Veliparib en Dinaciclib bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van een solide tumor waarvoor geen curatieve therapie bestaat
• Deelnemers moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Voorafgaande chemotherapie is toegestaan; patiënten mogen gedurende 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling geen chemotherapie hebben gekregen en moeten volledig hersteld zijn van eventuele acute effecten van eerdere chemotherapie; patiënten mogen gedurende 6 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling geen nitrosourea of ​​mitomycine C hebben gehad
• Voorafgaande blootstelling aan goedgekeurde receptortyrosinekinaseremmers is toegestaan; er moeten ten minste 5 halfwaardetijden zijn verstreken sinds de voltooiing van de kinaseremmer en de start van de studiebehandeling
• Voorafgaande radiotherapie is toegestaan; patiënten mogen niet zijn bestraald binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling; patiënten mogen geen gebieden van bestraald merg hebben die groter zijn dan 40% van het beenmergvolume
• Eerdere experimentele (non-Food and Drug Administration [FDA] goedgekeurde) therapieën en immunotherapieën zijn toegestaan; patiënten mogen deze therapieën gedurende 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling niet hebben gekregen en moeten volledig hersteld zijn van eventuele acute effecten van deze therapieën
• Voorafgaande blootstelling aan ABT888 of andere PARP-remmers is toegestaan ​​in alle cohorten; eerdere blootstelling aan andere cycline-afhankelijke kinaseremmers dan SCH727965 is toegestaan
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mm^3
• Hemoglobine (Hgb) > 10,0 g/dl zonder bloedtransfusie in de afgelopen 28 dagen
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Totaal bilirubine < 1,5 mg/dl
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal; voor proefpersonen met bekende levermetastasen, ASAT en ALAT = < 5 keer de institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< 1,5 keer institutionele bovengrens van normaal of creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Protrombinetijd (PT)/internationale genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal
• De effecten van ABT-888 en SCH727965 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen; bovendien, als een man vermoedt dat hij een kind heeft verwekt tijdens het nemen van studiemiddelen, moet hij ook onmiddellijk zijn behandelend arts informeren
• In aanmerking komende patiënten in de dosisescalatiefasen van het onderzoek moeten akkoord gaan met biopsieën van normale huid, tenzij ze optionele tumorbiopten ondergaan; van de verplichte biopsievereiste kan worden afgezien naar goeddunken van de hoofdonderzoeker in het geval van een medische contra-indicatie (bijv. lidocaïne allergie); patiënten die zijn ingeschreven voor de uitgebreide cohorten moeten akkoord gaan met tumorbemonstering; patiënten die anticoagulantia gebruiken, moeten warfarine of laagmoleculaire heparine lang genoeg kunnen vasthouden om huid- en tumorbiopten veilig uit te voeren; PT/INR en PTT moeten =< 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal zijn voorafgaand aan uitvoering van huid- of tumorbiopten, met waarden opnieuw gecontroleerd na het geschiktheidsscherm zoals medisch geïndiceerd
• Patiënten moeten pillen kunnen slikken
• Patiënten die zich inschrijven in de BRCA-deficiënte cohorten moeten een gedocumenteerde BRCA1- of BRCA2-kiembaanmutatie hebben; als alternatief kunnen patiënten met tumoren die somatische BRCA-mutaties herbergen zich ook inschrijven na overleg met de hoofdonderzoeker
• Alle patiënten moeten ermee instemmen om een ​​gearchiveerd weefselblok of paraffinemonster van een gearchiveerd weefselblok (ongeveer 10 secties) te verstrekken voor gebruik in farmacodynamische correlatieve onderzoeken; patiënten worden echter niet als niet-geschikt beschouwd als er geen gearchiveerde tumor beschikbaar is
• Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen; proefpersonen moeten bereid zijn zich te houden aan dosis- en bezoekschema's

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen tijdens deze studie geen andere antikankertherapie krijgen (cytotoxisch, biologisch, bestraling of hormonaal anders dan ter vervanging), met uitzondering van medicijnen die worden voorgeschreven voor ondersteunende zorg, maar mogelijk een antikankereffect hebben (d.w.z. megestrolacetaat, bisfosfonaten); bovendien zullen mannen die worden behandeld voor prostaatkanker op castratieniveaus van testosteron worden gehouden door voortzetting van luteïniserend-afgevende hormoonagonisten; palliatieve bestralingstherapie (XRT) kan tijdens het onderzoek worden toegediend na gedocumenteerd overleg met de hoofdonderzoeker; voor patiënten in expansiecohorten mag dit geen doellaesies betreffen
• Patiënten met bekende actieve hersenmetastasen zijn uitgesloten; patiënten met een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die zijn behandeld, moeten stabiel zijn zonder symptomen gedurende > 3 maanden na voltooiing van die behandeling en zonder behandeling met steroïden, met beelddocumentatie vereist voorafgaand aan studie-inschrijving
• Elke patiënt die chronisch onderhoud van het aantal witte bloedcellen of granulocyten nodig heeft door het gebruik van groeifactorondersteuning (bijv. Neulasta, Neupogen)
• Patiënten die eerder SCH727965
• Patiënten met andere medische aandoeningen die door de onderzoeker als klinisch relevant worden beschouwd in de setting van deze studie, waaronder mogelijk actieve infectieuze processen, hardnekkig braken of chronische diarree
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat ABT-888 en SCH727965 antiproliferatieve middelen zijn met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met ABT-888 en SCH727965, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ABT-888 en SCH727965; deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt
• Patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen die in de drie maanden voorafgaand aan inschrijving een aanval hebben gehad, worden uitgesloten
• Proefpersonen met een bekende allergie voor lidocaïne
• Proefpersonen die een krachtige CYP3A4-remmer of CPY3A4-inductor gebruiken en die niet op een ander medicijn kunnen worden overgezet, zijn uitgesloten
• Proefpersonen met behandelingsgerelateerde acute myeloïde leukemie (AML) (t-AML)/myelodysplastisch syndroom (MDS) of met kenmerken die wijzen op AML/MDS
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie