진행성 고형 종양 환자를 치료하는 벨리파립과 디나시클립

포함 기준:

• 참여자는 치료 요법이 존재하지 않는 고형 종양에 대해 조직학적으로 확진된 진단을 받아야 합니다.
• 참가자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 사전 화학 요법이 허용됩니다. 환자는 연구 치료 시작 전 3주 동안 화학 요법을 받지 않았어야 하며 이전 화학 요법의 급성 효과로부터 완전히 회복되어야 합니다. 환자는 연구 치료 시작 전 6주 동안 니트로소우레아 또는 미토마이신 C를 복용하지 않았어야 합니다.
• 승인된 수용체 티로신 키나제 억제제에 대한 사전 노출은 허용됩니다. 키나제 억제제 완료 및 연구 치료 개시 이후 최소 5 반감기가 경과해야 합니다.
• 사전 방사선 요법이 허용됩니다. 환자는 연구 치료 시작 전 3주 이내에 방사선을 받은 적이 없어야 합니다. 환자는 골수 용적의 40%를 초과하는 조사된 골수 영역을 가질 수 없습니다.
• 이전의 실험적(비식품의약국[FDA] 승인) 요법 및 면역 요법이 허용됩니다. 환자는 연구 치료 시작 전 3주 동안 이러한 요법을 받지 않았어야 하며 이러한 요법의 급성 효과로부터 완전히 회복되어야 합니다.
• ABT888 또는 기타 PARP 억제제에 대한 사전 노출은 모든 코호트에서 허용됩니다. SCH727965 이외의 사이클린 의존성 키나아제 억제제에 대한 사전 노출은 허용됩니다.
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mm^3
• 지난 28일 동안 수혈을 받지 않은 헤모글로빈(Hgb) > 10.0g/dL
• 혈소판 >= 100,000/mm^3
• 총 빌리루빈 < 1.5mg/dl
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT])/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타민산 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) = 제도적 정상 상한치의 < 2.5배; 알려진 간 전이가 있는 피험자의 경우, AST 및 ALT =< 기관 정상 상한의 5배
• 크레아티닌 =< 정상 또는 크레아티닌 청소율의 제도적 상한의 1.5배 >= 60 mL/min/1.73 m^2
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5배 제도적 정상 상한
• 발달중인 인간 태아에 대한 ABT-888 및 SCH727965의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 또한 남성이 연구 제제를 복용하는 동안 아이를 낳은 것으로 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 시험의 용량 증량 단계에서 적격 환자는 선택적 종양 생검을 받지 않는 한 정상 피부 생검에 동의해야 합니다. 필수 생검 요건은 의학적 금기 사항(예: 리도카인 알레르기); 확장된 코호트에 등록된 환자는 종양 샘플링에 동의해야 합니다. 항응고 요법을 받는 환자는 피부 및 종양 생검을 안전하게 수행할 수 있도록 충분한 시간 동안 와파린 또는 저분자량 헤파린을 보유할 수 있어야 합니다. PT/INR 및 PTT는 피부 또는 종양 생검을 수행하기 전에 기관 정상 상한치의 1.5배 미만이어야 하며, 의학적으로 표시된 적격성 선별 후 값을 다시 확인해야 합니다.
• 환자는 알약을 삼킬 수 있어야 합니다.
• BRCA 결핍 코호트에 등록하는 환자는 기록된 BRCA1 또는 BRCA2 생식계열 돌연변이가 있어야 합니다. 또는 체세포 BRCA 돌연변이가 있는 종양 환자도 주임 조사자와 논의한 후 등록할 수 있습니다.
• 모든 환자는 약력학적 상관 연구에 사용하기 위해 보관 조직 블록 또는 보관 조직 블록(약 10개 섹션)의 파라핀 샘플을 제공하는 데 동의해야 합니다. 그러나 보관 종양을 사용할 수 없는 경우 환자는 부적격으로 간주되지 않습니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력 피험자는 복용량 및 방문 일정을 기꺼이 준수해야 합니다.

제외 기준:

• 지지 치료를 위해 처방되었지만 잠재적으로 항암 효과가 있을 수 있는 약물(예: 메게스트롤 아세테이트, 비스포스포네이트); 또한, 전립선암 치료를 받는 남성은 황체 형성 방출 호르몬 작용제를 계속 사용함으로써 테스토스테론의 거세 수준을 유지할 수 있습니다. 완화 방사선 요법(XRT)은 주임 연구원과의 문서화된 논의 후 연구에서 시행될 수 있습니다. 확장 코호트 환자의 경우 표적 병변을 포함하지 않아야 합니다.
• 알려진 활동성 뇌 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 치료를 받은 중추신경계(CNS) 전이 병력이 있는 환자는 해당 치료 및 오프 스테로이드 치료 완료 후 > 3개월 동안 증상 없이 안정적이어야 하며 연구 등록 전에 이미지 문서가 필요합니다.
• 성장 인자 지원(예: 뉴라스타, 뉴포젠)
• 이전에 SCH727965를 투여받은 환자
• 활동성 감염 과정, 난치성 구토 또는 만성 설사병을 포함할 수 있는 본 연구 환경에서 임상적으로 관련이 있다고 조사관이 판단한 다른 의학적 상태를 가진 환자
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병
• ABT-888 및 SCH727965는 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 항증식제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 어머니를 ABT-888 및 SCH727965로 치료하는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 알려지지 않았지만 부작용의 잠재적 위험이 있으므로, 어머니가 ABT-888 및 SCH727965로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 등록 전 3개월 이내에 발작을 경험한 과거 발작 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
• 리도카인에 대해 알려진 알레르기가 있는 피험자
• 다른 약물로 변경할 수 없는 강력한 CYP3A4 억제제 또는 CPY3A4 유도제를 사용하는 피험자는 제외됩니다.
• 치료 관련 급성 골수성 백혈병(AML)(t-AML)/골수이형성 증후군(MDS)이 있거나 AML/MDS를 시사하는 특징이 있는 피험자
• 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식