Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rollen til endogent østrogen i regulering av veksthormon hos postmenopausale kvinner

24. mars 2015 oppdatert av: Johannes D. Veldhuis, Mayo Clinic
Deltakerne blir bedt om å delta i denne forskningsstudien for å finne ut hvorfor nivåene av veksthormon (GH) synker når østrogenproduksjonen faller ved overgangsalderen. GH er et hormon frigjort fra hypofysen som påvirker bein, muskler og fett. Østrogen er et kvinnelig hormon. Leger mener at lavere østrogen er en av grunnene til at GH avtar hos postmenopausale kvinner. Men østrogen faller ikke helt. Dette reiser spørsmålet om den lille biten av østrogen som er igjen gjør noe. Mangel på GH gjør bein tynnere, muskler svakere og fettlagrene større. For å finne ut om den lave mengden av kroppens eget østrogen opprettholder GH-sekresjonen etter overgangsalderen, må etterforskerne stoppe alt østrogen du kan ta og deretter delvis blokkere effekten, hvis noen, av ditt eget østrogen. Etterforskerne skal bruke et nytt østrogenblokkerende medikament (fulvestrant). Fulvestrant (som også går under handelsnavnet Faslodex) ble nylig godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for å behandle brystkreft. Fulvestrant brukes på en ikke-FDA-godkjent måte i denne studien (ikke for å behandle brystkreft, men for å studere effekten på veksthormonsekresjon). Stoffet forstyrrer hvordan østrogen virker i kroppen, bortsett fra i hjernen. Studien du vurderer nå tester om ditt eget østrogen virker utenfor hjernen for å opprettholde GH-sekresjon hos postmenopausale kvinner. Dette konseptet er viktig, fordi hjernen kontrollerer hvordan hypofysen skiller ut GH.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hypoteser: Endogene østrogenkonsentrasjoner bidrar betydelig til å opprettholde postmenopausal veksthormon (GH) sekresjon og; (b) systemiske vis-à-vis CNS-handlinger av endogent østrogen kontrollerer differensielt utstrømningen av somatotrope hormoner (dvs. GH, IGF-I, IGFBP-1).

Tilnærming: kontrastregulering av GH-aksen hos postmenopausale kvinner forbehandlet med den CNS-ekskluderte selektive østrogenreseptorantagonisten, fulvestrant, versus placebo.

Bakgrunn: fulvestrant ble nylig utgitt av FDA for behandling av østrogensensitiv postmenopausal brystkreft. Legemidlet fungerer som en mekanistisk ny hemmer av østradiol-reseptor-dimerisering, og tømmer derved kjernefysiske østrogenreseptorer. Fulvestrant får ikke tilgang til CNS. Dermed vil hemming av østrogenvirkning være begrenset til ikke-hypothalamiske steder for GH-aksekontroll, slik som hypofysen, leveren og fettcellene. Derimot har endogene østrogener tilgang til både CNS og perifere steder.

Premiss: selektiv blokkering av perifere østradiolreseptorer vil redusere GH-sekresjon dersom endogene østrogener opprettholder GH-sekresjon via systemiske effekter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • friske postmenopausale kvinner (i alderen 50 til 80 år), hvor overgangsalderen er definert av fravær av spontan menstruasjon i 1 år og en serumkonsentrasjon på FSH > 30 IE/L og (ultrasensitiv) østradiol < 20 pg/ml og bekreftet av medisinsk historie og screening av blodarbeid;
  • normalt hemoglobin på >11,0 g/dL hos kvinner (et ferritinnivå vil bli trukket, og må være normalt hvis Hgb er 11,0 - 11,5), blodplater større enn 200 x 109/L, AST 8-48 U/L.
  • Forsøkspersoner (alder 50 og eldre) vil ha et screening-baseline-EKG hvis det ikke er registrert fra det siste året.

Ekskluderingskriterier:

  • eksponering for psykotrope eller nevroaktive stoffer innen fem biologiske halveringstider;
  • uønsket, motvilje eller dårlig tilrådelig å holde tilbake østrogentilskudd (f. under behandling for symptomatisk hetetokter; anbefaling fra primærlege);
  • BMI < 19 eller > 35
  • narkotika- eller alkoholmisbruk; psykose, depresjon, mani eller anorexia nervosa;
  • akutt eller kronisk organ- eller systemisk inflammatorisk sykdom;
  • endokrinopati, annet enn primær skjoldbrusksvikt som får erstatning;
  • selv om fulvestrant ikke har noen kjent iboende østrogenisitet, inkluderer vi av sikkerhetsgrunner kontraindikasjoner for kortvarig østrogeneksponering; østrogensensitiv neoplasi, udiagnostisert vaginal blødning, dyp venøs trombose, hjerneslag eller truet hjerneslag, kliniske bevis på aterosklerotisk hjertesykdom, inkludert hjerteinfarkt og/eller angina, refraktært høyt blodtrykk, alvorlig type IV hyperlipidemi:
  • nattskiftarbeid eller nylig transmeridian reise (over 3 tidssoner innen 5 dager etter innleggelse);
  • systemisk antikoagulasjon annet enn anti-blodplatebehandling (med tanke på i.m. injeksjoner av fulvestrant); historie med blødende diatese (dvs. disseminert koagulasjon (DIC), koagulasjonsfaktormangel
  • akutt vektendring (> 3 kg på 6 uker); og/eller
  • manglende vilje til å gi skriftlig informert samtykke.
  • Blodplater mindre enn 200 x 109 /L
  • Internasjonalt normaliseringsforhold (INR) (protrombintid) større enn 1,6
  • Totalt bilirubin større enn 1,5 x ULRR
  • ALAT eller ASAT større enn 2,5 xULRR hvis ingen påviselige levermetastaser eller høyere
  • Anamnese eller overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av fulvestrant (dvs. lakserolje eller mannitol).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fulvestrant
Legemiddel: Fulvestrant

