Indvirkningen af ​​inhibitorerne af tyrosinkinase på den mandlige fertilitet (GLIFERTI)

Antityrosinkinaser, såsom imatinib, er i øjeblikket guldstandardbehandlingen af ​​kronisk myeloid leukæmi (CML), hvor fuldstændige cytogenetiske responser opnås hos 70-90% af patienterne, der får lægemidlet som førstelinje-monoterapi. Imatinib hæmmer selektivt det hybride onkogen BCR/ABL involveret i tilblivelsen af ​​CML og andre tyrosinkinaser, såsom c-kit og blodpladeafledt vækstfaktorreceptor (PGDF-R), involveret i maligne gastrointestinale stromale tumorer (GIST). På trods af sin gode tolerance har in vivo dyreforsøg vist, at imatinib inducerer teratogenese og dosis-relateret effekt på spermatogenese. Hos mennesker er få graviditeter med mandlige CML-patienter blevet rapporteret med en spontan abort, et tilfælde af tarmmalrotation og 15 raske børn. Men i mangel af detaljerede og sikre beviser for manglen på skadelig virkning af imatinib på spermatogenese og sperm nuklear integritet hos mennesker, er specifikke undersøgelser berettigede. Mandlige patienter (38) vil blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis de er 18 til 60 år gamle, med kronisk myeloid leukæmi eller ondartet GIST og for første gang får en behandling med imatinib, en tyrosinkinasehæmmer, med eller uden hydroxyurinstof. behandling i mindre end en måned. Disse patienter skulle have underskrevet det informerede samtykke og være omfattet af det franske socialsikringssystem. I denne åbne prospektive undersøgelse vil hver patient være sin egen kontrol. Effekten af ​​imatinib på spermatogenesen vil blive evalueret ved koncentrationen af ​​spermatozoer før begyndelsen af ​​behandlingen og efter 6 måneders imatinib, hvilket repræsenterer 2 spermatogenesecyklusser. Patienterne vil blive rekrutteret af onkohæmatologerne (5 tilsvarende centre) og henvist til CECOS Tenon. En medicinsk investigator vil indsamle det informerede samtykke og udfylde undersøgelsesfilen. En klassisk sædanalyse vil ifølge OMS blive udført. En prøve af ejakulatet vil blive fikseret til yderligere analyse af procentdelen af ​​sædkerner med fragmenteret DNA (TUNEL-procedure). Resten af ​​sæden vil blive frosset, pakket i sugerør og opbevaret i flydende nitrogen, som om nødvendigt kan bruges af patienten, hvis en ART er obligatorisk for at blive gravid. Endnu en sædgenopretning vil blive udført efter en periode på 6 måneder under anti-tyrosinkinase-behandlingen (ATK) og den samme sædanalyse vil blive udført, og resultaterne sammenlignes med den første evaluering, før ATK. Den plasmatiske koncentration af imatinib vil blive bestemt, for hver patient, dagen for den anden sædgenopretning for at kontrollere effektiviteten af ​​ATK-administration.