Impact van de remmers van tyrosinekinase op de mannelijke vruchtbaarheid (GLIFERTI)

Antityrosine-kinases, zoals imatinib, zijn momenteel de gouden standaardtherapie van chronische myeloïde leukemie (CML), waarbij complete cytogenetische responsen worden bereikt bij 70-90% van de patiënten die het geneesmiddel krijgen als eerstelijns monotherapie. Imatinib remt selectief het hybride oncogen BCR/ABL dat betrokken is bij het ontstaan ​​van CML en andere tyrosinekinasen, zoals c-kit en van bloedplaatjes afgeleide groeifactorreceptor (PGDF-R), die betrokken zijn bij kwaadaardige gastro-intestinale stromale tumoren (GIST). Ondanks de goede tolerantie hebben in vivo dierstudies aangetoond dat imatinib teratogenese en een dosisgerelateerd effect op de spermatogenese induceert. Bij mensen zijn er weinig zwangerschappen gemeld waarbij mannelijke CML-patiënten betrokken waren, met één spontane abortus, één geval van malrotatie van de darmen en 15 gezonde kinderen. Echter, bij gebrek aan gedetailleerd en definitief bewijs van het ontbreken van een schadelijk effect van imatinib op de spermatogenese en de nucleaire integriteit van het sperma bij mensen, zijn specifieke onderzoeken gerechtvaardigd. Mannelijke patiënten (38) zullen in deze studie worden opgenomen als ze 18 tot 60 jaar oud zijn, zich presenteren met chronische myeloïde leukemie of maligne GIST en voor het eerst een behandeling krijgen met imatinib, een tyrosinekinaseremmer, al dan niet voorafgegaan door hydroxyurea. behandeling van minder dan een maand. Deze patiënten moeten de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend en gedekt zijn door het Franse socialezekerheidsstelsel. In deze open prospectieve studie zal elke patiënt zijn eigen controle zijn. Het effect van imatinib op de spermatogenese zal worden beoordeeld aan de hand van de concentratie van spermatozoa vóór het begin van de behandeling en na 6 maanden imatinib, wat neerkomt op 2 cycli van spermatogenese. Patiënten worden geworven door de onco-hematologen (5 overeenkomstige centra) en doorverwezen naar de CECOS Tenon. Een medisch onderzoeker zal de geïnformeerde toestemming verzamelen en het onderzoeksdossier invullen. Er zal een klassieke sperma-analyse volgens OMS worden uitgevoerd. Een monster van het ejaculaat wordt gefixeerd voor verdere analyse van het percentage spermakernen met gefragmenteerd DNA (TUNEL-procedure). De rest van het sperma wordt ingevroren, verpakt in rietjes en opgeslagen in vloeibare stikstof om, indien nodig, door de patiënt te worden gebruikt als een ART verplicht is om een ​​kind te verwekken. Na een periode van 6 maanden onder de anti-tyrosine-kinase (ATK)-therapie en dezelfde sperma-analyse zal worden uitgevoerd en de resultaten zullen worden vergeleken met de eerste evaluatie, vóór ATK. De plasmaconcentratie van imatinib zal voor elke patiënt worden bepaald op de dag van het tweede spermaherstel om de efficiëntie van ATK-toediening te controleren.