiniini normaalirajoissa Ei-reaktiivinen ELISA HIV-1:lle Negatiivinen HCV-Ab Negatiivinen HBSAg Negatiivinen nenänielun (nenä- ja kurkkupuikko) viljelmä S. pneumoniaelle
- Normaali sappirakon ultraääni (eli ei sappikiviä)
- Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan enteroa koskevia varotoimia, eli noudattamaan hyvää hygieniaa, pesemään kädet huolellisesti wc-käynnin jälkeen ja välttämään ruoan valmistamista muille, kunnes irtoaminen on ratkennut.
- Asuu ja työskentelee tilanteissa, joissa on pääsy wc-tiloihin tai kylpyhuoneisiin, joissa on huuhteluvessa.
- Valmis välttämään alikypsennetyn siipikarjan ja munien syömistä.
- Pystyy lukemaan ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.
- Haluaa ja pystyä täyttämään kyselylomakkeen osoittaakseen ymmärryksen erilaisista protokolliin liittyvistä seikoista, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset ja varotoimet salmonellan leviämisen rajoittamiseksi, kuten tietoisessa suostumuksessa on käsitelty.
- Haluaa ja kykenee peräsuolen pyyhkäisyyn tai ulosteiden keräämiseen.
- Halukas ja kykenevä ylläpitämään päivittäistä muistia mahdollisista rokotteisiin liittyvistä haittatapahtumista, rekisteröimään suun lämpötiloja ja keräämään ulostenäytteitä
- Suostuu olemaan osallistumatta toiseen tutkimukseen tämän kokeen aikana, ellei sitä ole keskusteltu tutkijan kanssa ja hyväksytty.
Poissulkemiskriteerit:
- Salmonella-infektio tai rokotus
- Pneumokokkirokotteen historia
- Työskentelee terveydenhuollon työntekijänä minkä tahansa potilaskontaktin, lastenhoitajan, pitkäaikaishoidon, kotihoidon tai hoitokodin hoitajan tai ruoankäsittelijän kanssa. Hänellä on läheinen kontakti alle vuoden ikäisten lasten kanssa ja läheinen tai läheinen kosketus immuunipuutteisten henkilöiden kanssa.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Kaikenlaisten proteettisten laitteiden asettaminen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ortopediset implantit, keskushermoston shuntit, endovaskulaariset siirteet tai shuntit, sydämentahdistimet ja sisäkorvaistutteet
- Pernan poiston historia
- Sappirakon sairauden historia
- Aiempi mahalaukun kloorihydria tai B12:n käyttö
- Toistuva antasidien tai H2-salpaajan (eli Tagametin) käyttö (useammin kuin kerran viikossa)
- Immuunipuutos, krooninen sairaus, autoimmuunisairaus tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö. [Henkilöt, joilla on vitiligo tai kilpirauhassairaus (esim. kilpirauhashormonikorvaushoito) eivät ole poissuljettuja.]
- Aiempi lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai ammatilliset vastuut, jotka estävät tutkittavan noudattamasta protokollaa
- Aiemmin ollut ripulillinen sairaus 30 päivän aikana ennen ilmoittautumista (Rpuli määritellään löysäksi, vetiseksi ulosteeksi, jota esiintyy useammin kuin kolme kertaa päivässä ja kestää yli päivän ja/tai liittyy kuumetta.)
- Aiempi anafylaksia tai muita vakavia rokotteiden haittavaikutuksia
- Aiempi allergia siprofloksasiinille ja kinoloneille, ampisilliinille, penisilliinille, amoksisilliinille ja kolmannen sukupolven kefalosporiineille.
- Aiempi antibioottihoito 14 päivän aikana ennen rokotusta
- Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen tutkimusta
- Minkä tahansa rokotteen vastaanottaminen 14 päivän sisällä ennen tutkimusta
- Kokeellisten aineiden käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimusta
- Verituotteiden tai immuuniglobuliinin vastaanotto 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusta
- Veriyksikön luovutus 56 päivän sisällä ennen rokotusta ja tutkimuksen ajan
- Henkilöt, jotka käyttävät inhaloitavia steroideja, suljetaan pois.
- Henkilöt, jotka tarvitsivat pulssisteroideja muihin sairauksiin kuin myrkkymuratit, suljetaan pois.
- Henkilöt, jotka tarvitsivat pulssisteroideja myrkkymuratille 14 päivän aikana ennen rokotusta, suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: S. Typhi-vektoripneumorokote 10^7
Käsivarsi 1 arvioi kolmen heikennetyn S. Typhi -kannan turvallisuuden ja immunogeenisyyden suhteen, jotka on annettu 3:lle 5 potilaan ryhmälle yksittäisinä oraalisina annoksina (10^7 CFU).
Kunkin kannan annoksen nostaminen jatkuu sen jälkeen, kun on osoitettu 10^7 CFU:n oraalisen annoksen turvallisuus ja siedettävyys päivään 28 asti.
|
Nestemäinen, suun kautta annettava annos kerran 10^7 CFU:ssa 10 ml:ssa fosfaattipuskuroitua suolaliuosta
Muut nimet:
Nestemäinen, suun kautta annettava annos kerran 10^8 CFU:ssa 10 ml:ssa fosfaattipuskuroitua suolaliuosta
Muut nimet:
Nestemäinen, suun kautta annettava annos kerran 10^9 CFU:ssa 10 ml:ssa fosfaattipuskuroitua suolaliuosta
Muut nimet:
Nestemäinen, suun kautta annettava annos kerran 10^10 CFU:ssa 10 ml:ssa fosfaattipuskuroitua suolaliuosta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: S. Typhi-vektoripneumorokote 10^8
Käsivarsi 2 arvioi kolmen heikennetyn S. Typhi -kannan turvallisuuden ja immunogeenisyyden suhteen, jotka on annettu 3:lle 5 henkilön ryhmälle yksittäisinä oraalisina annoksina (10^8 CFU).
Annoksen nostaminen kullekin kannalle jatkuu sen jälkeen, kun on osoitettu 10^8 CFU:n oraalisen annoksen turvallisuus ja siedettävyys päivään 28 asti.
|
Nestemäinen, suun kautta annettava annos kerran 10^7 CFU:ssa 10 ml:ssa fosfaattipuskuroitua suolaliuosta
Muut nimet:
Nestemäinen, suun kautta annettava annos kerran 10^8 CFU:ssa 10 ml:ssa fosfaattipuskuroitua suolaliuosta
Muut nimet:
Nestemäinen, suun kautta annettava annos kerran 10^9 CFU:ssa 10 ml:ssa fosfaattipuskuroitua suolaliuosta
Muut nimet:
Nestemäinen, suun kautta annettava annos kerran 10^10 CFU:ssa 10 ml:ssa fosfaattipuskuroitua suolaliuosta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: S. Typhi-vektoripneumorokote 10^9
Käsivarsi 3 arvioi kolmen heikennetyn S. Typhi -kannan turvallisuuden ja immunogeenisyyden suhteen, jotka on annettu 3:lle 5 potilaan ryhmälle yksittäisinä oraalisina annoksina (10^9 CFU).
Kunkin kannan annoksen nostaminen jatkuu sen jälkeen, kun on osoitettu 10^9 CFU:n oraalisen annoksen turvallisuus ja siedettävyys päivään 28 asti.
|
Nestemäinen, suun kautta annettava annos kerran 10^7 CFU:ssa 10 ml:ssa fosfaattipuskuroitua suolaliuosta
Muut nimet:
Nestemäinen, suun kautta annettava annos kerran 10^8 CFU:ssa 10 ml:ssa fosfaattipuskuroitua suolaliuosta
Muut nimet:
Nestemäinen, suun kautta annettava annos kerran 10^9 CFU:ssa 10 ml:ssa fosfaattipuskuroitua suolaliuosta
Muut nimet:
Nestemäinen, suun kautta annettava annos kerran 10^10 CFU:ssa 10 ml:ssa fosfaattipuskuroitua suolaliuosta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: S. Typhi-vektoripneumorokote 10^10
Käsivarsi 4 arvioi kolmen heikennetyn S. Typhi -kannan turvallisuuden ja immunogeenisyyden suhteen, jotka on annettu 3:lle 5 potilaan ryhmälle yksittäisinä oraalisina annoksina (10^10 CFU).
Kunkin kannan annoksen nostaminen jatkuu sen jälkeen, kun on osoitettu 10^10 CFU:n oraalisen annoksen turvallisuus ja siedettävyys päivään 28 asti.
|
Nestemäinen, suun kautta annettava annos kerran 10^7 CFU:ssa 10 ml:ssa fosfaattipuskuroitua suolaliuosta
Muut nimet:
Nestemäinen, suun kautta annettava annos kerran 10^8 CFU:ssa 10 ml:ssa fosfaattipuskuroitua suolaliuosta
Muut nimet:
Nestemäinen, suun kautta annettava annos kerran 10^9 CFU:ssa 10 ml:ssa fosfaattipuskuroitua suolaliuosta
Muut nimet:
Nestemäinen, suun kautta annettava annos kerran 10^10 CFU:ssa 10 ml:ssa fosfaattipuskuroitua suolaliuosta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuus (haittatapahtumat, mukaan lukien kuume, asteen 3 laboratorio- tai systeemiset haittavaikutukset, bakteremia 6 kuukauden ajan), ulosteviljelmät ja veriviljelyt
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Immunogeenisuus mitattuna ELISA:lla (IgA ja IgG, PspA, S. Typhi LPS ja OMP:t) päivinä 0, 7, 28, 84 ja 160 ja ELISPOT:lla (IgA PspA, S. Typhi LPS ja OMP:t) päivinä 0 ja 7.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sharon Frey, MD, Saint Louis University Center for Vaccine Development, St. Louis, MO USA
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. elokuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. heinäkuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. heinäkuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 16. marraskuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. joulukuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 16. joulukuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 2. marraskuuta 2011
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. marraskuuta 2011
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. marraskuuta 2011
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Streptokokki-infektiot
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Keuhkokuume, bakteeri
- Pneumokokki-infektiot
- Keuhkokuume
- Keuhkokuume, Pneumokokki
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Rokotteet
Muut tutkimustunnusnumerot
- 09-RASV-Sp-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .