Impacto dos Inibidores da Tirosina Quinase na Fertilidade Masculina (GLIFERTI)

Antitirosina-quinases, como o imatinibe, são atualmente a terapia padrão-ouro da leucemia mielóide crônica (LMC), com respostas citogenéticas completas sendo alcançadas em 70-90% dos pacientes que recebem a droga como monoterapia de primeira linha. O imatinibe inibe seletivamente o oncogênio híbrido BCR/ABL envolvido na gênese da LMC e outras tirosina quinases, como c-kit e receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas (PGDF-R), envolvidos em tumores estromais gastrointestinais malignos (GIST) . Apesar de sua boa tolerância, estudos in vivo em animais provaram que o imatinibe induz a teratogênese e efeito dose-dependente na espermatogênese. Em humanos, poucas gestações envolvendo pacientes do sexo masculino com LMC foram relatadas com um aborto espontâneo, um caso de má rotação intestinal e 15 crianças saudáveis. No entanto, na ausência de evidências detalhadas e definitivas da falta de efeito deletério do imatinibe na espermatogênese e na integridade nuclear do esperma em humanos, estudos específicos são necessários. Serão incluídos neste estudo pacientes do sexo masculino (38) com idade entre 18 e 60 anos, portadores de leucemia mielóide crônica ou GIST maligno e recebendo pela primeira vez tratamento com imatinibe, um inibidor de tirosina-quinase, precedido ou não de hidroxiureia terapia por menos de um mês. Esses pacientes deveriam ter assinado o consentimento informado e estar cobertos pelo sistema de segurança social francês. Neste estudo prospectivo aberto, cada paciente será seu próprio controle. O efeito do imatinib na espermatogênese será avaliado pela concentração de espermatozóides antes do início do tratamento e após 6 meses de imatinib, representando 2 ciclos de espermatogênese. Os pacientes serão recrutados pelos onco-hematologistas (5 centros correspondentes) e encaminhados para o CECOS Tenon. Um investigador médico coletará o consentimento informado e preencherá o arquivo do estudo. Uma análise clássica de esperma, de acordo com a OMS, será realizada. Uma amostra do ejaculado será fixada para posterior análise da porcentagem de núcleos espermáticos com DNA fragmentado (procedimento TUNEL). O restante do sêmen será congelado, acondicionado em palhetas e armazenado em nitrogênio líquido para ser utilizado, se necessário, pela paciente caso a TARV seja obrigatória para conceber uma criança. Outra recuperação de esperma será realizada após um período de 6 meses sob a terapia antitirosina-quinase (ATK) e a mesma análise espermática serão realizadas e os resultados comparados com a primeira avaliação, antes do ATK. A concentração plasmática de imatinibe será determinada, para cada paciente, no dia da segunda recuperação espermática para verificar a eficiência da administração do ATK.