Veliparib a Dinaciclib v léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky potvrzenou diagnózu solidního nádoru, pro který neexistuje žádná kurativní terapie
• Účastníci musí mít měřitelnou nebo hodnotitelnou nemoc
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Předchozí chemoterapie je povolena; pacienti nesmí dostávat chemoterapii po dobu 3 týdnů před zahájením studijní léčby a musí se plně zotavit z jakýchkoli akutních účinků jakékoli předchozí chemoterapie; pacienti nesměli mít nitrosomočoviny nebo mitomycin C po dobu 6 týdnů před zahájením studijní léčby
• Předchozí expozice schváleným inhibitorům receptorové tyrosinkinázy je povolena; od dokončení podávání inhibitoru kinázy a zahájení studijní léčby musí uplynout alespoň 5 poločasů rozpadu
• Předchozí radiační terapie je povolena; pacienti nesmí podstoupit žádnou radiaci během 3 týdnů před zahájením studijní léčby; pacienti nesmí mít oblasti ozářené dřeně přesahující 40 % objemu kostní dřeně
• Předchozí experimentální (neschválené Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv [FDA]) terapie a imunoterapie jsou povoleny; pacienti nesmí dostávat tyto terapie po dobu 3 týdnů před zahájením studijní léčby a musí se plně zotavit z jakýchkoli akutních účinků těchto terapií
• Předchozí expozice ABT888 nebo jiným inhibitorům PARP je povolena ve všech kohortách; předchozí expozice inhibitorům cyklin-dependentní kinázy jiným než SCH727965 je povolena
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3
• Hemoglobin (Hgb) > 10,0 g/dl bez krevní transfuze za posledních 28 dní
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3
• Celkový bilirubin < 1,5 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5násobek ústavní horní hranice normálu; pro subjekty se známými jaterními metastázami, AST a ALT =< 5násobek ústavní horní hranice normálu
• Kreatinin =< 1,5násobek ústavní horní hranice normální nebo clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 1,5násobek ústavní horní hranice normálu
• Účinky ABT-888 a SCH727965 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; navíc, pokud má muž podezření, že zplodil dítě při užívání studijních látek, měl by také okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Vhodní pacienti ve fázích eskalace dávky studie musí souhlasit s biopsií normální kůže, pokud nepodstoupí volitelné biopsie nádoru; povinný požadavek na biopsii může být podle uvážení hlavního zkoušejícího prominut v případě jakékoli zdravotní kontraindikace (např. alergie na lidokain); pacienti zařazení do rozšířených kohort musí souhlasit s odběrem vzorků nádoru; pacienti na antikoagulaci musí být schopni držet warfarin nebo nízkomolekulární heparin po dostatečnou dobu, aby bylo možné provést biopsii kůže a nádoru; PT/INR a PTT by měly být =< 1,5násobek ústavní horní hranice normálu před provedením biopsie kůže nebo nádoru, přičemž hodnoty by měly být znovu zkontrolovány po screeningu způsobilosti, jak je lékařsky indikováno
• Pacienti musí být schopni polykat pilulky
• Pacienti zařazení do kohort s deficitem BRCA musí mít zdokumentovanou zárodečnou mutaci BRCA1 nebo BRCA2; alternativně se mohou po diskusi s hlavním zkoušejícím zapsat i pacienti s nádory obsahujícími somatické mutace BRCA
• Všichni pacienti musí souhlasit s poskytnutím archivního tkáňového bloku nebo vzorku parafínu z archivního tkáňového bloku (přibližně 10 řezů) pro použití ve farmakodynamických korelačních studiích; pacienti však nejsou považováni za nezpůsobilé, pokud není k dispozici archivní nádor
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas; subjekty musí být ochotny dodržovat dávky a rozvrhy návštěv

Kritéria vyloučení:

• Pacienti během této studie nesmějí dostávat žádnou jinou protirakovinnou terapii (cytotoxickou, biologickou, radiační nebo hormonální jinou než substituční) kromě léků, které jsou předepisovány jako podpůrná léčba, ale mohou mít potenciálně protirakovinný účinek (tj. megestrol acetát, bisfosfonáty); navíc muži, kteří dostávají léčbu rakoviny prostaty, budou udržováni na kastračních hladinách testosteronu pokračováním v podávání agonistů luteinizačního hormonu; paliativní radiační terapii (XRT) lze ve studii podávat po zdokumentované diskusi s hlavním zkoušejícím; u pacientů v expanzních kohortách to nesmí zahrnovat cílové léze
• Pacienti se známými aktivními mozkovými metastázami jsou vyloučeni; pacienti s anamnézou metastáz do centrálního nervového systému (CNS), kteří byli léčeni, musí být stabilní a bez příznaků po dobu > 3 měsíců po dokončení této léčby a po vysazení steroidní léčby, přičemž před zařazením do studie je vyžadována obrazová dokumentace
• Každý pacient vyžadující chronické udržování počtu bílých krvinek nebo granulocytů pomocí podpory růstového faktoru (např. Neulasta, Neupogen)
• Pacienti, kteří dříve dostávali SCH727965
• Pacienti s jinými zdravotními stavy, které výzkumník posoudil jako klinicky relevantní v podmínkách této studie, které mohou zahrnovat aktivní infekční procesy, neléčitelné zvracení nebo chronické průjmové onemocnění
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože ABT-888 a SCH727965 jsou antiproliferativní látky s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky ABT-888 a SCH727965, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ABT-888 a SCH727965; tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
• Pacienti s předchozí anamnézou záchvatů, kteří prodělali záchvat během tří měsíců před zařazením, jsou vyloučeni
• Subjekty se známou alergií na lidokain
• Vyloučeni jsou jedinci užívající silný inhibitor CYP3A4 nebo induktor CPY3A4, které nelze změnit na jinou léčbu
• Subjekty s akutní myeloidní leukémií (AML) (t-AML)/myelodysplastickým syndromem (MDS) související s léčbou nebo s rysy připomínajícími AML/MDS
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve