폐경기 여성의 성장호르몬 조절에서 내인성 에스트로겐의 역할
연구 개요
상세 설명
가설: 내인성 에스트로겐 농도는 폐경 후 성장 호르몬(GH) 분비를 유지하는 데 크게 기여합니다. (b) 내인성 에스트로겐의 CNS에 대한 전신 작용은 체성 자극 호르몬(즉, GH, IGF-I, IGFBP-1)의 유출을 차등적으로 제어합니다.
접근법: CNS-배제 선택적 에스트로겐-수용체 길항제인 풀베스트란트로 전처리된 폐경 후 여성의 GH 축의 대조 조절 대 위약.
배경: fulvestrant는 최근 FDA에서 에스트로겐에 민감한 폐경 후 유방암 치료용으로 출시되었습니다. 이 약물은 에스트라디올-수용체 이합체화의 기계론적으로 새로운 억제제로 작용하여 핵 에스트로겐 수용체를 고갈시킵니다. Fulvestrant는 CNS에 대한 액세스 권한을 얻지 못합니다. 따라서, 에스트로겐 작용의 억제는 뇌하수체, 간 및 지방 세포와 같은 GH-축 제어의 시상하부가 아닌 부위로 제한될 것이다. 반대로 내인성 에스트로겐은 CNS와 말초 부위 모두에 접근할 수 있습니다.
전제: 내인성 에스트로겐이 전신 효과를 통해 GH 분비를 유지한다면 말초 에스트라디올 수용체의 선택적 차단은 GH 분비를 감소시킬 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 건강한 폐경 후 여성(50~80세), 여기서 폐경은 1년 동안 자발적인 월경이 없고 FSH > 30 IU/L 및 (초민감성) 에스트라디올 < 20 pg/mL의 혈청 농도로 정의되고 의학적 병력 및 스크리닝 혈액 검사;
- 여성에서 >11.0 g/dL의 정상 헤모글로빈(Hgb가 11.0 - 11.5인 경우 페리틴 수치가 그려지고 정상이어야 함), 200 x 109/L, AST 8-48 U/L보다 큰 혈소판.
- 피험자(50세 이상)는 지난 해에 기록되지 않은 경우 스크리닝 기준선 ECG를 갖게 됩니다.
제외 기준:
- 5개의 생물학적 반감기 이내에 향정신성 또는 신경활성 약물에 대한 노출;
- 에스트로겐 보충제를 보류하는 것이 바람직하지 않거나, 싫어하거나 바람직하지 않음(예: 증상이 있는 안면 홍조 치료 중; 주치의 추천);
- BMI < 19 또는 > 35
- 약물 또는 알코올 남용; 정신병, 우울증, 조증 또는 신경성 식욕부진;
- 급성 또는 만성 기관 또는 전신 염증성 질환;
- 교체를 받는 원발성 갑상선 부전 이외의 내분비병증;
- fulvestrant는 알려진 본질적인 에스트로겐 효과가 없지만 안전상의 이유로 단기 에스트로겐 노출에 대한 금기를 포함합니다. 예: 에스트로겐 민감성 신생물, 진단되지 않은 질 출혈, 심부정맥 혈전증, 뇌졸중 또는 뇌졸중 위협, 심근 경색 및/또는 협심증을 포함한 죽상경화성 심장 질환의 임상적 증거, 난치성 고혈압, 중증 IV형 고지혈증:
- 야간 근무 또는 최근 자오선 여행(입국 후 5일 이내에 3개 시간대 초과)
- 항혈소판 요법 이외의 전신 항응고제(풀베스트란트의 근육 주사의 관점에서); 출혈 체질의 병력(예: 파종성 응고(DIC), 응고 인자 결핍
- 급성 체중 변화(6주에 > 3kg); 및/또는
- 서면 동의서 제공을 꺼리는 것.
- 200 x 109 /L 미만의 혈소판
- 국제 정상화 비율(INR)(프로트롬빈 시간) 1.6 초과
- 1.5 x ULRR보다 큰 총 빌리루빈
- 입증할 수 있는 간 전이가 없는 경우 ALT 또는 AST가 2.5 xULRR보다 크거나 그 이상
- 풀베스트란트의 활성 또는 비활성 부형제(즉, 피마자유 또는 만니톨)에 대한 병력 또는 과민증.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 풀베스트란트
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Secretagogue 조합은 다음 네 가지 조건을 포함하도록 대상 내에서 무작위 이중 맹검 순서로 지정됩니다. (i) L-아르기닌(09:30에서 1000시간까지 30분에 걸쳐 30gm i.v.)에 이어서 1000시간에 NS의 5mL 볼루스; (ii) L-아르기닌(09:30~1000h에서 30분에 걸쳐 30gm i.v.), 1000h에서 GHRH 및 Ghrelin(둘 다 0.3mcg/kg 볼루스 i.v. 용량); (iii) L-아르기닌(09:30~1000h에서 30분에 걸쳐 30gm i.v.)에 이어 1000h에서 GHRH(0.3μg/kg bolus i.v.); (iv) L-아르기닌 주입(09:30~1000h에서 30분에 걸쳐 30gm i.v.) 후 1000h에서 그렐린(0.3μg/kg bolus i.v.). **그렐린 용량은 대상체 70kg을 기준으로 합니다. 그렐린의 총 노출량은 2회 대상자 방문(방문당 21mcg)에 대해 총 42mcg입니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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평균 기준선 GH 농도
기간: 6시간 동안 10분마다 혈액 샘플(각 2.5mL)을 채취합니다. 샘플링은 0800시에 시작하여 1400시에 종료됩니다.
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식염수 기준선에서 평균 90분 이상.
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6시간 동안 10분마다 혈액 샘플(각 2.5mL)을 채취합니다. 샘플링은 0800시에 시작하여 1400시에 종료됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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분비 촉진제에 대한 반응의 평균 GH 농도(박동성)
기간: 6시간 동안 10분마다 혈액 샘플(각 2.5mL)을 채취합니다. 샘플링은 0800시에 시작하여 1400시에 종료됩니다.
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피험자에게 4가지 다른 분비 촉진제를 투여했습니다: (i) L-아르기닌/식염수, (ii) L-아르기닌/그렐린, (iii) L-아르기닌/GHRH 및 (iv) L-아르기닌/GHRH + 그렐린.
결과는 6시간 수집 기간 동안의 값을 평균하여 계산되었습니다.
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6시간 동안 10분마다 혈액 샘플(각 2.5mL)을 채취합니다. 샘플링은 0800시에 시작하여 1400시에 종료됩니다.
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Secretagogue에 대한 응답으로 버스트당 방출되는 GH의 평균 질량
기간: 6시간 동안 10분마다 혈액 샘플(각 2.5mL)을 채취합니다. 샘플링은 0800시에 시작하여 1400시에 종료됩니다.
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피험자에게 4가지 다른 분비 촉진제를 투여했습니다: (i) L-아르기닌/식염수, (ii) L-아르기닌/그렐린, (iii) L-아르기닌/GHRH 및 (iv) L-아르기닌/GHRH + 그렐린.
결과는 이전에 발표된 deconvolution 방법을 사용하여 각 6시간 데이터 풀에서 계산되었으며 양방향 ANOVA를 통해 분석되었습니다.
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6시간 동안 10분마다 혈액 샘플(각 2.5mL)을 채취합니다. 샘플링은 0800시에 시작하여 1400시에 종료됩니다.
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Secretagogue에 대한 응답에서 GH 버스트(모드)의 평균 지속 시간
기간: 6시간 동안 10분마다 혈액 샘플(각 2.5mL)을 채취합니다. 샘플링은 0800시에 시작하여 1400시에 종료됩니다.
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피험자에게 4가지 다른 분비 촉진제를 투여했습니다: (i) L-아르기닌/식염수, (ii) L-아르기닌/그렐린, (iii) L-아르기닌/GHRH 및 (iv) L-아르기닌/GHRH + 그렐린.
결과는 이전에 발표된 deconvolution 방법을 사용하여 각 6시간 데이터 풀에서 계산되었으며 양방향 ANOVA를 통해 분석되었습니다.
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6시간 동안 10분마다 혈액 샘플(각 2.5mL)을 채취합니다. 샘플링은 0800시에 시작하여 1400시에 종료됩니다.
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Secretagogue에 대한 응답의 평균 GH 반감기
기간: 6시간 동안 10분마다 혈액 샘플(각 2.5mL)을 채취합니다. 샘플링은 0800시에 시작하여 1400시에 종료됩니다.
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피험자에게 4가지 다른 분비 촉진제를 투여했습니다: (i) L-아르기닌/식염수, (ii) L-아르기닌/그렐린, (iii) L-아르기닌/GHRH 및 (iv) L-아르기닌/GHRH + 그렐린.
결과는 이전에 발표된 deconvolution 방법을 사용하여 각 6시간 데이터 풀에서 계산되었으며 양방향 ANOVA를 통해 분석되었습니다.
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6시간 동안 10분마다 혈액 샘플(각 2.5mL)을 채취합니다. 샘플링은 0800시에 시작하여 1400시에 종료됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Johannes Veldhuis, M.D., Mayo Clinic
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 07-003036
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