Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rekombinowane atenuowane wektory szczepionkowe Salmonella Typhi wytwarzające Streptococcus Pneumoniae PspA

1 listopada 2011 zaktualizowane przez: Arizona State University

Porównawcza faza I bezpieczeństwa i immunogenności u dorosłych ochotników trzech rekombinowanych atenuowanych wektorów szczepionki Salmonella Typhi wytwarzających antygen białka powierzchniowego PspA Streptococcus pneumoniae

W tym badaniu klinicznym fazy I trzy rekombinowane, awirulentne szczepy Salmonella Typhi (RASV), z których każdy wykazuje ekspresję białka powierzchniowego Streptococcus pneumoniae, PspA, zostaną porównane jako żywe biologiczne wektory szczepionkowe w celu oceny bezpiecznych i tolerowanych poziomów pojedynczych dawek doustnych u dorosłych pacjentów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Stosowanie atenuowanych szczepów Salmonelli, które nie są w stanie wywołać choroby klinicznej, ale wywołują samoograniczające się zakażenie prowadzące do stymulacji ochronnej odporności, stanowi atrakcyjną alternatywę dla szczepionek zabitych i podjednostkowych. Wykazano, że żywe, atenuowane szczepy Salmonella są doskonałymi nośnikami lub wektorami antygenów prokariotycznych lub eukariotycznych, ponieważ są zdolne do stymulowania silnych systemowych i lokalnych odpowiedzi immunologicznych przeciwko eksprymowanym antygenom. Trzy szczepy Salmonella Typhi zostały zmodyfikowane tak, aby wyrażały gen kodujący domenę helikalną alfa białka powierzchniowego PspA Streptococcus pneumoniae i posłużą jako żywe biologiczne wektory szczepionkowe w proponowanym badaniu klinicznym mającym na celu ocenę maksymalnych bezpiecznych i tolerowanych poziomów pojedynczych dawek po ich podawanie doustne pacjentom. W tym badaniu fazy I zdrowi młodzi dorośli w wieku 18-40 lat wezmą udział w badaniu sekwencyjnym zwiększania dawki, podzielonym na cztery ramiona, aby otrzymać dawki 10^7, 10^8, 10^9 i 10^10 CFU. Każde ramię (1-4) będzie składać się z 3 grup po 5 osobników na grupę, które otrzymają pojedynczą dawkę doustną jednego z trzech rekombinowanych atenuowanych wektorów szczepionkowych S. Typhi wytwarzających antygen pneumokokowy PspA. Każda grupa na Grupę otrzyma taką samą dawkę jednej z trzech szczepionek dla łącznie 60 osób (15 osób na Grupę zwiększającą dawkę, 3 grupy na Grupę, 5 osób na grupę). Udział osobnika trwa 6 miesięcy po otrzymaniu doustnej dawki szczepionki z około pierwszymi 12-15 dniami (dni badania 0-14) w połogu. Kryteria zwolnienia obejmują 2 ujemne posiewy krwi z rzędu do 7. dnia badania (monitorowanie w szpitalu przez 8 dni) i 2 ujemne posiewy kału z rzędu do 5. dnia badania. Celem badania jest 1) ocena maksymalnych, bezpiecznych, tolerowanych poziomów pojedynczej dawki trzech rekombinowanych, atenuowanych wektorów szczepionki S. Typhi przy użyciu badań sekwencyjnych zwiększania dawki u zdrowych osób dorosłych oraz 2) ocena immunogenności trzech rekombinowanych atenuowane wektory szczepionkowe S. Typhi w odniesieniu do ich zdolności do indukowania odpowiedzi przeciwciał śluzówkowych i ogólnoustrojowych na antygeny PspA i S. Typhi S. pneumoniae. Nie przewiduje się, aby szczepionki zapobiegały chorobom. Chociaż odpowiedzi immunologiczne generowane przez wektory szczepionki mogą zapewniać pewien stopień ochrony przed przyszłym zakażeniem S. pneumoniae i S. Typhi, taka ochrona jest przypadkowa. Celem tego badania nie jest opracowanie lub przetestowanie szczepionki przeciwko zapaleniu płuc lub durowi brzusznemu, ale wybranie wektora S. Typhi, który zapewnia optymalne dostarczanie antygenu PspA w bezpieczny i immunogenny sposób.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

60

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104
        • Saint Louis University Center for Vaccine Development

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 40 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Uczestnikami będą zdrowe osoby dorosłe, które w pełni rozumieją cel i szczegóły badania.

  • Wiek: 18-40 lat włącznie w momencie rejestracji
  • Płeć: Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży Uwaga: W przypadku kobiet negatywny wynik testu ciążowego przy wejściu. Kobiety zgadzają się na stosowanie skutecznych środków kontroli urodzeń, aby zapobiec ciąży przez jeden miesiąc przed szczepieniem i przez 28 dni po szczepieniu oraz podczas przyjmowania antybiotyków.
  • Chęć i możliwość pozostania w placówce stacjonarnej przez okres około 13-15 dni i dłużej w razie potrzeby.
  • W dobrym zdrowiu
  • Chętny i zdolny do przedstawienia przeszłej historii medycznej
  • Historia prawidłowych, regularnych wypróżnień określonych przez co najmniej 3 stolce tygodniowo i mniej niż trzy stolce dziennie bez częstego (więcej niż jeden na miesiąc) stosowania środków przeczyszczających lub przeciwbiegunkowych
  • Normalne badanie fizykalne
  • Ocena laboratorium:

Test paskowy w moczu: ujemny lub śladowy poziom białka Ujemny poziom glukozy w moczu Pełna morfologia krwi: WBC, hemoglobina i liczba neutrofili w granicach normy SGPT (ALT) i fosfataza zasadowa w granicach normy Azot mocznikowy we krwi (BUN), kreatynina w granicach normy Niereaktywny test ELISA na HIV-1 Ujemny HCV-Ab Ujemny HBSAg Ujemny posiew z jamy nosowo-gardłowej (wymaz z nosa i gardła) w kierunku S. pneumoniae

  • Normalne USG pęcherzyka żółciowego (tzn. bez kamieni żółciowych)
  • Potrafi zrozumieć i przestrzegać środków ostrożności dotyczących jelit, tj. przestrzegać zasad higieny, dokładnie myć ręce po skorzystaniu z toalety i unikać przygotowywania posiłków dla innych, dopóki wydalanie nie ustąpi.
  • Mieszka i pracuje w sytuacjach z dostępem do toalet lub łazienek ze spłukiwanymi toaletami.
  • Chęć uniknięcia jedzenia niedogotowanego drobiu i jaj.
  • Potrafi czytać i chce podpisać formularz świadomej zgody.
  • Chęć i zdolność do wypełnienia kwestionariusza w celu wykazania zrozumienia różnych kwestii związanych z protokołem, w tym potencjalnych działań niepożądanych i środków ostrożności w celu ograniczenia rozprzestrzeniania się Salmonelli, jak omówiono w świadomej zgodzie.
  • Chętny i zdolny do pobrania wymazu z odbytu lub kału.
  • Chęć i zdolność do codziennego zapamiętywania potencjalnych zdarzeń niepożądanych związanych ze szczepionką, rejestrowania temperatury w jamie ustnej i pobierania próbek kału
  • Zgadza się nie brać udziału w innym badaniu podczas tego badania, chyba że zostało to omówione z badaczem i zatwierdzone.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia zakażenia Salmonellą lub szczepień
  • Historia szczepionki przeciwko pneumokokom
  • Zatrudniony jako pracownik służby zdrowia z jakimkolwiek kontaktem z pacjentem, opiekunem dziecka, osobą zajmującą się opieką długoterminową, opiekunem domu opieki lub domu opieki lub osobą zajmującą się żywnością. Ma bliski kontakt z dziećmi w wieku poniżej jednego roku i ma bliski lub intymny kontakt z osobami z obniżoną odpornością.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Umieszczanie wszelkiego rodzaju urządzeń protetycznych, w tym między innymi implantów ortopedycznych, boczników OUN, wewnątrznaczyniowych przeszczepów lub boczników, rozruszników serca i implantów ślimakowych
  • Historia splenektomii
  • Historia choroby pęcherzyka żółciowego
  • Historia achlorhydrii żołądka lub stosowania witaminy B12
  • Częste stosowanie leków zobojętniających sok żołądkowy lub blokerów H2 (np. Tagamet) (częściej niż raz w tygodniu)
  • Historia niedoboru odporności, choroby przewlekłej, choroby autoimmunologicznej lub stosowania leków immunosupresyjnych. [Osoby z bielactwem lub chorobami tarczycy (np. przyjmujących hormonalną terapię zastępczą) nie są wykluczone.]
  • Historia stanu medycznego lub psychiatrycznego lub obowiązków zawodowych, które wykluczają przestrzeganie protokołu przez podmiot
  • Historia biegunki w ciągu 30 dni przed włączeniem (biegunka jest zdefiniowana jako luźne, wodniste stolce występujące częściej niż trzy razy dziennie trwające dłużej niż jeden dzień i/lub połączone z gorączką).
  • Historia anafilaksji lub innych poważnych działań niepożądanych szczepionek
  • Historia alergii na cyprofloksacynę i chinolony, ampicylinę, penicylinę, amoksycylinę i cefalosporyny trzeciej generacji.
  • Historia jakiejkolwiek antybiotykoterapii w ciągu 14 dni przed szczepieniem
  • Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed badaniem
  • Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 14 dni przed badaniem
  • Stosowanie środków eksperymentalnych w ciągu 30 dni przed badaniem
  • Otrzymanie produktów krwiopochodnych lub immunoglobuliny w ciągu 6 miesięcy przed badaniem
  • Oddanie jednostki krwi w ciągu 56 dni przed szczepieniem i na czas trwania badania
  • Osoby przyjmujące sterydy wziewne będą wykluczone.
  • Osoby, które wymagały pulsujących sterydów na schorzenia inne niż trujący bluszcz, zostaną wykluczone.
  • Osoby, które potrzebowały sterydów pulsacyjnych na trującego bluszczu w ciągu 14 dni przed szczepieniem zostaną wykluczone.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Szczepionka przeciwko pneumokokom S. Typhi 10^7
Ramię 1 oceni trzy atenuowane szczepy S. Typhi podane 3 grupom po 5 osobników w pojedynczych dawkach doustnych (10^7 CFU) pod kątem bezpieczeństwa i immunogenności. Zwiększenie dawki dla każdego szczepu nastąpi po wykazaniu bezpieczeństwa i tolerancji dawki doustnej 10^7 CFU do dnia 28.
Biologiczny: Szczepionka przeciw zapaleniu płuc z wektorem Salmonella Typhi
Płynna dawka doustna podawana jednorazowo w ilości 10^7 CFU w 10 ml soli fizjologicznej buforowanej fosforanami
Inne nazwy:
  • Szczepy RASV
Biologiczny: Szczepionka przeciw zapaleniu płuc z wektorem Salmonella Typhi
Płynna dawka doustna podawana jednorazowo w ilości 10^8 CFU w 10 ml soli fizjologicznej buforowanej fosforanami
Inne nazwy:
  • Szczepy RASV
Biologiczny: Szczepionka przeciw zapaleniu płuc z wektorem Salmonella Typhi
Płynna dawka doustna podawana jednorazowo w ilości 10^9 CFU w 10 ml soli fizjologicznej buforowanej fosforanami
Inne nazwy:
  • Szczepy RASV
Biologiczny: Szczepionka przeciw zapaleniu płuc z wektorem Salmonella Typhi
Płynna dawka doustna podawana jednorazowo w ilości 10^10 CFU w 10 ml soli fizjologicznej buforowanej fosforanami
Inne nazwy:
  • Szczepy RASV
Eksperymentalny: Szczepionka przeciwko pneumokokom S. Typhi 10^8
Ramię 2 oceni trzy atenuowane szczepy S. Typhi podane 3 grupom po 5 osobników w pojedynczych dawkach doustnych (10^8 CFU) pod kątem bezpieczeństwa i immunogenności. Zwiększenie dawki dla każdego szczepu nastąpi po wykazaniu bezpieczeństwa i tolerancji dawki doustnej 10^8 CFU do dnia 28.
Biologiczny: Szczepionka przeciw zapaleniu płuc z wektorem Salmonella Typhi
Płynna dawka doustna podawana jednorazowo w ilości 10^7 CFU w 10 ml soli fizjologicznej buforowanej fosforanami
Inne nazwy:
  • Szczepy RASV
Biologiczny: Szczepionka przeciw zapaleniu płuc z wektorem Salmonella Typhi
Płynna dawka doustna podawana jednorazowo w ilości 10^8 CFU w 10 ml soli fizjologicznej buforowanej fosforanami
Inne nazwy:
  • Szczepy RASV
Biologiczny: Szczepionka przeciw zapaleniu płuc z wektorem Salmonella Typhi
Płynna dawka doustna podawana jednorazowo w ilości 10^9 CFU w 10 ml soli fizjologicznej buforowanej fosforanami
Inne nazwy:
  • Szczepy RASV
Biologiczny: Szczepionka przeciw zapaleniu płuc z wektorem Salmonella Typhi
Płynna dawka doustna podawana jednorazowo w ilości 10^10 CFU w 10 ml soli fizjologicznej buforowanej fosforanami
Inne nazwy:
  • Szczepy RASV
Eksperymentalny: Szczepionka przeciwko pneumokokom S. Typhi 10^9
Ramię 3 oceni trzy atenuowane szczepy S. Typhi podane 3 grupom po 5 osobników w pojedynczych dawkach doustnych (10^9 CFU) pod kątem bezpieczeństwa i immunogenności. Zwiększenie dawki dla każdego szczepu nastąpi po wykazaniu bezpieczeństwa i tolerancji dawki doustnej 10^9 CFU do dnia 28.
Biologiczny: Szczepionka przeciw zapaleniu płuc z wektorem Salmonella Typhi
Płynna dawka doustna podawana jednorazowo w ilości 10^7 CFU w 10 ml soli fizjologicznej buforowanej fosforanami
Inne nazwy:
  • Szczepy RASV
Biologiczny: Szczepionka przeciw zapaleniu płuc z wektorem Salmonella Typhi
Płynna dawka doustna podawana jednorazowo w ilości 10^8 CFU w 10 ml soli fizjologicznej buforowanej fosforanami
Inne nazwy:
  • Szczepy RASV
Biologiczny: Szczepionka przeciw zapaleniu płuc z wektorem Salmonella Typhi
Płynna dawka doustna podawana jednorazowo w ilości 10^9 CFU w 10 ml soli fizjologicznej buforowanej fosforanami
Inne nazwy:
  • Szczepy RASV
Biologiczny: Szczepionka przeciw zapaleniu płuc z wektorem Salmonella Typhi
Płynna dawka doustna podawana jednorazowo w ilości 10^10 CFU w 10 ml soli fizjologicznej buforowanej fosforanami
Inne nazwy:
  • Szczepy RASV
Eksperymentalny: Szczepionka przeciwko pneumokokom S. Typhi 10^10
Ramię 4 oceni trzy atenuowane szczepy S. Typhi podane 3 grupom po 5 osobników w pojedynczych dawkach doustnych (10^10 CFU) pod kątem bezpieczeństwa i immunogenności. Zwiększenie dawki dla każdego szczepu nastąpi po wykazaniu bezpieczeństwa i tolerancji dawki doustnej 10^10 CFU do dnia 28.
Biologiczny: Szczepionka przeciw zapaleniu płuc z wektorem Salmonella Typhi
Płynna dawka doustna podawana jednorazowo w ilości 10^7 CFU w 10 ml soli fizjologicznej buforowanej fosforanami
Inne nazwy:
  • Szczepy RASV
Biologiczny: Szczepionka przeciw zapaleniu płuc z wektorem Salmonella Typhi
Płynna dawka doustna podawana jednorazowo w ilości 10^8 CFU w 10 ml soli fizjologicznej buforowanej fosforanami
Inne nazwy:
  • Szczepy RASV
Biologiczny: Szczepionka przeciw zapaleniu płuc z wektorem Salmonella Typhi
Płynna dawka doustna podawana jednorazowo w ilości 10^9 CFU w 10 ml soli fizjologicznej buforowanej fosforanami
Inne nazwy:
  • Szczepy RASV
Biologiczny: Szczepionka przeciw zapaleniu płuc z wektorem Salmonella Typhi
Płynna dawka doustna podawana jednorazowo w ilości 10^10 CFU w 10 ml soli fizjologicznej buforowanej fosforanami
Inne nazwy:
  • Szczepy RASV

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo (zdarzenia niepożądane, w tym gorączka, laboratoryjne lub ogólnoustrojowe AE stopnia 3, bakteriemia, przez 6 miesięcy), posiewy kału i posiewy krwi
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Immunogenność mierzono za pomocą testu ELISA (IgA i IgG, PspA, S. Typhi LPS i OMP) dla dni 0, 7, 28, 84 i 160 oraz ELISPOT (IgA, PspA, S. Typhi LPS i OMP) w dniach 0 i 7.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Arizona State University

Śledczy

  • Główny śledczy: Sharon Frey, MD, Saint Louis University Center for Vaccine Development, St. Louis, MO USA

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 listopada 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 grudnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

2 listopada 2011

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 listopada 2011

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2011

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 09-RASV-Sp-01

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zapalenie płuc

Badania kliniczne na Szczepionka przeciw zapaleniu płuc z wektorem Salmonella Typhi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Senegal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj