Tyrosine Kinase 억제제가 남성 생식력에 미치는 영향 (GLIFERTI)

이마티닙과 같은 안티티로신 - 키나아제는 현재 만성 골수성 백혈병(CML)의 황금 표준 치료법이며, 1차 단일 요법으로 약물을 투여받은 환자의 70-90%에서 완전한 세포유전학적 반응이 달성되었습니다. Imatinib은 악성 위장관 간질 종양(GIST)에 관여하는 c-kit 및 혈소판 유래 성장 인자 수용체(PGDF-R)와 같은 CML 및 기타 티로신 키나아제의 생성에 관여하는 하이브리드 발암원 BCR/ABL을 선택적으로 억제합니다. 우수한 내성에도 불구하고 생체 내 동물 연구에서 imatinib이 기형 발생 및 정자 형성에 대한 용량 관련 효과를 유도한다는 것이 입증되었습니다. 인간의 경우, 남성 CML 환자와 관련된 임신이 거의 보고되지 않았으며 자연유산 1건, 장 회전 이상 1건, 건강한 어린이 15명이 보고되었습니다. 그러나 인간의 정자 형성 및 정자 핵 무결성에 대한 이마티닙의 유해한 영향이 없다는 상세하고 명확한 증거가 없기 때문에 특정 연구가 필요합니다. 만 18~60세의 남성 환자(38명)가 이 연구에 포함됩니다. 만성 골수성 백혈병 또는 악성 GIST를 나타내고 티로신-키나제 억제제인 ​​imatinib로 치료를 받은 후 처음으로 hydroxyurea 치료를 받거나 받지 않는 경우입니다. 한 달 미만의 치료. 이 환자들은 정보에 입각한 동의서에 서명하고 프랑스 사회 보장 제도의 적용을 받아야 합니다. 이 개방형 전향적 연구에서 각 환자는 자신의 제어가 될 것입니다. 정자 형성에 대한 이마티닙의 효과는 정자 형성의 2주기를 나타내는 치료 시작 전과 이마티닙 6개월 후의 정자 농도에 의해 평가될 것입니다. 종양 혈액 전문의(해당 센터 5개)에서 환자를 모집하고 CECOS Tenon에 의뢰합니다. 의료 조사관은 정보에 입각한 동의서를 수집하고 연구 파일을 채울 것입니다. OMS에 따르면 고전적인 정자 분석이 수행됩니다. 사정 샘플은 조각난 DNA가 있는 정자 핵의 백분율을 추가로 분석하기 위해 고정됩니다(TUNEL 절차). 나머지 정액은 냉동되고 빨대에 포장되어 액체 질소에 저장되어 필요한 경우 ART가 아이를 임신하는 데 필수인 경우 환자가 사용할 수 있습니다. 항 티로신-키나아제(ATK) 요법과 동일한 정자 분석이 수행되고 결과는 ATK 이전의 첫 번째 평가와 비교됩니다. Imatinib의 혈장 농도는 각 환자에 대해 두 번째 정자 회수일에 결정되어 ATK 투여의 효율성을 확인합니다.