Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role endogenního estrogenu v regulaci růstového hormonu u postmenopauzálních žen

24. března 2015 aktualizováno: Johannes D. Veldhuis, Mayo Clinic
Účastníci jsou požádáni, aby se zúčastnili této výzkumné studie, aby zjistili, proč hladiny růstového hormonu (GH) klesají, když produkce estrogenu klesá v době menopauzy. GH je hormon uvolňovaný z hypofýzy, který ovlivňuje kosti, svaly a tuk. Estrogen je ženský hormon. Lékaři se domnívají, že nižší estrogen je jedním z důvodů, proč se GH u žen po menopauze snižuje. Estrogen však neklesá úplně. To vyvolává otázku, zda ta trocha estrogenu, která zbyla, něco dělá. Nedostatek GH způsobuje tenčí kosti, slabší svaly a větší zásoby tuku. Aby se zjistilo, zda nízké množství tělu vlastního estrogenu udržuje sekreci růstového hormonu po menopauze, musí vyšetřovatelé vysadit jakýkoli estrogen, který byste mohli užívat, a poté částečně zablokovat účinek, pokud vůbec nějaký, vašeho vlastního estrogenu. Vyšetřovatelé použijí nový lék blokující estrogen (fulvestrant). Fulvestrant (který má také obchodní název Faslodex) byl nedávno schválen Food and Drug Administration (FDA) k léčbě rakoviny prsu. Fulvestrant se v této studii používá způsobem, který není schválen FDA (ne k léčbě rakoviny prsu, ale ke studiu účinku na sekreci růstového hormonu). Droga zasahuje do toho, jak estrogen funguje v těle, s výjimkou mozku. Studie, kterou nyní zvažujete, testuje, zda váš vlastní estrogen funguje mimo mozek k udržení sekrece GH u žen po menopauze. Tento koncept je důležitý, protože mozek řídí, jak hypofýza vylučuje GH.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hypotézy: Endogenní koncentrace estrogenu významně přispívají k udržení postmenopauzální sekrece růstového hormonu (GH) a; (b) systémové působení endogenního estrogenu na CNS rozdílně řídí odtok somatotropních hormonů (viz. GH, IGF-I, IGFBP-1).

Přístup: regulace kontrastu osy GH u postmenopauzálních žen předléčených selektivním antagonistou estrogenových receptorů s vyloučením CNS, fulvestrantem, versus placebo.

Pozadí: FDA nedávno vydal fulvestrant pro terapii postmenopauzálního karcinomu prsu citlivého na estrogen. Lék působí jako mechanicky nový inhibitor dimerizace estradiol-receptor, čímž dochází k vyčerpání jaderných estrogenových receptorů. Fulvestrant nezískává přístup do CNS. Inhibice účinku estrogenu bude tedy omezena na nehypothalamická místa kontroly osy GH, jako je hypofýza, játra a tukové buňky. Naproti tomu endogenní estrogeny mají přístup jak do CNS, tak do periferních míst.

Předpoklad: selektivní blokáda periferních estradiolových receptorů sníží sekreci GH, pokud endogenní estrogeny udržují sekreci GH prostřednictvím systémových účinků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • zdravé ženy po menopauze (ve věku 50 až 80 let), kde menopauza je definována nepřítomností spontánní menstruace po dobu 1 roku a sérovou koncentrací FSH > 30 IU/l a (ultracitlivého) estradiolu < 20 pg/ml a ověřenou lékařskou anamnéza a screening krevní práce;
  • normální hemoglobin > 11,0 g/dl u žen (bude se měřit hladina feritinu a musí být normální, pokud je Hgb 11,0 - 11,5), krevní destičky větší než 200 x 109/l, AST 8-48 U/l.
  • Subjekty (ve věku 50 a více let) budou mít základní screeningové EKG, pokud nejsou zaznamenány z minulého roku.

Kritéria vyloučení:

  • expozice psychotropním nebo neuroaktivním drogám během pěti biologických poločasů;
  • nežádoucí, neochota nebo špatná vhodnost vynechat estrogenové doplňky (např. při léčbě symptomatických návalů horka; doporučení primárního lékaře);
  • BMI < 19 nebo > 35
  • zneužívání drog nebo alkoholu; psychóza, deprese, mánie nebo mentální anorexie;
  • akutní nebo chronické orgánové nebo systémové zánětlivé onemocnění;
  • endokrinopatie, jiná než primární tyreoidální selhání při substituci;
  • ačkoli fulvestrant nemá žádnou známou vnitřní estrogenicitu, z bezpečnostních důvodů zahrnujeme kontraindikaci krátkodobé expozice estrogenu; neoplazie citlivá na estrogen, nediagnostikované vaginální krvácení, hluboká žilní trombóza, mrtvice nebo hrozící mrtvice, klinické známky aterosklerotického srdečního onemocnění, včetně infarktu myokardu a/nebo anginy pectoris, refrakterní vysoký krevní tlak, závažná hyperlipidémie typu IV:
  • práce na noční směny nebo nedávné cestování přes poledník (překročení 3 časových pásem do 5 dnů od přijetí);
  • systémová antikoagulace jiná než antiagregační terapie (s ohledem na i.m. injekce fulvestrantu); anamnéza krvácivé diatézy (tj. diseminovaná koagulace (DIC), nedostatek koagulačního faktoru).
  • akutní změna hmotnosti (> 3 kg za 6 týdnů); a/nebo
  • neochota poskytnout písemný informovaný souhlas.
  • Krevní destičky menší než 200 x 109/l
  • Mezinárodní normalizační poměr (INR) (protrombinový čas) větší než 1,6
  • Celkový bilirubin vyšší než 1,5 x ULRR
  • ALT nebo AST vyšší než 2,5 x ULRR, pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy nebo vyšší
  • Anamnéza nebo přecitlivělost na aktivní nebo neaktivní pomocné látky fulvestrantu (tj. ricinový olej nebo mannitol).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fulvestrant
Lék: Fulvestrant

Kombinace sekretagogů jsou přiřazeny v randomizovaném dvojitě zaslepeném pořadí v rámci subjektu tak, aby zahrnovaly následující čtyři podmínky:

(i) L-arginin (30 gm i.v. během 30 minut od 0930 h do 1000 h) následovaný 5 ml bolusu NS v 1000 h; (ii) L-arginin (30 gm i.v. během 30 min od 0930 h do 1000 h) následovaný GHRH a Ghrelinem (oba v dávce 0,3 mcg/kg bolus i.v.) v 1000 h; (iii) L-arginin (30 gm i.v. během 30 minut od 0930 h do 1000 h) následovaný GHRH (0,3 ug/kg bolus i.v.) v 1000 h; (iv) infuze L-argininu (30 g i.v. po dobu 30 minut od 0930 h do 1000 h) následovaná ghrelinem (0,3 μg/kg bolus i.v.) v 1000 h.

**Dávka ghrelinu je založena na 70 kg subjektu. Celková expozice ghrelinu bude 42 mcg celkové dávky pro 2 návštěvy subjektu (21 mcg na návštěvu).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední výchozí koncentrace GH
Časové okno: Odebírání vzorků krve (každý 2,5 ml) každých 10 minut po dobu 6 hodin. Odběr vzorků začne v 8:00 a skončí v 14:00.
V průměru za 90 minut základní čáry ve fyziologický den.
Odebírání vzorků krve (každý 2,5 ml) každých 10 minut po dobu 6 hodin. Odběr vzorků začne v 8:00 a skončí v 14:00.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední koncentrace GH (pulzální) v reakci na sekretagog
Časové okno: Odebírání vzorků krve (každý 2,5 ml) každých 10 minut po dobu 6 hodin. Odběr vzorků začne v 8:00 a skončí v 14:00.
Subjektům byly podávány 4 různé sekretagogy: (i) L-arginin/fyziologický roztok, (ii) L-arginin/Ghrelin, (iii) L-arginin/GHRH a (iv) L-arginin/GHRH + Ghrelin. Výsledek byl vypočítán zprůměrováním hodnot za 6hodinový časový rámec sběru.
Odebírání vzorků krve (každý 2,5 ml) každých 10 minut po dobu 6 hodin. Odběr vzorků začne v 8:00 a skončí v 14:00.
Průměrná hmotnost GH uvolněného na burst v reakci na sekretagogu
Časové okno: Odebírání vzorků krve (každý 2,5 ml) každých 10 minut po dobu 6 hodin. Odběr vzorků začne v 8:00 a skončí v 14:00.
Subjektům byly podávány 4 různé sekretagogy: (i) L-arginin/fyziologický roztok, (ii) L-arginin/Ghrelin, (iii) L-arginin/GHRH a (iv) L-arginin/GHRH + Ghrelin. Výsledek byl vypočítán pro každý 6-hodinový soubor dat použitím dříve publikované dekonvoluční metody a analyzován pomocí dvoucestné ANOVA.
Odebírání vzorků krve (každý 2,5 ml) každých 10 minut po dobu 6 hodin. Odběr vzorků začne v 8:00 a skončí v 14:00.
Střední doba trvání vzplanutí GH (režim) v reakci na sekretagogu
Časové okno: Odebírání vzorků krve (každý 2,5 ml) každých 10 minut po dobu 6 hodin. Odběr vzorků začne v 8:00 a skončí v 14:00.
Subjektům byly podávány 4 různé sekretagogy: (i) L-arginin/fyziologický roztok, (ii) L-arginin/Ghrelin, (iii) L-arginin/GHRH a (iv) L-arginin/GHRH + Ghrelin. Výsledek byl vypočítán pro každý 6-hodinový soubor dat použitím dříve publikované dekonvoluční metody a analyzován pomocí dvoucestné ANOVA.
Odebírání vzorků krve (každý 2,5 ml) každých 10 minut po dobu 6 hodin. Odběr vzorků začne v 8:00 a skončí v 14:00.
Střední poločas rozpadu GH v reakci na sekretagog
Časové okno: Odebírání vzorků krve (každý 2,5 ml) každých 10 minut po dobu 6 hodin. Odběr vzorků začne v 8:00 a skončí v 14:00.
Subjektům byly podávány 4 různé sekretagogy: (i) L-arginin/fyziologický roztok, (ii) L-arginin/Ghrelin, (iii) L-arginin/GHRH a (iv) L-arginin/GHRH + Ghrelin. Výsledek byl vypočítán pro každý 6-hodinový soubor dat použitím dříve publikované dekonvoluční metody a analyzován pomocí dvoucestné ANOVA.
Odebírání vzorků krve (každý 2,5 ml) každých 10 minut po dobu 6 hodin. Odběr vzorků začne v 8:00 a skončí v 14:00.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

AstraZeneca
National Institutes of Health (NIH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Johannes Veldhuis, M.D., Mayo Clinic

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. srpna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. srpna 2010

První zveřejněno (Odhad)

23. srpna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

27. března 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. března 2015

Naposledy ověřeno

1. března 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 07-003036

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na Fulvestrant

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malta

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit