Vectores recombinantes atenuados de la vacuna Salmonella Typhi que producen Streptococcus pneumoniae PspA
1 de noviembre de 2011 actualizado por: Arizona State University
Fase I comparativa Seguridad e inmunogenicidad en voluntarios adultos de tres vectores vacunales recombinantes atenuados de Salmonella Typhi que producen el antígeno PspA de la proteína de superficie de Streptococcus pneumoniae
En este estudio clínico de Fase I, se compararán tres cepas avirulentas recombinantes de Salmonella Typhi (RASV), cada una de las cuales expresa la proteína de superficie de Streptococcus pneumoniae, PspA, como vectores de vacunas biológicas vivas para evaluar los niveles de dosis oral única segura y tolerable en sujetos adultos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El uso de cepas atenuadas de Salmonella que no pueden causar enfermedad clínica pero desencadenan una infección autolimitada que conduce a la estimulación de la inmunidad protectora presenta una alternativa atractiva a las vacunas muertas y de subunidades.
Se ha demostrado que las cepas vivas atenuadas de Salmonella son excelentes portadoras o vectores de antígenos procarióticos o eucarióticos, pudiendo estimular fuertes respuestas inmunitarias sistémicas y locales contra los antígenos expresados.
Se han diseñado tres cepas de Salmonella Typhi para expresar un gen que codifica el dominio alfa-helicoidal de la proteína de superficie de Streptococcus pneumoniae, PspA, y servirán como vectores de vacunas biológicas vivas en el ensayo clínico propuesto para evaluar los niveles máximos seguros y tolerables de dosis única después de su administración oral a sujetos.
En este estudio de Fase I, adultos jóvenes sanos de 18 a 40 años de edad participarán en un estudio secuencial de dosis creciente dividido en cuatro grupos para recibir dosis de 10^7, 10^8, 10^9 y 10^10 CFU.
Cada brazo (1-4) constará de 3 grupos de 5 sujetos por grupo para recibir una dosis oral única de uno de los tres vectores de vacuna recombinante atenuada de S. Typhi que producen el antígeno neumocócico PspA.
Cada grupo por brazo recibirá la misma dosis de una de las tres vacunas para un total de 60 sujetos (15 sujetos por brazo de aumento de dosis, 3 grupos por brazo, 5 sujetos por grupo).
La participación de los sujetos dura 6 meses después de recibir la dosis de la vacuna oral con aproximadamente los primeros 12-15 días (días 0-14 del estudio) en confinamiento.
Los criterios de alta incluyen 2 hemocultivos negativos seguidos hasta el día 7 del estudio (monitoreo de pacientes hospitalizados durante 8 días) y 2 cultivos de heces negativos seguidos hasta el día 5 del estudio.
Los objetivos del estudio son 1) evaluar los niveles de dosis única tolerables máximas seguras de los tres vectores vacunales recombinantes atenuados de S. Typhi usando estudios secuenciales de dosis escaladas en sujetos adultos sanos, y 2) evaluar la inmunogenicidad de los tres vectores vacunales recombinantes atenuados de S. Typhi. vectores vacunales atenuados de S. Typhi con respecto a sus capacidades para inducir respuestas de anticuerpos sistémicos y de la mucosa a los antígenos de S. pneumoniae PspA y S. Typhi.
No se prevé que las vacunas prevengan la enfermedad.
Aunque las respuestas inmunitarias generadas por los vectores de vacunas pueden conferir cierto grado de protección contra futuras infecciones por S. pneumoniae y S. Typhi, dicha protección es incidental.
El objetivo de este estudio no es desarrollar o probar una vacuna contra la neumonía o la fiebre tifoidea, sino seleccionar el vector de S. Typhi que proporcione la entrega óptima del antígeno PspA de manera segura e inmunogénica.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
60
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Saint Louis University Center for Vaccine Development
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 40 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Los sujetos serán adultos saludables que comprendan completamente el propósito y los detalles del estudio.
- Edad: 18-40 años inclusive en el momento de la inscripción
- Sexo: Hombre o mujer no embarazada Nota: Para mujeres, prueba de embarazo negativa al momento del ingreso. Las mujeres aceptan usar medidas anticonceptivas efectivas para prevenir el embarazo durante un mes antes de la vacunación y durante 28 días después de la vacunación y mientras toman antibióticos.
- Dispuesto y capaz de permanecer en el centro para pacientes hospitalizados durante aproximadamente 13-15 días y más si es necesario.
- En buena salud
- Dispuesto y capaz de proporcionar antecedentes médicos
- Antecedentes de hábitos intestinales normales y regulares definidos por al menos 3 deposiciones por semana y menos de tres deposiciones por día sin uso frecuente (más de una por mes) de laxantes o agentes antidiarreicos
- Exploración física normal
- Evaluación de laboratorio:
Tira reactiva de orina: proteína negativa o traza Glucosa en orina negativa Hemograma completo: WBC, hemoglobina y recuento de neutrófilos dentro de los límites normales SGPT (ALT) y fosfatasa alcalina dentro de los límites normales Nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina dentro de los límites normales ELISA no reactivo para VIH-1 Negativo HCV-Ab Negativo HBSAg Negativo cultivo nasofaríngeo (un frotis de nariz y garganta) para S. pneumoniae
- Ecografía de vesícula biliar normal (es decir, sin cálculos biliares)
- Capaz de comprender y seguir las precauciones entéricas, es decir, practicar una buena higiene, lavarse bien las manos después de ir al baño y evitar la preparación de alimentos para otros hasta que se haya resuelto el desprendimiento.
- Vive y trabaja en situaciones con acceso a baños o baños con inodoros con descarga.
- Dispuesto a evitar comer aves y huevos poco cocidos.
- Capaz de leer y dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado.
- Dispuesto y capaz de completar un cuestionario para demostrar una comprensión de varios problemas del protocolo, incluidos los efectos adversos potenciales y las precauciones para limitar la propagación de Salmonella como se discutió en el consentimiento informado.
- Dispuesto y capaz de someterse a un frotis rectal o recolección de heces.
- Dispuesto y capaz de mantener una ayuda de memoria diaria de posibles eventos adversos asociados con la vacuna, registrar temperaturas orales y recolectar muestras de heces.
- Acepta no participar en otro estudio durante este ensayo a menos que se discuta con el investigador y se apruebe.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de infección o vacunación por Salmonella
- Historia de la vacuna antineumocócica
- Empleado como trabajador de la salud con cualquier contacto con el paciente, proveedor de cuidado infantil, cuidado a largo plazo, vida asistida o cuidador de hogares de ancianos o manipulador de alimentos. Tiene contacto cercano con niños menores de un año de edad y tiene contacto cercano o íntimo con personas inmunodeprimidas.
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Colocación de cualquier dispositivo protésico de cualquier tipo, incluidos, entre otros, implantes ortopédicos, derivaciones del SNC, injertos o derivaciones endovasculares, marcapasos cardíacos e implantes cocleares
- Historia de la esplenectomía
- Antecedentes de enfermedad de la vesícula biliar
- Antecedentes de aclorhidria gástrica o uso de B12
- Uso frecuente de antiácidos o bloqueadores H2 (es decir, Tagamet) (más de una vez por semana)
- Antecedentes de inmunodeficiencia, enfermedad crónica, enfermedad autoinmune o uso de medicamentos inmunosupresores. [Personas con vitíligo o enfermedad de la tiroides (p. tomando reemplazo de hormona tiroidea) no están excluidos.]
- Historial de condición médica o psiquiátrica o responsabilidades laborales que impidan el cumplimiento del protocolo por parte del sujeto
- Antecedentes de enfermedad diarreica dentro de los 30 días anteriores a la inscripción (la diarrea se define como heces blandas y acuosas que ocurren más de tres veces al día durante más de un día y/o asociadas con fiebre).
- Antecedentes de anafilaxia u otras reacciones adversas graves a las vacunas.
- Antecedentes de alergia a ciprofloxacino y quinolonas, ampicilina, penicilina, amoxicilina y cefalosporinas de tercera generación.
- Antecedentes de cualquier terapia con antibióticos dentro de los 14 días anteriores a la vacunación.
- Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días previos al estudio
- Recepción de cualquier vacuna dentro de los 14 días anteriores al estudio.
- Uso de agentes experimentales dentro de los 30 días anteriores al estudio.
- Recepción de hemoderivados o inmunoglobulina en los 6 meses anteriores al estudio
- Donación de una unidad de sangre dentro de los 56 días previos a la vacunación y durante la duración del estudio
- Se excluirán las personas que toman esteroides inhalados.
- Se excluirán las personas que requirieron esteroides en pulsos por afecciones distintas a la hiedra venenosa.
- Se excluirán las personas que requirieron pulsos de esteroides para la hiedra venenosa dentro de los 14 días anteriores a la vacunación.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vacuna contra el neumo vectorizado por S. Typhi 10^7
El brazo 1 evaluará tres cepas atenuadas de S. Typhi administradas a 3 grupos de 5 sujetos en dosis orales únicas (10^7 CFU) en cuanto a seguridad e inmunogenicidad.
