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Papel do estrogênio endógeno na regulação do hormônio do crescimento em mulheres na pós-menopausa

24 de março de 2015 atualizado por: Johannes D. Veldhuis, Mayo Clinic
Os participantes estão sendo convidados a participar deste estudo de pesquisa para saber por que os níveis de hormônio do crescimento (GH) diminuem quando a produção de estrogênio cai no momento da menopausa. O GH é um hormônio liberado pela glândula pituitária que afeta ossos, músculos e gordura. O estrogênio é um hormônio feminino. Os médicos acreditam que o estrogênio mais baixo é uma das razões pelas quais o GH diminui em mulheres na pós-menopausa. No entanto, o estrogênio não cai completamente. Isso levanta a questão de saber se o pouco de estrogênio que resta está fazendo alguma coisa. A falta de GH torna os ossos mais finos, os músculos mais fracos e as reservas de gordura maiores. Para saber se a baixa quantidade de estrogênio do próprio corpo mantém a secreção de GH após a menopausa, os investigadores precisam interromper qualquer estrogênio que você esteja tomando e bloquear parcialmente o efeito, se houver, do seu próprio estrogênio. Os investigadores usarão um novo medicamento bloqueador de estrogênio (fulvestrant). Fulvestrant (que também atende pelo nome comercial, Faslodex) foi recentemente aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para tratar o câncer de mama. Fulvestrant está sendo usado de maneira não aprovada pela FDA neste estudo (não para tratar o câncer de mama, mas para estudar o efeito na secreção do hormônio do crescimento). A droga interfere na forma como o estrogênio funciona no corpo, exceto no cérebro. O estudo que você está considerando agora testa se o seu próprio estrogênio funciona fora do cérebro para manter a secreção de GH em mulheres na pós-menopausa. Este conceito é importante, porque o cérebro controla como a glândula pituitária secreta GH.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Hipóteses: As concentrações endógenas de estrogênio contribuem significativamente para manter a secreção do hormônio do crescimento (GH) na pós-menopausa e; (b) as ações sistêmicas em relação ao SNC do estrogênio endógeno controlam diferencialmente o fluxo de saída de hormônios somatotrópicos (viz., GH, IGF-I, IGFBP-1).

Abordagem: regulação do contraste do eixo do GH em mulheres na pós-menopausa pré-tratadas com o antagonista seletivo do receptor de estrogênio excluído do SNC, fulvestranto, versus placebo.

Antecedentes: fulvestrant foi lançado recentemente pelo FDA para terapia de câncer de mama pós-menopausa sensível ao estrogênio. A droga age como um novo inibidor mecanisticamente da dimerização do receptor de estradiol, esgotando assim os receptores nucleares de estrogênio. Fulvestrant não tem acesso ao SNC. Assim, a inibição da ação do estrogênio ficará restrita a locais não hipotalâmicos de controle do eixo GH, como a hipófise, o fígado e as células adiposas. Em contraste, os estrogênios endógenos têm acesso tanto ao SNC quanto aos locais periféricos.

Premissa: o bloqueio seletivo dos receptores periféricos de estradiol reduzirá a secreção de GH se os estrogênios endógenos mantiverem a secreção de GH por meio de efeitos sistêmicos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

50 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • mulheres pós-menopáusicas saudáveis ​​(de 50 a 80 anos), em que a menopausa é definida pela ausência de menstruação espontânea por 1 ano e uma concentração sérica de FSH > 30 UI/L e de estradiol (ultrassensível) < 20 pg/mL e verificada por médico histórico e exames de sangue de triagem;
  • hemoglobina normal de >11,0 g/dL em mulheres (um nível de ferritina será determinado e deve ser normal, se Hgb for 11,0 - 11,5), Plaquetas acima de 200 x 109/L, AST 8-48 U/L.
  • Indivíduos (com 50 anos ou mais) terão um ECG de linha de base de triagem se não estiverem registrados no ano anterior.

Critério de exclusão:

  • exposição a droga psicotrópica ou neuroativa em cinco meias-vidas biológicas;
  • indesejabilidade, aversão ou má conveniência de suspender suplementos de estrogênio (p. sob tratamento para fogachos sintomáticos; recomendação do médico principal);
  • IMC < 19 ou > 35
  • abuso de drogas ou álcool; psicose, depressão, mania ou anorexia nervosa;
  • órgão agudo ou crônico ou doença inflamatória sistêmica;
  • endocrinopatia, exceto insuficiência tireoidiana primária recebendo reposição;
  • embora o fulvestrant não tenha estrogenicidade intrínseca conhecida, por razões de segurança, incluímos a contraindicação à exposição de curto prazo ao estrogênio; por exemplo, neoplasia sensível ao estrogênio, sangramento vaginal não diagnosticado, trombose venosa profunda, acidente vascular cerebral ou ameaça de acidente vascular cerebral, evidência clínica de doença cardíaca aterosclerótica, incluindo infarto do miocárdio e/ou angina, hipertensão arterial refratária, hiperlipidemia tipo IV grave:
  • trabalho noturno ou viagem transmeridiana recente (excedendo 3 fusos horários dentro de 5 dias após a admissão);
  • anticoagulação sistêmica diferente da terapia antiplaquetária (em vista de injeções i.m. de fulvestranto); história de diátese hemorrágica (ou seja, coagulação disseminada (DIC), deficiência do fator de coagulação
  • mudança de peso aguda (> 3 kg em 6 semanas); e/ou
  • falta de vontade de fornecer consentimento informado por escrito.
  • Plaquetas inferiores a 200 x 109 /L
  • Taxa de normalização internacional (INR) (tempo de protrombina) maior que 1,6
  • Bilirrubina total superior a 1,5 x ULRR
  • ALT ou AST superior a 2,5 xULRR se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou superior
  • Histórico ou hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de fulvestrant (ou seja, óleo de rícino ou manitol).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fulvestranto
Medicamento: Fulvestranto

As combinações de secretagogos são atribuídas em ordem duplamente cega aleatória dentro do sujeito para incluir as quatro condições a seguir:

(i) L-arginina (30 gm i.v. durante 30 min das 09:30 h às 10:00 h) seguido por 5 mL em bolus de NS às 10:00 h; (ii) L-arginina (30 gm i.v. durante 30 min das 09:30 h às 10:00 h) seguida de GHRH e Ghrelin (ambos na dose de 0,3 mcg/kg em bolus i.v.) às 10:00 h; (iii) L-arginina (30 gm i.v. durante 30 min das 09:30 h às 10:00 h) seguido de GHRH (0,3 μg/kg em bolus i.v.) às 10:00 h; (iv) infusão de L-arginina (30 gm i.v. durante 30 min das 09:30 h às 10:00 h) seguida de grelina (0,3 μg/kg em bolus i.v.) às 10:00 h.

**A dosagem de grelina é baseada em um indivíduo de 70 kg. A exposição total de grelina será de 42 mcg de dose total para 2 consultas de indivíduos (21 mcg por visita).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração média de GH na linha de base
Prazo: Retirada de amostras de sangue (2,5 mL cada) a cada 10 minutos por 6 horas. A amostragem começará às 08:00 h e terminará às 14:00 h.
Média de linha de base de 90 min no dia de solução salina.
Retirada de amostras de sangue (2,5 mL cada) a cada 10 minutos por 6 horas. A amostragem começará às 08:00 h e terminará às 14:00 h.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração média de GH (pulsátil) em resposta ao secretagogo
Prazo: Retirada de amostras de sangue (2,5 mL cada) a cada 10 minutos por 6 horas. A amostragem começará às 08:00 h e terminará às 14:00 h.
Os indivíduos receberam 4 secretagogos diferentes: (i) L-arginina/Salina, (ii) L-arginina/Grelina, (iii) L-arginina/GHRH e (iv) L-arginina/GHRH + Ghrelina. O resultado foi calculado pela média dos valores ao longo do período de coleta de 6 horas.
Retirada de amostras de sangue (2,5 mL cada) a cada 10 minutos por 6 horas. A amostragem começará às 08:00 h e terminará às 14:00 h.
Massa média de GH liberada por explosão em resposta ao secretagogo
Prazo: Retirada de amostras de sangue (2,5 mL cada) a cada 10 minutos por 6 horas. A amostragem começará às 08:00 h e terminará às 14:00 h.
Os indivíduos receberam 4 secretagogos diferentes: (i) L-arginina/Salina, (ii) L-arginina/Grelina, (iii) L-arginina/GHRH e (iv) L-arginina/GHRH + Ghrelina. O resultado foi calculado em cada conjunto de dados de 6 horas, utilizando um método de deconvolução publicado anteriormente e analisado por meio de ANOVA de duas vias.
Retirada de amostras de sangue (2,5 mL cada) a cada 10 minutos por 6 horas. A amostragem começará às 08:00 h e terminará às 14:00 h.
Duração média das explosões de GH (modo) em resposta ao secretagogo
Prazo: Retirada de amostras de sangue (2,5 mL cada) a cada 10 minutos por 6 horas. A amostragem começará às 08:00 h e terminará às 14:00 h.
Os indivíduos receberam 4 secretagogos diferentes: (i) L-arginina/Salina, (ii) L-arginina/Grelina, (iii) L-arginina/GHRH e (iv) L-arginina/GHRH + Ghrelina. O resultado foi calculado em cada conjunto de dados de 6 horas, utilizando um método de deconvolução publicado anteriormente e analisado por meio de ANOVA de duas vias.
Retirada de amostras de sangue (2,5 mL cada) a cada 10 minutos por 6 horas. A amostragem começará às 08:00 h e terminará às 14:00 h.
Meia-vida média do GH em resposta ao secretagogo
Prazo: Retirada de amostras de sangue (2,5 mL cada) a cada 10 minutos por 6 horas. A amostragem começará às 08:00 h e terminará às 14:00 h.
Os indivíduos receberam 4 secretagogos diferentes: (i) L-arginina/Salina, (ii) L-arginina/Grelina, (iii) L-arginina/GHRH e (iv) L-arginina/GHRH + Ghrelina. O resultado foi calculado em cada conjunto de dados de 6 horas, utilizando um método de deconvolução publicado anteriormente e analisado por meio de ANOVA de duas vias.
Retirada de amostras de sangue (2,5 mL cada) a cada 10 minutos por 6 horas. A amostragem começará às 08:00 h e terminará às 14:00 h.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Mayo Clinic

Colaboradores

AstraZeneca
National Institutes of Health (NIH)

Investigadores

  • Investigador principal: Johannes Veldhuis, M.D., Mayo Clinic

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de agosto de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de agosto de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

23 de agosto de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

27 de março de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de março de 2015

Última verificação

1 de março de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 07-003036

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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