Veliparib 和 Dinaciclib 治疗晚期实体瘤患者

纳入标准：

• 参与者必须经组织学确诊为实体瘤，且尚无治愈方法
• 参与者必须患有可测量或可评估的疾病
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 允许事先化疗；患者必须在开始研究治疗之前 3 周内未接受过化疗，并且必须从任何先前化疗的任何急性反应中完全恢复；患者在研究治疗开始前 6 周内不得服用亚硝基脲类药物或丝裂霉素 C
• 允许事先接触经批准的受体酪氨酸激酶抑制剂；自激酶抑制剂完成和研究治疗开始以来必须至少经过 5 个半衰期
• 允许事先进行放射治疗；患者在研究治疗开始前 3 周内不得接受任何辐射；患者受照射的骨髓面积不得超过骨髓体积的 40%
• 允许先前的实验性（非食品和药物管理局 [FDA] 批准）疗法和免疫疗法；患者必须在开始研究治疗前 3 周内未接受这些疗法，并且必须从这些疗法的任何急性作用中完全恢复
• 所有队列都允许之前接触过 ABT888 或其他 PARP 抑制剂；允许事先接触除 SCH727965 以外的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mm^3
• 血红蛋白 (Hgb) > 10.0 g/dL，过去 28 天内没有输血
• 血小板 >= 100,000/mm^3
• 总胆红素 < 1.5 mg/dl
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 机构正常上限的 2.5 倍；对于已知肝转移的受试者，AST 和 ALT =< 机构正常上限的 5 倍
• 肌酐 =< 机构正常上限的 1.5 倍或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 米^2
• 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT) =< 机构正常上限的 1.5 倍
• ABT-888 和 SCH727965 对人类胎儿发育的影响尚不清楚；出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；此外，如果男性怀疑他在服用研究药物时生了孩子，他也应该立即通知他的主治医生
• 处于试验剂量递增阶段的合格患者必须同意对正常皮肤进行活检，除非他们进行了可选的肿瘤活检；如果出现任何医学禁忌症（例如， 利多卡因过敏）；参加扩大队列的患者必须同意肿瘤取样；接受抗凝治疗的患者必须能够在足够长的时间内服用华法林或低分子肝素，以便安全地进行皮肤和肿瘤活检；在进行皮肤或肿瘤活检之前，PT/INR 和 PTT 应 =< 机构正常上限的 1.5 倍，并根据医学指示在合格筛选后重新检查值
• 患者必须能够吞服药片
• 纳入 BRCA 缺陷队列的患者必须有记录的 BRCA1 或 BRCA2 种系突变；或者，携带体细胞 BRCA 突变的肿瘤患者也可以在与主要研究者讨论后入组
• 所有患者必须同意提供档案组织块或档案组织块的石蜡样本（约 10 个切片）用于药效学相关研究；但是，如果无法获得档案肿瘤，则患者不会被视为不合格
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书；受试者必须愿意遵守剂量和访问时间表

排除标准：

• 患者在本研究期间不得接受任何其他抗癌治疗（细胞毒性、生物、放射或激素替代疗法），除了用于支持性治疗但可能具有抗癌作用（即 醋酸甲地孕酮，双膦酸盐）；此外，接受前列腺癌治疗的男性将通过持续使用黄体生成素释放激素激动剂将睾酮维持在去势水平；在与主要研究者进行有记录的讨论后，可以在研究中实施姑息性放射治疗 (XRT)；对于扩展队列中的患者，这不得涉及目标病变
• 排除已知活动性脑转移的患者；有中枢神经系统 (CNS) 转移病史并接受过治疗的患者必须在完成治疗和停用类固醇治疗后稳定且无症状 > 3 个月，并在研究登记前提供图像文件
• 任何需要通过使用生长因子支持（例如 Neulasta, Neupogen)
• 以前接受过 SCH727965 的患者
• 患有研究者判断为与本研究背景具有临床相关性的其他医疗状况的患者，其中可能包括活动性感染过程、顽固性呕吐或慢性腹泻病
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 ABT-888 和 SCH727965 是具有潜在致畸或流产作用的抗增殖剂；由于母亲接受 ABT-888 和 SCH727965 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件风险未知但潜在，如果母亲接受 ABT-888 和 SCH727965 治疗，则应停止母乳喂养；这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
• 排除在入组前三个月内有过癫痫发作史的患者
• 已知对利多卡因过敏的受试者
• 不能更换为另一种药物的强效 CYP3A4 抑制剂或 CPY3A4 诱导剂的受试者被排除在外
• 患有与治疗相关的急性髓性白血病 (AML) (t-AML)/骨髓增生异常综合征 (MDS) 或具有提示 AML/MDS 特征的受试者
• 既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植