Recombinant verzwakte Salmonella Typhi-vaccinvectoren die Streptococcus Pneumoniae PspA produceren
1 november 2011 bijgewerkt door: Arizona State University
Vergelijkende Fase I Veiligheid en Immunogeniciteit bij Volwassen Vrijwilligers van Drie Recombinant Verzwakte Salmonella Typhi Vaccinvectoren die Streptococcus Pneumoniae Surface Protein Antigen PspA produceren
In deze Fase I klinische studie zullen drie recombinante, avirulente Salmonella Typhi (RASV) stammen die elk het Streptococcus pneumoniae oppervlakte-eiwit, PspA, tot expressie brengen, worden vergeleken als levende biologische vaccinvectoren om veilige en verdraagbare enkelvoudige, orale dosisniveaus bij volwassen proefpersonen te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het gebruik van verzwakte Salmonella-stammen die geen klinische ziekte kunnen veroorzaken, maar een zelflimiterende infectie veroorzaken die leidt tot stimulatie van beschermende immuniteit, vormt een aantrekkelijk alternatief voor gedode en subunit-vaccins.
Van levende, verzwakte Salmonella-stammen is aangetoond dat ze uitstekende dragers, of vectoren, zijn voor prokaryote of eukaryote antigenen, omdat ze sterke systemische en lokale immuunresponsen tegen de tot expressie gebrachte antigenen kunnen stimuleren.
Drie Salmonella Typhi-stammen zijn ontwikkeld om een gen tot expressie te brengen dat codeert voor het alfa-helixdomein van het Streptococcus pneumoniae-oppervlakte-eiwit, PspA, en zullen dienen als levende biologische vaccinvectoren in de voorgestelde klinische studie om maximaal veilige en verdraagbare enkelvoudige dosisniveaus te evalueren na hun orale toediening aan proefpersonen.
In deze fase I-studie zullen gezonde jonge volwassenen van 18-40 jaar deelnemen aan een dosis-escalerende, dosis-sequentiële studie verdeeld over vier armen om doses van 10^7, 10^8, 10^9 en 10^10 CFU te ontvangen.
Elke arm (1-4) zal bestaan uit 3 groepen van 5 proefpersonen per groep die een enkelvoudige orale dosis krijgen van een van de drie recombinant verzwakte S. Typhi-vaccinvectoren die het pneumokokkenantigeen PspA produceren.
Elke groep per arm krijgt dezelfde dosis van een van de drie vaccins voor in totaal 60 proefpersonen (15 proefpersonen per dosis-escalerende arm, 3 groepen per arm, 5 proefpersonen per groep).
Deelname van de proefpersoon duurt 6 maanden na ontvangst van de orale vaccindosis met ongeveer de eerste 12-15 dagen (studiedagen 0-14) in quarantaine.
Vrijgavecriteria zijn onder meer 2 negatieve bloedkweken op rij tot en met studiedag 7 (intramurale monitoring gedurende 8 dagen) en 2 negatieve ontlastingskweken op rij tot en met studiedag 5.
De doelstellingen van de studie zijn 1) het evalueren van maximaal veilige aanvaardbare enkelvoudige dosisniveaus van de drie recombinant verzwakte S. Typhi-vaccinvectoren met behulp van dosis-escalatie, dosis-sequentiële studies bij gezonde volwassen proefpersonen, en 2) het evalueren van de immunogeniciteit van de drie recombinante verzwakte S. Typhi-vaccinvectoren met betrekking tot hun vermogen om mucosale en systemische antilichaamresponsen tegen de S. pneumoniae PspA- en S. Typhi-antigenen te induceren.
Van de vaccins wordt niet verwacht dat ze ziekten voorkomen.
Hoewel de immuunresponsen die door de vaccinvectoren worden gegenereerd, een zekere mate van bescherming kunnen bieden tegen toekomstige infectie met S. pneumoniae en S. Typhi, is een dergelijke bescherming incidenteel.
Het is niet het doel van deze studie om een vaccin tegen longontsteking of tyfus te ontwikkelen of te testen, maar om de S. Typhi-vector te selecteren die zorgt voor een optimale afgifte van het PspA-antigeen op een veilige en immunogene manier.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
60
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
- Saint Louis University Center for Vaccine Development
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 40 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
De proefpersonen zullen gezonde volwassenen zijn die het doel en de details van het onderzoek volledig begrijpen.
- Leeftijd: 18-40 jaar op het moment van inschrijving
- Geslacht: man of niet-zwangere vrouw Opmerking: voor vrouwen, negatieve zwangerschapstest op het moment van binnenkomst. Vrouwtjes komen overeen om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende een maand voorafgaand aan vaccinatie en gedurende 28 dagen na vaccinatie en tijdens het gebruik van antibiotica.
- Bereid en in staat om gedurende ongeveer 13-15 dagen in de intramurale instelling te blijven en indien nodig langer.
- In goede gezondheid
- Bereid en in staat medische voorgeschiedenis te verstrekken
- Geschiedenis van normale, regelmatige stoelgang gedefinieerd door ten minste 3 ontlastingen per week en minder dan drie ontlastingen per dag zonder frequent (meer dan één per maand) gebruik van laxeermiddelen of middelen tegen diarree
- Normaal lichamelijk onderzoek
- Laboratoriumevaluatie:
Urinepeilstok: negatief of sporeneiwit Negatief urineglucose Volledig bloedbeeld: WBC, hemoglobine en neutrofielenaantal binnen normale grenzen SGPT (ALT) en alkalische fosfatase binnen normale grenzen Bloedureumstikstof (BUN), creatinine binnen normale grenzen Niet-reactieve ELISA voor HIV-1 Negatief HCV-Ab Negatief HBSAg Negatief nasofaryngeale kweek (een neus- en keeluitstrijkje) voor S. pneumoniae
- Normale echografie van de galblaas (dwz geen galstenen)
- In staat om enterische voorzorgsmaatregelen te begrijpen en op te volgen, d.w.z. goede hygiëne toepassen, handen grondig wassen na gebruik van het toilet en voedselbereiding voor anderen vermijden totdat het vervellen is verdwenen.
- Woont en werkt in situaties met toegang tot toiletten of badkamers met spoeltoiletten.
- Bereid om het eten van onvoldoende verhit gevogelte en eieren te vermijden.
- In staat zijn om het toestemmingsformulier te lezen en te ondertekenen.
- Bereid en in staat om een vragenlijst in te vullen om inzicht te geven in verschillende protocolkwesties, waaronder mogelijke nadelige effecten en voorzorgsmaatregelen om de verspreiding van Salmonella te beperken, zoals besproken in de geïnformeerde toestemming.
- Bereid en in staat om rectaal uitstrijkje of ontlasting te ondergaan.
- Bereid en in staat om dagelijks een geheugensteuntje bij te houden van mogelijke vaccingerelateerde bijwerkingen, orale temperaturen op te nemen en ontlastingsmonsters te verzamelen
- Stemt ermee in om niet betrokken te zijn bij een ander onderzoek tijdens dit onderzoek, tenzij besproken met de onderzoeker en goedgekeurd.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van Salmonella-infectie of vaccinatie
- Geschiedenis van het pneumokokkenvaccin
- Werkzaam als gezondheidswerker met elk patiëntencontact, kinderopvang, langdurige zorg, begeleid wonen of verpleeghuiszorg, of voedselverwerker. Heeft nauw contact met kinderen jonger dan een jaar en heeft nauw of intiem contact met immuungecompromitteerde personen.
- Zwangere of zogende vrouwen
- Plaatsing van elk soort prothese, inclusief maar niet beperkt tot orthopedische implantaten, CZS-shunts, endovasculaire transplantaten of shunts, pacemakers en cochleaire implantaten
- Geschiedenis van splenectomie
- Geschiedenis van galblaasaandoeningen
- Geschiedenis van maagachloorhydrie of gebruik van B12
- Frequent gebruik van antacidum of H2-blokker (d.w.z. Tagamet) (meer dan eens per week)
- Geschiedenis van immunodeficiëntie, chronische ziekte, auto-immuunziekte of gebruik van immunosuppressiva. [Personen met vitiligo of schildklieraandoeningen (bijv. vervanging van schildklierhormoon) zijn niet uitgesloten.]
- Geschiedenis van een medische of psychiatrische aandoening of beroepsmatige verantwoordelijkheden die voorkomen dat de patiënt het protocol naleeft
- Geschiedenis van diarreeziekte binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving (Diarree wordt gedefinieerd als dunne, waterige ontlasting die meer dan drie keer per dag voorkomt en langer dan een dag aanhoudt en/of gepaard gaat met koorts.)
- Geschiedenis van anafylaxie of andere ernstige bijwerkingen van vaccins
- Geschiedenis van allergie voor ciprofloxacine en chinolonen, ampicilline, penicilline, amoxicilline en cefalosporines van de derde generatie.
- Geschiedenis van een antibioticatherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan vaccinatie
- Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de studie
- Ontvangst van een vaccin binnen 14 dagen voorafgaand aan de studie
- Gebruik van experimentele middelen binnen 30 dagen voorafgaand aan het onderzoek
- Ontvangst van bloedproducten of immunoglobuline binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek
- Donatie van een eenheid bloed binnen 56 dagen voorafgaand aan de vaccinatie en voor de duur van het onderzoek
- Personen die geïnhaleerde steroïden gebruiken, worden uitgesloten.
- Personen die gepulseerde steroïden nodig hadden voor andere aandoeningen dan Poison Ivy, worden uitgesloten.
- Personen die binnen 14 dagen voorafgaand aan de vaccinatie gepulseerde steroïden nodig hadden voor Poison Ivy, worden uitgesloten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: S. Typhi-gevectoriseerd pneumovaccin 10^7
Arm 1 zal drie verzwakte S. Typhi-stammen evalueren die worden toegediend aan 3 groepen van 5 proefpersonen in enkelvoudige orale doses (10^7 CFU) op veiligheid en immunogeniciteit.
Dosisescalatie voor elke stam zal doorgaan nadat de veiligheid en verdraagbaarheid van 10 ^ 7 CFU orale dosering tot en met dag 28 is aangetoond.
|
Vloeibare, orale dosering eenmaal toegediend bij 10^7 CFU in 10 ml fosfaatgebufferde zoutoplossing
Andere namen:
Vloeibare, orale dosering eenmaal toegediend bij 10^8 CFU in 10 ml fosfaatgebufferde zoutoplossing
Andere namen:
Vloeibare, orale dosering eenmaal toegediend bij 10^9 CFU in 10 ml fosfaatgebufferde zoutoplossing
Andere namen:
Vloeibare, orale dosering eenmaal toegediend bij 10^10 CFU in 10 ml fosfaatgebufferde zoutoplossing
Andere namen:
|
|
Experimenteel: S. Typhi-gevectoriseerd pneumovaccin 10^8
Arm 2 zal drie verzwakte S. Typhi-stammen evalueren die worden toegediend aan 3 groepen van 5 proefpersonen in enkelvoudige orale doses (10^8 CFU) op veiligheid en immunogeniciteit.
Dosisescalatie voor elke stam zal doorgaan nadat de veiligheid en verdraagbaarheid van 10^8 CFU orale dosering tot en met dag 28 is aangetoond.
|
Vloeibare, orale dosering eenmaal toegediend bij 10^7 CFU in 10 ml fosfaatgebufferde zoutoplossing
Andere namen:
Vloeibare, orale dosering eenmaal toegediend bij 10^8 CFU in 10 ml fosfaatgebufferde zoutoplossing
Andere namen:
Vloeibare, orale dosering eenmaal toegediend bij 10^9 CFU in 10 ml fosfaatgebufferde zoutoplossing
Andere namen:
Vloeibare, orale dosering eenmaal toegediend bij 10^10 CFU in 10 ml fosfaatgebufferde zoutoplossing
Andere namen:
|
|
Experimenteel: S. Typhi-gevectoriseerd pneumovaccin 10^9
Arm 3 zal drie verzwakte S. Typhi-stammen evalueren die worden toegediend aan 3 groepen van 5 proefpersonen in enkelvoudige orale doses (10^9 CFU) op veiligheid en immunogeniciteit.
Dosisescalatie voor elke stam zal doorgaan nadat de veiligheid en verdraagbaarheid van 10^9 CFU orale dosering tot en met dag 28 is aangetoond.
|
Vloeibare, orale dosering eenmaal toegediend bij 10^7 CFU in 10 ml fosfaatgebufferde zoutoplossing
Andere namen:
Vloeibare, orale dosering eenmaal toegediend bij 10^8 CFU in 10 ml fosfaatgebufferde zoutoplossing
Andere namen:
Vloeibare, orale dosering eenmaal toegediend bij 10^9 CFU in 10 ml fosfaatgebufferde zoutoplossing
Andere namen:
Vloeibare, orale dosering eenmaal toegediend bij 10^10 CFU in 10 ml fosfaatgebufferde zoutoplossing
Andere namen:
|
|
Experimenteel: S. Typhi-gevectoriseerd pneumovaccin 10^10
Arm 4 zal drie verzwakte S. Typhi-stammen evalueren die worden toegediend aan 3 groepen van 5 proefpersonen in enkelvoudige orale doses (10^10 CFU) op veiligheid en immunogeniciteit.
Dosisescalatie voor elke stam zal plaatsvinden nadat de veiligheid en verdraagbaarheid van een orale dosering van 10^10 CFU tot en met dag 28 is aangetoond.
|
Vloeibare, orale dosering eenmaal toegediend bij 10^7 CFU in 10 ml fosfaatgebufferde zoutoplossing
Andere namen:
Vloeibare, orale dosering eenmaal toegediend bij 10^8 CFU in 10 ml fosfaatgebufferde zoutoplossing
Andere namen:
Vloeibare, orale dosering eenmaal toegediend bij 10^9 CFU in 10 ml fosfaatgebufferde zoutoplossing
Andere namen:
Vloeibare, orale dosering eenmaal toegediend bij 10^10 CFU in 10 ml fosfaatgebufferde zoutoplossing
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veiligheid (bijwerkingen, waaronder koorts, graad 3 laboratorium- of systemische bijwerkingen, bacteriëmie, gedurende 6 maanden), stoelgangkweken en bloedkweken
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Immunogeniciteit zoals gemeten met ELISA (IgA en IgG, PspA, S. Typhi LPS en OMPs) voor dagen 0, 7, 28, 84 en 160 en ELISPOT (IgA PspA, S. Typhi LPS en OMPs) op dag 0 en 7.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sharon Frey, MD, Saint Louis University Center for Vaccine Development, St. Louis, MO USA
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 november 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 december 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
16 december 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
2 november 2011
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 november 2011
Laatst geverifieerd
1 november 2011
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Bacteriële infecties
- Bacteriële infecties en mycosen
- Streptokokkeninfecties
- Gram-positieve bacteriële infecties
- Longontsteking, bacterieel
- Pneumokokkeninfecties
- Longontsteking
- Longontsteking, pneumokokken
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunologische factoren
- Vaccins
Andere studie-ID-nummers
- 09-RASV-Sp-01
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Salmonella Typhi-gevectoriseerd longontstekingsvaccin
-
University of OxfordBrigham and Women's Hospital; University of LiverpoolVoltooidBuiktyfus | Paratyfus KoortsVerenigd Koninkrijk
-
Avant ImmunotherapeuticsVoltooid
-
University of OxfordYale University; Bill and Melinda Gates FoundationOnbekend
-
University of VirginiaCSL Behring; Jeffrey Modell FoundationVoltooidImmuundeficiëntieVerenigde Staten
-
Janssen Pharmaceutica N.V., BelgiumVoltooidErnstige depressieve stoornisBelgië
-
NHS Greater Glasgow and ClydeUniversity of GlasgowOnbekend
-
University of OxfordVoltooidSalmonella Typhi-infectieVerenigd Koninkrijk
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Voltooid
-
University of Maryland, BaltimoreVoltooidRisico beperkingVerenigde Staten
-
Jiangsu Province Centers for Disease Control and...VoltooidAdenovirus Type-5 Vectored COVID-19-vaccinChina