Secretagogue-kombinasjoner tildeles i randomisert dobbeltblind rekkefølge innenfor-subjekt for å inkludere følgende fire forhold:

(i) L-arginin (30 g i.v. over 30 minutter fra 0930 til 1000 timer) etterfulgt av 5 ml bolus NS ved 1000 timer; (ii) L-arginin (30 gm i.v. over 30 minutter fra 0930 til 1000 timer) etterfulgt av GHRH og Ghrelin (begge ved en dose på 0,3 mcg/kg bolus i.v.) ved 1000 timer; (iii) L-arginin (30 gm i.v. over 30 minutter fra 0930 t til 1000 t) etterfulgt av GHRH (0,3 μg/kg bolus i.v.) ved 1000 t; (iv) L-arginin-infusjon (30 g i.v. over 30 minutter fra 0930 til 1000 timer) etterfulgt av Ghrelin (0,3 μg/kg bolus i.v.) ved 1000 timer.

**Ghrelindosering er basert på 70 kg pasient. Total eksponering av Ghrelin vil være 42 mcg totaldose for 2 pasientbesøk (21 mcg per besøk).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig baseline GH-konsentrasjon
Tidsramme: Uttak av blodprøver (2,5 ml hver) hvert 10. minutt i 6 timer. Prøvetakingen starter kl 0800 og avsluttes kl 1400.
Gjennomsnittlig over 90-min baseline på saltvannsdagen.
Uttak av blodprøver (2,5 ml hver) hvert 10. minutt i 6 timer. Prøvetakingen starter kl 0800 og avsluttes kl 1400.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig GH-konsentrasjon (pulserende) som svar på Secretagogue
Tidsramme: Uttak av blodprøver (2,5 ml hver) hvert 10. minutt i 6 timer. Prøvetakingen starter kl 0800 og avsluttes kl 1400.
Forsøkspersonene ble administrert 4 forskjellige sekretagoger: (i) L-arginin/saltvann, (ii) L-arginin/Ghrelin, (iii) L-arginin/GHRH og (iv) L-arginin/GHRH + Ghrelin. Resultatet ble beregnet ved å beregne gjennomsnittsverdier over 6 timers innsamlingstidsramme.
Uttak av blodprøver (2,5 ml hver) hvert 10. minutt i 6 timer. Prøvetakingen starter kl 0800 og avsluttes kl 1400.
Gjennomsnittlig masse av GH frigitt Per Burst som svar på Secretagogue
Tidsramme: Uttak av blodprøver (2,5 ml hver) hvert 10. minutt i 6 timer. Prøvetakingen starter kl 0800 og avsluttes kl 1400.
Forsøkspersonene ble administrert 4 forskjellige sekretagoger: (i) L-arginin/saltvann, (ii) L-arginin/Ghrelin, (iii) L-arginin/GHRH og (iv) L-arginin/GHRH + Ghrelin. Resultatet ble beregnet på hver 6-timers samling av data ved å bruke en tidligere publisert dekonvolusjonsmetode og analysert via toveis ANOVA.
Uttak av blodprøver (2,5 ml hver) hvert 10. minutt i 6 timer. Prøvetakingen starter kl 0800 og avsluttes kl 1400.
Gjennomsnittlig varighet av GH-utbrudd (modus) som svar på Secretagogue
Tidsramme: Uttak av blodprøver (2,5 ml hver) hvert 10. minutt i 6 timer. Prøvetakingen starter kl 0800 og avsluttes kl 1400.
Forsøkspersonene ble administrert 4 forskjellige sekretagoger: (i) L-arginin/saltvann, (ii) L-arginin/Ghrelin, (iii) L-arginin/GHRH og (iv) L-arginin/GHRH + Ghrelin. Resultatet ble beregnet på hver 6-timers samling av data ved å bruke en tidligere publisert dekonvolusjonsmetode og analysert via toveis ANOVA.
Uttak av blodprøver (2,5 ml hver) hvert 10. minutt i 6 timer. Prøvetakingen starter kl 0800 og avsluttes kl 1400.
Gjennomsnittlig GH Half-Life som svar på Secretagogue
Tidsramme: Uttak av blodprøver (2,5 ml hver) hvert 10. minutt i 6 timer. Prøvetakingen starter kl 0800 og avsluttes kl 1400.
Forsøkspersonene ble administrert 4 forskjellige sekretagoger: (i) L-arginin/saltvann, (ii) L-arginin/Ghrelin, (iii) L-arginin/GHRH og (iv) L-arginin/GHRH + Ghrelin. Resultatet ble beregnet på hver 6-timers samling av data ved å bruke en tidligere publisert dekonvolusjonsmetode og analysert via toveis ANOVA.
Uttak av blodprøver (2,5 ml hver) hvert 10. minutt i 6 timer. Prøvetakingen starter kl 0800 og avsluttes kl 1400.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

AstraZeneca
National Institutes of Health (NIH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Johannes Veldhuis, M.D., Mayo Clinic

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. august 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2010

Først lagt ut (Anslag)

23. august 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

27. mars 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2015

Sist bekreftet

1. mars 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 07-003036

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sunn

Kliniske studier på Fulvestrant

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belarus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere