進行性固形腫瘍患者の治療におけるベリパリブとダイナシクリブ

包含基準:

• -参加者は、治癒療法が存在しない固形腫瘍の組織学的に確認された診断を受けている必要があります
• -参加者は測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
• 以前の化学療法は許可されています。 -患者は、研究治療の開始前に3週間化学療法を受けてはならず、以前の化学療法の急性効果から完全に回復している必要があります。 -患者は、研究治療開始前の6週間、ニトロソウレアまたはマイトマイシンCを服用していてはなりません
• 承認された受容体チロシンキナーゼ阻害剤への以前の曝露は許可されています。 -キナーゼ阻害剤の完了と試験治療の開始から少なくとも5回の半減期が経過している必要があります
• 以前の放射線療法は許可されています。 -患者は、研究治療の開始前3週間以内に放射線を受けてはなりません。患者は骨髄容積の 40% を超える照射骨髄領域を持っていない可能性があります
• 以前の実験的 (食品医薬品局 [FDA] が承認していない) 療法および免疫療法は許可されています。 -患者は、研究治療の開始前の3週間これらの治療を受けてはならず、これらの治療の急性効果から完全に回復している必要があります
• ABT888 または他の PARP 阻害剤への以前の曝露は、すべてのコホートで許可されています。 -SCH727965以外のサイクリン依存性キナーゼ阻害剤への以前の曝露は許可されています
• 絶対好中球数 >= 1,500/mm^3
• ヘモグロビン (Hgb) > 10.0 g/dL、過去 28 日間に輸血なし
• 血小板 >= 100,000/mm^3
• 総ビリルビン < 1.5 mg/dl
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 施設の正常上限の 2.5 倍。既知の肝転移を有する被験者の場合、ASTおよびALT = < 施設の正常上限の5倍
• クレアチニン =< 正常またはクレアチニンクリアランスの制度上の上限の 1.5 倍 >= 60 mL/分/1.73 m^2
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）=<正常の施設上限の1.5倍
• ABT-888 と SCH727965 が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。さらに、男性が治験薬を服用中に子供の父親になった疑いがある場合は、すぐに主治医に知らせる必要があります。
• 試験の用量漸増段階にある適格な患者は、任意の腫瘍生検を受けない限り、正常な皮膚の生検に同意する必要があります。必須の生検要件は、医学的禁忌（例えば、 リドカインアレルギー）;拡大コホートに登録された患者は、腫瘍サンプリングに同意する必要があります。抗凝固療法を受けている患者は、皮膚や腫瘍の生検を安全に実施できるように、十分な時間、ワルファリンまたは低分子量ヘパリンを保持できなければなりません。 PT/INR および PTT は、皮膚または腫瘍の生検を実施する前の施設の通常の上限の 1.5 倍未満である必要があり、医学的に示されているように適格性スクリーニング後に値を再確認します。
• -患者は丸薬を飲み込むことができなければなりません
• BRCA 欠損コホートに登録する患者は、文書化された BRCA1 または BRCA2 生殖細胞変異を持っている必要があります。あるいは、体細胞 BRCA 変異を有する腫瘍を有する患者も、主治医との話し合いの後に登録することができます
• すべての患者は、薬力学的相関研究で使用するために、アーカイブ組織ブロックまたはアーカイブ組織ブロックからのパラフィンサンプル (約 10 切片) を提供することに同意する必要があります。ただし、アーカイブ腫瘍が利用できない場合、患者は不適格とは見なされません
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲;被験者は、投与量と訪問スケジュールを喜んで順守する必要があります

除外基準:

• 患者は、支持療法のために処方されているが潜在的に抗がん効果がある可能性のある薬を除いて、この研究中に他の抗がん療法（細胞毒性、生物学的、放射線、または補充以外のホルモン）を受けてはなりません（すなわち 酢酸メゲストロール、ビスフォスフォネート）;さらに、前立腺癌の治療を受けている男性は、黄体形成放出ホルモンアゴニストの継続により、去勢レベルのテストステロンが維持されます。緩和放射線療法 (XRT) は、治験責任医師との文書化された話し合いの後、治験中に投与することができます。拡張コホートの患者の場合、これには標的病変が含まれてはなりません
• 既知の活動性脳転移を有する患者は除外されます。 -治療された中枢神経系（CNS）転移の病歴を持つ患者は、その治療の完了後3か月以上症状がなく安定している必要があります ステロイド治療、研究登録前に必要な画像文書
• 成長因子サポート（例： ニューラスタ、ニューポゲン）
• 以前にSCH727965を受けた患者
• -研究者がこの研究の設定で臨床的に関連すると判断した他の病状の患者。これには、活動的な感染プロセス、難治性の嘔吐、または慢性下痢性疾患が含まれる場合があります
• -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• ABT-888 および SCH727965 は催奇形性または流産作用の可能性がある抗増殖剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 ABT-888 および SCH727965 による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が ABT-888 および SCH727965 で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
• -登録前の3か月以内に発作を経験した以前の発作歴のある患者は除外されます
• -リドカインに対する既知のアレルギーのある被験者
• -強力なCYP3A4阻害剤またはCPY3A4誘導剤を使用している被験者で、別の薬に変更できない人は除外されます
• -治療に関連した急性骨髄性白血病（AML）（t-AML）/骨髄異形成症候群（MDS）の被験者、またはAML / MDSを示唆する特徴を持つ被験者
• -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植