Rekombinanta försvagade Salmonella Typhi-vaccinvektorer som producerar Streptococcus Pneumoniae PspA

Inklusionskriterier:

Försökspersonerna kommer att vara friska vuxna som till fullo förstår syftet med och detaljerna i studien.

• Ålder: 18-40 år inklusive vid anmälningstillfället
• Kön: Man eller icke-gravid kvinna Obs: För kvinnor, negativt graviditetstest vid tidpunkten för inresan. Kvinnor går med på att använda effektiva preventivmedel för att förhindra graviditet under en månad före vaccination och i 28 dagar efter vaccination och under antibiotikabehandling.
• Vill och kan stanna kvar på slutenvården under cirka 13-15 dagar och längre vid behov.
• I bra hälsa
• Vill och kan ge tidigare medicinsk historia
• Historik med normala, regelbundna avföringsvanor definierade av minst 3 avföringar per vecka och mindre än tre avföringar per dag utan frekvent (mer än en per månad) användning av laxermedel eller antidiarrémedel
• Normal fysisk undersökning
• Laboratorieutvärdering:

Urinsticka: negativt eller spårprotein Negativt uringlukos Fullständigt blodtal: WBC, hemoglobin och neutrofiler inom normala gränser SGPT (ALT) och alkaliskt fosfatas inom normala gränser Blodureakväve (BUN), kreatinin inom normala gränser Icke-reaktiv ELISA för HIV-1 Negativ HCV-Ab Negativ HBSAg Negativ nasofaryngeal (en näs- och halspinne) odling för S. pneumoniae

• Normalt ultraljud i gallblåsan (dvs inga gallstenar)
• Kunna förstå och följa tarmskyddsåtgärder, d.v.s. utöva god hygien, tvätta händerna noggrant efter toalettbesök och undvika matlagning åt andra tills utsöndringen har löst sig.
• Bor och arbetar i situationer med tillgång till toaletter eller badrum med spoltoaletter.
• Vill gärna undvika att äta dåligt tillagat fågel och ägg.
• Kan läsa och är villig att underteckna informerat samtycke.
• Villig och kapabel att fylla i ett frågeformulär för att visa förståelse för olika protokollfrågor inklusive potentiella negativa effekter och försiktighetsåtgärder för att begränsa spridningen av Salmonella som diskuteras i det informerade samtycket.
• Vill och kan genomgå ändtarmsprovning eller uppsamling av avföring.
• Vill och kan upprätthålla en daglig minneshjälp av potentiella vaccinrelaterade biverkningar, registrera orala temperaturer och samla avföringsprover
• Går med på att inte vara involverad i en annan studie under denna studie såvida den inte diskuteras med utredaren och godkänns.

Exklusions kriterier:

• Historik av Salmonellainfektion eller vaccination
• Historik av pneumokockvaccin
• Anställd som vårdpersonal hos någon patientkontakt, vårdgivare, långtidsvård, vårdare i hemtjänst eller vårdhem eller mathanterare. Har nära kontakt med barn under ett år och har nära eller intim kontakt med personer med nedsatt immunförsvar.
• Gravida eller ammande kvinnor
• Placering av någon protesanordning av något slag, inklusive men inte begränsat till ortopediska implantat, CNS-shuntar, endovaskulära transplantat eller shuntar, pacemakers och cochleaimplantat
• Historia om splenektomi
• Historia av gallblåsan sjukdom
• Historik om magaklorhydri eller användning av B12
• Frekvent användning av antacida eller H2-blockerare (dvs Tagamet) (mer än en gång i veckan)
• Historik med immunbrist, kronisk sjukdom, autoimmun sjukdom eller användning av immunsuppressiva läkemedel. [Personer med vitiligo eller sköldkörtelsjukdom (t.ex. tar sköldkörtelhormonersättning) är inte uteslutna.]
• Historik med medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller yrkesansvar som hindrar patientens efterlevnad av protokollet
• Historik av diarrésjukdom inom 30 dagar före inskrivningen (diarré definieras som lös, vattnig avföring som inträffar mer än tre gånger om dagen och varar mer än en dag och/eller förknippas med feber.)
• Anamnes på anafylaxi eller andra allvarliga biverkningar av vaccin
• Historik med allergi mot ciprofloxacin och kinoloner, ampicillin, penicillin, amoxicillin och tredje generationens cefalosporiner.
• Historik om någon antibiotikabehandling inom 14 dagar före vaccination
• Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före studien
• Mottagande av eventuellt vaccin inom 14 dagar före studien
• Användning av experimentella medel inom 30 dagar före studien
• Mottagande av blodprodukter eller immunglobulin inom 6 månader före studien
• Donation av en enhet blod inom 56 dagar före vaccination och under hela studien
• Personer som tar inhalationssteroider kommer att uteslutas.
• Personer som behövde pulserade steroider för andra tillstånd än giftmurgröna kommer att uteslutas.
• Personer som behövde pulserade steroider för giftmurgröna inom 14 dagar före vaccination kommer att uteslutas.