El aumento de la dosis para cada cepa procederá después de demostrar la seguridad y la tolerabilidad de la dosis oral de 10^7 UFC hasta el día 28.
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Dosis oral líquida administrada una vez a 10^7 CFU en 10 ml de solución salina tamponada con fosfato
Otros nombres:
Dosis oral líquida administrada una vez a 10 ^ 8 CFU en 10 ml de solución salina tamponada con fosfato
Otros nombres:
Dosis oral líquida administrada una vez a 10^9 CFU en 10 ml de solución salina tamponada con fosfato
Otros nombres:
Dosis oral líquida administrada una vez a 10^10 CFU en 10 ml de solución salina tamponada con fosfato
Otros nombres:
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Experimental: Vacuna contra el neumo vectorizado por S. Typhi 10^8
El brazo 2 evaluará tres cepas atenuadas de S. Typhi administradas a 3 grupos de 5 sujetos en dosis orales únicas (10^8 CFU) para seguridad e inmunogenicidad.
El aumento de la dosis para cada cepa procederá después de demostrar la seguridad y la tolerabilidad de la dosis oral de 10^8 UFC hasta el día 28.
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Dosis oral líquida administrada una vez a 10^7 CFU en 10 ml de solución salina tamponada con fosfato
Otros nombres:
Dosis oral líquida administrada una vez a 10 ^ 8 CFU en 10 ml de solución salina tamponada con fosfato
Otros nombres:
Dosis oral líquida administrada una vez a 10^9 CFU en 10 ml de solución salina tamponada con fosfato
Otros nombres:
Dosis oral líquida administrada una vez a 10^10 CFU en 10 ml de solución salina tamponada con fosfato
Otros nombres:
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Experimental: Vacuna antineumovectorial S. Typhi 10^9
El brazo 3 evaluará tres cepas atenuadas de S. Typhi administradas a 3 grupos de 5 sujetos en dosis orales únicas (10^9 CFU) en cuanto a seguridad e inmunogenicidad.
El aumento de la dosis para cada cepa procederá después de demostrar la seguridad y la tolerabilidad de la dosis oral de 10^9 UFC hasta el día 28.
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Dosis oral líquida administrada una vez a 10^7 CFU en 10 ml de solución salina tamponada con fosfato
Otros nombres:
Dosis oral líquida administrada una vez a 10 ^ 8 CFU en 10 ml de solución salina tamponada con fosfato
Otros nombres:
Dosis oral líquida administrada una vez a 10^9 CFU en 10 ml de solución salina tamponada con fosfato
Otros nombres:
Dosis oral líquida administrada una vez a 10^10 CFU en 10 ml de solución salina tamponada con fosfato
Otros nombres:
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Experimental: Vacuna contra el neumo vectorizado por S. Typhi 10^10
El brazo 4 evaluará tres cepas atenuadas de S. Typhi administradas a 3 grupos de 5 sujetos en dosis orales únicas (10^10 CFU) para seguridad e inmunogenicidad.
El aumento de la dosis para cada cepa procederá después de demostrar la seguridad y la tolerabilidad de la dosis oral de 10^10 UFC hasta el día 28.
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Dosis oral líquida administrada una vez a 10^7 CFU en 10 ml de solución salina tamponada con fosfato
Otros nombres:
Dosis oral líquida administrada una vez a 10 ^ 8 CFU en 10 ml de solución salina tamponada con fosfato
Otros nombres:
Dosis oral líquida administrada una vez a 10^9 CFU en 10 ml de solución salina tamponada con fosfato
Otros nombres:
Dosis oral líquida administrada una vez a 10^10 CFU en 10 ml de solución salina tamponada con fosfato
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Seguridad (eventos adversos, incluidos fiebre, EA de laboratorio o sistémicos de grado 3, bacteriemia, hasta los 6 meses), coprocultivos y hemocultivos
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Inmunogenicidad medida por ELISA (IgA e IgG, PspA, S. Typhi LPS y OMP) los días 0, 7, 28, 84 y 160 y ELISPOT (IgA PspA, S. Typhi LPS y OMP) los días 0 y 7.
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sharon Frey, MD, Saint Louis University Center for Vaccine Development, St. Louis, MO USA
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de noviembre de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de diciembre de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
16 de diciembre de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
2 de noviembre de 2011
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de noviembre de 2011
Última verificación
1 de noviembre de 2011
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones estreptocócicas
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Neumonía Bacteriana
- Infecciones neumocócicas
- Neumonía
- Neumonía, Neumocócica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Vacunas
Otros números de identificación del estudio
- 09-RASV-Sp-01
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .