Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Roll av endogent östrogen i tillväxthormonreglering hos postmenopausala kvinnor

24 mars 2015 uppdaterad av: Johannes D. Veldhuis, Mayo Clinic
Deltagarna uppmanas att delta i denna forskningsstudie för att lära sig varför nivåerna av tillväxthormon (GH) minskar när östrogenproduktionen faller vid klimakteriet. GH är ett hormon som frigörs från hypofysen som påverkar ben, muskler och fett. Östrogen är ett kvinnligt hormon. Läkare tror att lägre östrogen är en av anledningarna till att GH minskar hos postmenopausala kvinnor. Men östrogenet faller inte helt. Detta väcker frågan om den lilla biten av östrogen som finns kvar gör något. Brist på GH gör skelettet tunnare, musklerna svagare och fettlagren större. För att ta reda på om den låga mängden av kroppens eget östrogen upprätthåller GH-utsöndringen efter klimakteriet, måste utredarna stoppa allt östrogen du kan ta och sedan delvis blockera effekten, om någon, av ditt eget östrogen. Utredarna kommer att använda ett nytt östrogenblockerande läkemedel (fulvestrant). Fulvestrant (som också går under varumärket Faslodex) godkändes nyligen av Food and Drug Administration (FDA) för att behandla bröstcancer. Fulvestrant används på ett icke-FDA-godkänt sätt i denna studie (inte för att behandla bröstcancer, utan för att studera effekten på utsöndring av tillväxthormon). Läkemedlet stör hur östrogen fungerar i kroppen, förutom i hjärnan. Studien som du nu överväger testar om ditt eget östrogen fungerar utanför hjärnan för att upprätthålla GH-sekretion hos postmenopausala kvinnor. Detta koncept är viktigt, eftersom hjärnan styr hur hypofysen utsöndrar GH.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hypoteser: Endogena östrogenkoncentrationer bidrar väsentligt till att upprätthålla postmenopausal tillväxthormon (GH) sekretion och; (b) systemisk vis-à-vis CNS-verkan av endogent östrogen styr differentiellt utflödet av somatotropa hormoner (dvs. GH, IGF-I, IGFBP-1).

Tillvägagångssätt: kontrastreglering av GH-axeln hos postmenopausala kvinnor som förbehandlats med den CNS-exkluderade selektiva östrogenreceptorantagonisten, fulvestrant, kontra placebo.

Bakgrund: fulvestrant släpptes nyligen av FDA för behandling av östrogenkänslig postmenopausal bröstcancer. Läkemedlet fungerar som en mekanistiskt ny hämmare av östradiolreceptordimerisering, och utarmar därigenom nukleära östrogenreceptorer. Fulvestrant får inte tillgång till CNS. Således kommer hämning av östrogenverkan att begränsas till icke-hypotalamusställen för GH-axelkontroll, såsom hypofysen, levern och fettcellerna. Däremot har endogena östrogener tillgång till både CNS och perifera platser.

Premiss: selektiv blockad av perifera östradiolreceptorer kommer att minska GH-utsöndringen om endogena östrogener upprätthåller GH-utsöndringen via systemiska effekter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • friska postmenopausala kvinnor (åldrar 50 till 80 år), där klimakteriet definieras av frånvaron av spontan menstruation under 1 år och en serumkoncentration av FSH > 30 IE/L och (ultrakänslig) östradiol < 20 pg/ml och verifierad av medicinsk historia och screening av blodarbete;
  • normalt hemoglobin på >11,0 g/dL hos kvinnor (en ferritinnivå kommer att beräknas och måste vara normal om Hgb är 11,0 - 11,5), trombocyter större än 200 x 109/L, AST 8-48 U/L.
  • Försökspersoner (ålder 50 och äldre) kommer att ha ett screeningbaslinje-EKG om det inte finns registrerat från det senaste året.

Exklusions kriterier:

  • exponering för psykotropa eller neuroaktiva läkemedel inom fem biologiska halveringstider;
  • oönskade, ovilliga eller dåliga skäl att hålla inne östrogentillskott (t.ex. under behandling för symtomatiska värmevallningar; primär läkare rekommendation);
  • BMI < 19 eller > 35
  • drog- eller alkoholmissbruk; psykos, depression, mani eller anorexia nervosa;
  • akut eller kronisk organ- eller systemisk inflammatorisk sjukdom;
  • endokrinopati, annan än primär sköldkörtelsvikt som ersätts;
  • även om fulvestrant inte har någon känd inneboende östrogenicitet, inkluderar vi av säkerhetsskäl kontraindikationer för kortvarig östrogenexponering; östrogenkänslig neoplasi, odiagnostiserad vaginal blödning, djup-venös trombos, stroke eller hotad stroke, kliniska bevis på aterosklerotisk hjärtsjukdom, inklusive hjärtinfarkt och/eller angina, refraktärt högt blodtryck, svår typ IV hyperlipidemi:
  • nattskiftsarbete eller nyligen genomförda transmeridianresor (över 3 tidszoner inom 5 dagar efter intagningen);
  • annan systemisk antikoagulering än blodplättsbehandling (med tanke på i.m.-injektioner av fulvestrant); historia av blödningsdiates (dvs. disseminerad koagulation (DIC), koagulationsfaktorbrist
  • akut viktförändring (> 3 kg på 6 veckor); och/eller
  • ovilja att ge skriftligt informerat samtycke.
  • Blodplättar mindre än 200 x 109 /L
  • Internationell normaliseringskvot (INR) (protrombintid) större än 1,6
  • Totalt bilirubin större än 1,5 x ULRR
  • ALAT eller ASAT högre än 2,5 xULRR om inga påvisbara levermetastaser eller mer
  • Anamnes eller överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av fulvestrant (dvs. ricinolja eller mannitol).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fulvestrant
Läkemedel: Fulvestrant

Secretagogue-kombinationer tilldelas i randomiserad dubbelblind ordning inom-under förutsättning att de inkluderar följande fyra villkor:

(i) L-arginin (30 g i.v. under 30 minuter från 0930 till 1000 timmar) följt av 5 ml bolus NS vid 1000 timmar; (ii) L-arginin (30 gm i.v. under 30 minuter från 0930 till 1000 timmar) följt av GHRH och Ghrelin (båda vid en dos av 0,3 mcg/kg bolus i.v.) vid 1000 timmar; (iii) L-arginin (30 gm i.v. under 30 min från 0930 h till 1000 h) följt av GHRH (0,3 μg/kg bolus i.v.) vid 1000 h; (iv) L-arginin-infusion (30 g i.v. under 30 minuter från 0930 till 1000 timmar) följt av Ghrelin (0,3 μg/kg bolus i.v.) vid 1000 timmar.

**Ghrelindosering baseras på 70 kg försöksperson. Den totala exponeringen av Ghrelin kommer att vara 42 mcg total dos för 2 patientbesök (21 mcg per besök).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig baslinje GH-koncentration
Tidsram: Uttag av blodprov (2,5 ml vardera) var 10:e minut i 6 timmar. Provtagningen börjar kl 0800 och avslutas kl 1400.
Medelvärde över 90 minuters baslinje på saltlösningsdagen.
Uttag av blodprov (2,5 ml vardera) var 10:e minut i 6 timmar. Provtagningen börjar kl 0800 och avslutas kl 1400.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig GH-koncentration (pulserande) som svar på Secretagogue
Tidsram: Uttag av blodprov (2,5 ml vardera) var 10:e minut i 6 timmar. Provtagningen börjar kl 0800 och avslutas kl 1400.
Försökspersonerna gavs 4 olika sekretagoger: (i) L-arginin/saltlösning, (ii) L-arginin/Ghrelin, (iii) L-arginin/GHRH och (iv) L-arginin/GHRH + Ghrelin. Resultatet beräknades genom att medelvärdena värden över den 6 timmar långa insamlingsperioden.
Uttag av blodprov (2,5 ml vardera) var 10:e minut i 6 timmar. Provtagningen börjar kl 0800 och avslutas kl 1400.
Genomsnittlig massa av GH släppt Per Burst som svar på Secretagogue
Tidsram: Uttag av blodprov (2,5 ml vardera) var 10:e minut i 6 timmar. Provtagningen börjar kl 0800 och avslutas kl 1400.
Försökspersonerna gavs 4 olika sekretagoger: (i) L-arginin/saltlösning, (ii) L-arginin/Ghrelin, (iii) L-arginin/GHRH och (iv) L-arginin/GHRH + Ghrelin. Resultatet beräknades på varje 6-timmars datapool genom att använda en tidigare publicerad dekonvolutionsmetod och analyserades via tvåvägs ANOVA.
Uttag av blodprov (2,5 ml vardera) var 10:e minut i 6 timmar. Provtagningen börjar kl 0800 och avslutas kl 1400.
Genomsnittlig varaktighet av GH-skurar (läge) som svar på Secretagogue
Tidsram: Uttag av blodprov (2,5 ml vardera) var 10:e minut i 6 timmar. Provtagningen börjar kl 0800 och avslutas kl 1400.
Försökspersonerna gavs 4 olika sekretagoger: (i) L-arginin/saltlösning, (ii) L-arginin/Ghrelin, (iii) L-arginin/GHRH och (iv) L-arginin/GHRH + Ghrelin. Resultatet beräknades på varje 6-timmars datapool genom att använda en tidigare publicerad dekonvolutionsmetod och analyserades via tvåvägs ANOVA.
Uttag av blodprov (2,5 ml vardera) var 10:e minut i 6 timmar. Provtagningen börjar kl 0800 och avslutas kl 1400.
Genomsnittlig GH Half-Life som svar på Secretagogue
Tidsram: Uttag av blodprov (2,5 ml vardera) var 10:e minut i 6 timmar. Provtagningen börjar kl 0800 och avslutas kl 1400.
Försökspersonerna gavs 4 olika sekretagoger: (i) L-arginin/saltlösning, (ii) L-arginin/Ghrelin, (iii) L-arginin/GHRH och (iv) L-arginin/GHRH + Ghrelin. Resultatet beräknades på varje 6-timmars datapool genom att använda en tidigare publicerad dekonvolutionsmetod och analyserades via tvåvägs ANOVA.
Uttag av blodprov (2,5 ml vardera) var 10:e minut i 6 timmar. Provtagningen börjar kl 0800 och avslutas kl 1400.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbetspartners

AstraZeneca
National Institutes of Health (NIH)

Utredare

  • Huvudutredare: Johannes Veldhuis, M.D., Mayo Clinic

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 augusti 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2010

Första postat (Uppskatta)

23 augusti 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

27 mars 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2015

Senast verifierad

1 mars 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 07-003036

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska

Kliniska prövningar på Fulvestrant

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera