Veliparib og Dinaciclib i behandling av pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk bekreftet diagnose av en solid svulst som det ikke finnes kurativ behandling for
• Deltakerne må ha målbar eller evaluerbar sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Forutgående kjemoterapi er tillatt; pasienter må ikke ha mottatt kjemoterapi i 3 uker før oppstart av studiebehandling og må ha full restitusjon fra eventuelle akutte effekter av tidligere kjemoterapi; Pasienter må ikke ha hatt nitrosourea eller mitomycin C i 6 uker før oppstart av studiebehandling
• Tidligere eksponering for godkjente reseptortyrosinkinasehemmere er tillatt; minst 5 halveringstider må ha gått siden fullføring av kinasehemmeren og oppstart av studiebehandling
• Forutgående strålebehandling er tillatt; pasienter må ikke ha mottatt stråling innen 3 uker før oppstart av studiebehandling; Pasienter kan ikke ha områder med bestrålt marg som overstiger 40 % av benmargsvolumet
• Tidligere eksperimentelle (ikke-Food and Drug Administration [FDA] godkjent) terapier og immunterapier er tillatt; Pasienter må ikke ha mottatt disse terapiene i 3 uker før oppstart av studiebehandlingen og må ha full restitusjon fra eventuelle akutte effekter av disse terapiene
• Tidligere eksponering for ABT888 eller andre PARP-hemmere er tillatt i alle kohorter; tidligere eksponering for andre syklinavhengige kinasehemmere enn SCH727965 er tillatt
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3
• Hemoglobin (Hgb) > 10,0 g/dL uten blodoverføring de siste 28 dagene
• Blodplater >= 100 000/mm^3
• Total bilirubin < 1,5 mg/dl
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen; for personer med kjente levermetastaser, ASAT og ALAT =< 5 ganger institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense eller kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense
• Effektene av ABT-888 og SCH727965 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; i tillegg, hvis en mann mistenker at han har blitt far til et barn mens han tok studiemidler, bør han også informere sin behandlende lege umiddelbart
• Kvalifiserte pasienter i doseeskaleringsfasene av studien må godta biopsier av normal hud, med mindre de gjennomgår valgfrie tumorbiopsier; det obligatoriske biopsikravet kan fravikes etter hovedetterforskerens skjønn i tilfelle medisinsk kontraindikasjon (f.eks. lidokain allergi); pasienter som er registrert i de utvidede kohortene må godta svulstprøvetaking; pasienter på antikoagulasjon må være i stand til å holde på warfarin eller lavmolekylært heparin i tilstrekkelig tid til å gjøre hud- og tumorbiopsier trygge å utføre; PT/INR og PTT bør være =< 1,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen før utførelse av hud- eller tumorbiopsier, med verdier som skal kontrolleres på nytt etter kvalifikasjonsskjermen som medisinsk indisert
• Pasienter må kunne svelge piller
• Pasienter som registrerer seg i de BRCA-mangelfulle kohortene må ha en dokumentert BRCA1- eller BRCA2-kimlinjemutasjon; alternativt kan pasienter med svulster som har somatiske BRCA-mutasjoner også melde seg inn etter diskusjon med hovedetterforskeren
• Alle pasienter må godta å gi en arkivvevsblokk eller parafinprøve fra arkivvevsblokk (ca. 10 seksjoner) for bruk i farmakodynamiske korrelative studier; pasienter anses imidlertid ikke som uegnede hvis arkivsvulst ikke er tilgjengelig
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument; forsøkspersonene må være villige til å overholde dose- og besøksplaner

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter må ikke motta noen annen anti-kreftbehandling (cytotoksisk, biologisk, stråling eller hormonell annen enn for erstatning) mens de er på denne studien, bortsett fra medisiner som er foreskrevet for støttebehandling, men som potensielt kan ha en anti-krefteffekt (dvs. megestrolacetat, bisfosfonater); i tillegg vil menn som mottar behandling for prostatakreft opprettholdes på kastratnivåer av testosteron ved å fortsette med luteiniserende-frigjørende hormonagonister; palliativ strålebehandling (XRT) kan gis ved studie etter dokumentert diskusjon med hovedutforsker; for pasienter i ekspansjonskohorter må dette ikke innebære mållesjoner
• Pasienter med kjente aktive hjernemetastaser er ekskludert; Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som har blitt behandlet, må være stabile uten symptomer i > 3 måneder etter fullført behandling og uten steroidbehandling, med bildedokumentasjon som kreves før studieregistrering
• Enhver pasient som trenger kronisk vedlikehold av antall hvite blodlegemer eller granulocytttellinger ved bruk av vekstfaktorstøtte (f. Neulasta, Neupogen)
• Pasienter som tidligere har fått SCH727965
• Pasienter med andre medisinske tilstander som av etterforskeren vurderes å være klinisk relevante i denne studien, som kan omfatte aktive infeksjonsprosesser, uhåndterlig emesis eller kronisk diarésykdom
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi ABT-888 og SCH727965 er anti-proliferative midler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med ABT-888 og SCH727965, bør amming avbrytes hvis mor behandles med ABT-888 og SCH727965; disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
• Pasienter med tidligere anfallshistorie som har opplevd et anfall i løpet av de tre månedene før innmelding er ekskludert
• Personer med kjent allergi mot lidokain
• Personer på en potent CYP3A4-hemmer eller CPY3A4-induktor som ikke kan byttes til en annen medisin er ekskludert
• Personer med behandlingsrelatert akutt myeloid leukemi (AML) (t-AML)/myelodysplastisk syndrom (MDS) eller med trekk som tyder på AML/MDS
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon