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内源性雌激素在绝经后妇女生长激素调节中的作用

2015年3月24日 更新者：Johannes D. Veldhuis、Mayo Clinic
参与者被要求参加这项研究，以了解为什么当绝经时雌激素分泌减少时生长激素 (GH) 水平会下降。 GH 是一种从垂体释放的激素，会影响骨骼、肌肉和脂肪。 雌激素是一种女性荷尔蒙。 医生认为雌激素水平较低是绝经后妇女 GH 减少的原因之一。 然而，雌激素并没有完全下降。 这就提出了一个问题，剩下的一点点雌激素是否有作用。 缺乏 GH 会使骨骼变薄，肌肉变弱，脂肪储存量增加。 要了解绝经后身体自身的少量雌激素是否能维持 GH 分泌，研究人员需要停止您可能正在服用的任何雌激素，然后部分阻断您自身雌激素的作用（如果有的话）。 研究人员将使用一种新的雌激素阻断药物（氟维司群）。 Fulvestrant（商品名也为 Faslodex）最近被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗乳腺癌。 氟维司群在本研究中以非 FDA 批准的方式使用（不是治疗乳腺癌，而是研究对生长激素分泌的影响）。 该药物会干扰雌激素在体内的作用，但大脑除外。 您现在正在考虑的研究测试您自己的雌激素是否在大脑外起作用以维持绝经后妇女的 GH 分泌。 这个概念很重要，因为大脑控制垂体分泌 GH 的方式。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

假设：内源性雌激素浓度对维持绝经后生长激素 (GH) 分泌有显着贡献； (b) 内源性雌激素的系统性相对于 CNS 作用不同地控制促生长激素（即 GH、IGF-I、IGFBP-1）的流出。

方法：用中枢神经系统排除的选择性雌激素受体拮抗剂氟维司群与安慰剂预处理的绝经后妇女的 GH 轴对比调节。

背景：氟维司群最近由 FDA 发布，用于治疗雌激素敏感的绝经后乳腺癌。 该药物作为一种机制上新颖的雌二醇受体二聚化抑制剂，从而耗尽核雌激素受体。 氟维司群无法进入中枢神经系统。 因此，雌激素作用的抑制将被限制在 GH 轴控制的非下丘脑部位，例如垂体、肝脏和脂肪细胞。 相反，内源性雌激素可以进入中枢神经系统和外周部位。

前提：如果内源性雌激素通过全身作用维持 GH 分泌，选择性阻断外周雌二醇受体将减少 GH 分泌。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  • 健康的绝经后妇女（50 至 80 岁），其中绝经的定义为 1 年内无自发月经且血清 FSH 浓度 > 30 IU/L 和（超敏感）雌二醇 < 20 pg/mL，并经医学验证病史和筛查血液工作；
  • 女性正常血红蛋白 >11.0 g/dL（将绘制铁蛋白水平，如果 Hgb 为 11.0 - 11.5，则必须正常），血小板大于 200 x 109/L，AST 8-48 U/L。
  • 如果过去一年没有记录，受试者（50 岁及以上）将有筛查基线心电图。

排除标准：

  • 在五个生物半衰期内接触精神药物或神经活性药物；
  • 拒绝补充雌激素（例如 正在接受有症状的潮热治疗；主治医师推荐）；
  • BMI < 19 或 > 35
  • 吸毒或酗酒；精神病、抑郁症、躁狂症或神经性厌食症；
  • 急性或慢性器官或全身炎症性疾病；
  • 内分泌病，而不是接受替代治疗的原发性甲状腺功能衰竭；
  • 尽管氟维司群没有已知的内在雌激素作用，但出于安全原因，我们列入了短期雌激素暴露的禁忌症；例如，雌激素敏感性肿瘤、未确诊的阴道出血、深静脉血栓形成、中风或先兆中风、动脉粥样硬化性心脏病的临床证据，包括心肌梗塞和/或心绞痛、难治性高血压、严重的 IV 型高脂血症：
  • 夜班工作或近期跨午旅行（入院后5天内跨越3个时区）；
  • 除抗血小板治疗外的全身抗凝治疗（鉴于肌肉注射氟维司群）；出血素质史（即弥散性凝血（DIC）、凝血因子缺乏症
  • 急性体重变化（6 周内 > 3 公斤）；和/或
  • 不愿提供书面知情同意书。
  • 血小板小于 200 x 109 /L
  • 国际标准化比值（INR）（凝血酶原时间）大于1.6
  • 总胆红素大于 1.5 x ULRR
  • ALT 或 AST 大于 2.5 xULRR，如果没有明显的肝转移或更大
  • 对氟维司群活性或非活性赋形剂（即蓖麻油或甘露醇）的病史或过敏史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：氟维司群
药品：氟维司群

促分泌素组合在受试者内以随机双盲顺序分配，包括以下四种情况：

(i) L-精氨酸（30 gm i.v. 从 0930 小时到 1000 小时超过 30 分钟），然后在 1000 小时推注 5 mL NS； (ii) L-精氨酸（从 0930 小时到 1000 小时，30 分钟内静脉注射 30 克），然后在 1000 小时时使用 GHRH 和 Ghrelin（均以 0.3 微克/千克的剂量静脉注射）； (iii) L-精氨酸（30 克静脉注射 30 分钟，从 0930 小时到 1000 小时），然后在 1000 小时注射 GHRH（0.3 微克/千克推注静脉注射）； (iv) L-精氨酸输注（30 克静脉注射，从 0930 小时到 1000 小时超过 30 分钟），然后在 1000 小时注射生长素释放肽（0.3 微克/千克推注静脉注射）。

**生长素释放肽剂量基于 70 千克受试者。2 次受试者就诊时 Ghrelin 的总暴露量为 42 微克总剂量（每次就诊 21 微克）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
平均基线 GH 浓度
大体时间：每 10 分钟取血样（每份 2.5 mL），持续 6 小时。采样将从 0800 点开始，到 1400 点结束。
盐水日 90 分钟基线的平均值。
每 10 分钟取血样（每份 2.5 mL），持续 6 小时。采样将从 0800 点开始，到 1400 点结束。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
对 Secretogogue 反应的平均 GH 浓度（脉动）
大体时间：每 10 分钟取血样（每份 2.5 mL），持续 6 小时。采样将从 0800 点开始，到 1400 点结束。
向受试者施用 4 种不同的促分泌素：(i) L-精氨酸/生理盐水，(ii) L-精氨酸/Ghrelin，(iii) L-精氨酸/GHRH，和 (iv) L-精氨酸/GHRH + Ghrelin。 结果是通过 6 小时收集时间范围内的平均值计算得出的。
每 10 分钟取血样（每份 2.5 mL），持续 6 小时。采样将从 0800 点开始，到 1400 点结束。
响应 Secretogogue 每次爆发释放的 GH 平均质量
大体时间：每 10 分钟取血样（每份 2.5 mL），持续 6 小时。采样将从 0800 点开始，到 1400 点结束。
向受试者施用 4 种不同的促分泌素：(i) L-精氨酸/生理盐水，(ii) L-精氨酸/Ghrelin，(iii) L-精氨酸/GHRH，和 (iv) L-精氨酸/GHRH + Ghrelin。 通过使用先前发布的反卷积方法并通过双向方差分析对每个 6 小时的数据池计算结果。
每 10 分钟取血样（每份 2.5 mL），持续 6 小时。采样将从 0800 点开始，到 1400 点结束。
响应促分泌素的 GH 爆发（模式）的平均持续时间
大体时间：每 10 分钟取血样（每份 2.5 mL），持续 6 小时。采样将从 0800 点开始，到 1400 点结束。
向受试者施用 4 种不同的促分泌素：(i) L-精氨酸/生理盐水，(ii) L-精氨酸/Ghrelin，(iii) L-精氨酸/GHRH，和 (iv) L-精氨酸/GHRH + Ghrelin。 通过使用先前发布的反卷积方法并通过双向方差分析对每个 6 小时的数据池计算结果。
每 10 分钟取血样（每份 2.5 mL），持续 6 小时。采样将从 0800 点开始，到 1400 点结束。
对促分泌素的平均 GH 半衰期
大体时间：每 10 分钟取血样（每份 2.5 mL），持续 6 小时。采样将从 0800 点开始，到 1400 点结束。
向受试者施用 4 种不同的促分泌素：(i) L-精氨酸/生理盐水，(ii) L-精氨酸/Ghrelin，(iii) L-精氨酸/GHRH，和 (iv) L-精氨酸/GHRH + Ghrelin。 通过使用先前发布的反卷积方法并通过双向方差分析对每个 6 小时的数据池计算结果。
每 10 分钟取血样（每份 2.5 mL），持续 6 小时。采样将从 0800 点开始，到 1400 点结束。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Mayo Clinic

合作者

AstraZeneca
National Institutes of Health (NIH)

调查人员

  • 首席研究员：Johannes Veldhuis, M.D.、Mayo Clinic

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年6月1日

初级完成 (实际的)

2013年6月1日

研究完成 (实际的)

2013年6月1日

研究注册日期

首次提交

2010年8月16日

首先提交符合 QC 标准的

2010年8月19日

首次发布 (估计)

2010年8月23日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年3月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年3月24日

最后验证

2015年3月1日

更多信息

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关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 07-003036

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