Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rolle af endogent østrogen i væksthormonregulering hos postmenopausale kvinder

24. marts 2015 opdateret af: Johannes D. Veldhuis, Mayo Clinic
Deltagerne bliver bedt om at deltage i denne forskningsundersøgelse for at finde ud af, hvorfor væksthormonniveauer (GH) falder, når østrogenproduktionen falder i overgangsalderen. GH er et hormon frigivet fra hypofysen, som påvirker knogler, muskler og fedt. Østrogen er et kvindeligt hormon. Læger mener, at lavere østrogen er en af ​​grundene til, at GH falder hos postmenopausale kvinder. Østrogen falder dog ikke helt. Dette rejser spørgsmålet, om den lille smule østrogen, der er tilbage, gør noget. Mangel på GH gør knoglerne tyndere, musklerne svagere og fedtlagrene større. For at finde ud af, om den lave mængde af kroppens eget østrogen opretholder GH-sekretion efter overgangsalderen, er efterforskerne nødt til at stoppe enhver østrogen, du måske tager, og derefter delvist blokere virkningen, hvis nogen, af dit eget østrogen. Efterforskerne vil bruge et nyt østrogen-blokerende lægemiddel (fulvestrant). Fulvestrant (som også går under handelsnavnet Faslodex) blev for nylig godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af brystkræft. Fulvestrant bliver brugt på en ikke-FDA-godkendt måde i denne undersøgelse (ikke til behandling af brystkræft, men til at studere effekten på væksthormonsekretion). Lægemidlet forstyrrer, hvordan østrogen virker i kroppen, undtagen i hjernen. Den undersøgelse, som du nu overvejer, tester, om dit eget østrogen virker uden for hjernen for at opretholde GH-sekretion hos postmenopausale kvinder. Dette koncept er vigtigt, fordi hjernen styrer, hvordan hypofysen udskiller GH.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hypoteser: Endogene østrogenkoncentrationer bidrager væsentligt til at opretholde postmenopausal væksthormon (GH) sekretion og; (b) systemiske vis-à-vis CNS-virkninger af endogent østrogen styrer differentielt udstrømningen af ​​somatotrope hormoner (dvs. GH, IGF-I, IGFBP-1).

Fremgangsmåde: kontrastregulering af GH-aksen hos postmenopausale kvinder forbehandlet med den CNS-ekskluderede selektive østrogen-receptorantagonist, fulvestrant, versus placebo.

Baggrund: fulvestrant blev for nylig udgivet af FDA til behandling af østrogenfølsom postmenopausal brystkræft. Lægemidlet virker som en mekanistisk ny hæmmer af østradiol-receptor-dimerisering og udtømmer derved nukleære østrogenreceptorer. Fulvestrant får ikke adgang til CNS. Hæmning af østrogenvirkning vil således være begrænset til ikke-hypothalamiske steder for GH-aksekontrol, såsom hypofysen, leveren og fedtceller. I modsætning hertil har endogene østrogener adgang til både CNS og perifere steder.

Præmis: selektiv blokering af perifere østradiolreceptorer vil reducere GH-sekretion, hvis endogene østrogener opretholder GH-sekretion via systemiske effekter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • raske postmenopausale kvinder (i alderen 50 til 80 år), hvor overgangsalderen er defineret ved fravær af spontan menstruation i 1 år og en serumkoncentration på FSH > 30 IE/L og (ultrafølsom) østradiol < 20 pg/ml og verificeret af læge historie og screening af blodarbejde;
  • normalt hæmoglobin på >11,0 g/dL hos kvinder (et ferritinniveau vil blive trukket og skal være normalt, hvis Hgb er 11,0 - 11,5), blodplader større end 200 x 109/L, AST 8-48 U/L.
  • Forsøgspersoner (50 år og derover) vil have et screening-baseline-EKG, hvis det ikke er registreret fra det seneste år.

Ekskluderingskriterier:

  • eksponering for psykotrope eller neuroaktive lægemidler inden for fem biologiske halveringstider;
  • uønskethed, utilbøjelighed eller dårligt tilrådeligt at tilbageholde østrogentilskud (f.eks. under behandling for symptomatisk hedeture; anbefaling af primær læge);
  • BMI < 19 eller > 35
  • stof- eller alkoholmisbrug; psykose, depression, mani eller anorexia nervosa;
  • akut eller kronisk organ- eller systemisk inflammatorisk sygdom;
  • endokrinopati, bortset fra primær thyreoideasvigt, der modtager erstatning;
  • selvom fulvestrant ikke har nogen kendt iboende østrogenicitet, inkluderer vi af sikkerhedsmæssige årsager kontraindikation for kortvarig østrogeneksponering; østrogenfølsom neoplasi, udiagnosticeret vaginal blødning, dyb venøs trombose, slagtilfælde eller truende slagtilfælde, kliniske tegn på aterosklerotisk hjertesygdom, herunder myokardieinfarkt og/eller angina, refraktært højt blodtryk, svær type IV hyperlipidæmi:
  • natarbejde eller nylige transmeridianrejser (overskrider 3 tidszoner inden for 5 dage efter indlæggelse);
  • anden systemisk antikoagulering end anti-blodpladebehandling (med henblik på i.m. injektioner af fulvestrant); anamnese med blødende diatese (dvs. dissemineret koagulation (DIC), koagulationsfaktormangel
  • akut vægtændring (> 3 kg på 6 uger); og/eller
  • manglende vilje til at give skriftligt informeret samtykke.
  • Blodplader mindre end 200 x 109 /L
  • International normaliseringsforhold (INR) (protrombintid) større end 1,6
  • Total bilirubin større end 1,5 x ULRR
  • ALAT eller ASAT større end 2,5 xULRR, hvis ingen påviselige levermetastaser eller mere
  • Anamnese eller overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af fulvestrant (dvs. ricinusolie eller mannitol).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fulvestrant
Medicin: Fulvestrant

Secretagogue-kombinationer tildeles i randomiseret dobbelt-blind rækkefølge inden for-subjekt for at inkludere følgende fire betingelser:

(i) L-arginin (30 g i.v. over 30 minutter fra 0930 til 1000 timer) efterfulgt af 5 ml bolus NS ved 1000 timer; (ii) L-arginin (30 gm i.v. over 30 minutter fra kl. 0930 til 1000 timer) efterfulgt af GHRH og Ghrelin (begge i en dosis på 0,3 mcg/kg bolus i.v.) ved 1000 timer; (iii) L-arginin (30 gm i.v. over 30 minutter fra kl. 0930 til 1000 timer) efterfulgt af GHRH (0,3 μg/kg bolus i.v.) ved 1000 timer; (iv) L-arginin-infusion (30 gm i.v. over 30 minutter fra kl. 0930 til 1000 timer) efterfulgt af Ghrelin (0,3 μg/kg bolus i.v.) ved 1000 timer.

**Ghrelin-dosis er baseret på 70 kg forsøgsperson. Samlet eksponering af Ghrelin vil være 42 mcg total dosis for 2 forsøgspersonbesøg (21 mcg pr. besøg).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig baseline GH-koncentration
Tidsramme: Udtagning af blodprøver (2,5 ml hver) hvert 10. minut i 6 timer. Prøveudtagningen begynder klokken 0800 og slutter klokken 1400.
Gennemsnitligt over 90 minutters baseline på saltvandsdagen.
Udtagning af blodprøver (2,5 ml hver) hvert 10. minut i 6 timer. Prøveudtagningen begynder klokken 0800 og slutter klokken 1400.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig GH-koncentration (pulserende) som svar på Secretagogue
Tidsramme: Udtagning af blodprøver (2,5 ml hver) hvert 10. minut i 6 timer. Prøveudtagningen begynder klokken 0800 og slutter klokken 1400.
Individer fik administreret 4 forskellige sekretagoger: (i) L-arginin/saltvand, (ii) L-arginin/Ghrelin, (iii) L-arginin/GHRH og (iv) L-arginin/GHRH + Ghrelin. Resultatet blev beregnet ved at tage et gennemsnit af værdier over den 6 timers indsamlingstidsramme.
Udtagning af blodprøver (2,5 ml hver) hvert 10. minut i 6 timer. Prøveudtagningen begynder klokken 0800 og slutter klokken 1400.
Gennemsnitlig masse af GH frigivet Per Burst som svar på Secretagogue
Tidsramme: Udtagning af blodprøver (2,5 ml hver) hvert 10. minut i 6 timer. Prøveudtagningen begynder klokken 0800 og slutter klokken 1400.
Individer fik administreret 4 forskellige sekretagoger: (i) L-arginin/saltvand, (ii) L-arginin/Ghrelin, (iii) L-arginin/GHRH og (iv) L-arginin/GHRH + Ghrelin. Resultatet blev beregnet på hver 6-timers pulje af data ved at bruge en tidligere offentliggjort deconvolution metode og analyseret via to-vejs ANOVA.
Udtagning af blodprøver (2,5 ml hver) hvert 10. minut i 6 timer. Prøveudtagningen begynder klokken 0800 og slutter klokken 1400.
Gennemsnitlig varighed af GH-udbrud (tilstand) som svar på Secretagogue
Tidsramme: Udtagning af blodprøver (2,5 ml hver) hvert 10. minut i 6 timer. Prøveudtagningen begynder klokken 0800 og slutter klokken 1400.
Individer fik administreret 4 forskellige sekretagoger: (i) L-arginin/saltvand, (ii) L-arginin/Ghrelin, (iii) L-arginin/GHRH og (iv) L-arginin/GHRH + Ghrelin. Resultatet blev beregnet på hver 6-timers pulje af data ved at bruge en tidligere offentliggjort deconvolution metode og analyseret via to-vejs ANOVA.
Udtagning af blodprøver (2,5 ml hver) hvert 10. minut i 6 timer. Prøveudtagningen begynder klokken 0800 og slutter klokken 1400.
Gennemsnitlig GH Half-Life som svar på Secretagogue
Tidsramme: Udtagning af blodprøver (2,5 ml hver) hvert 10. minut i 6 timer. Prøveudtagningen begynder klokken 0800 og slutter klokken 1400.
Individer fik administreret 4 forskellige sekretagoger: (i) L-arginin/saltvand, (ii) L-arginin/Ghrelin, (iii) L-arginin/GHRH og (iv) L-arginin/GHRH + Ghrelin. Resultatet blev beregnet på hver 6-timers pulje af data ved at bruge en tidligere offentliggjort deconvolution metode og analyseret via to-vejs ANOVA.
Udtagning af blodprøver (2,5 ml hver) hvert 10. minut i 6 timer. Prøveudtagningen begynder klokken 0800 og slutter klokken 1400.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbejdspartnere

AstraZeneca
National Institutes of Health (NIH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Johannes Veldhuis, M.D., Mayo Clinic

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. august 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. august 2010

Først opslået (Skøn)

23. august 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

27. marts 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. marts 2015

Sidst verificeret

1. marts 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 07-003036

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fulvestrant

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner