Veliparibi ja dinasiklibi pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi kiinteästä kasvaimesta, jolle ei ole parantavaa hoitoa
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 2
• Aikaisempi kemoterapia on sallittu; potilaat eivät saa olla saaneet kemoterapiaa 3 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista, ja heidän on toipunut täysin aiemman kemoterapian akuuteista vaikutuksista; potilaat eivät saa olla saaneet nitrosoureoita tai mitomysiini C:tä 6 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista
• Aiempi altistuminen hyväksytyille reseptorityrosiinikinaasin estäjille on sallittu; vähintään 5 puoliintumisaikaa on kulunut kinaasi-inhibiittorin lopettamisesta ja tutkimushoidon aloittamisesta
• Aikaisempi sädehoito on sallittu; potilaat eivät saa olla saaneet säteilyä 3 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista; potilailla ei saa olla säteilytettyjä ytimen alueita, jotka ylittävät 40 % luuytimen tilavuudesta
• Aiemmat kokeelliset (ei elintarvike- ja lääkeviraston [FDA] hyväksymät) hoidot ja immunoterapiat ovat sallittuja; potilaat eivät saa olla saaneet näitä hoitoja 3 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista ja heidän on toipuneet täysin näiden hoitojen akuuteista vaikutuksista
• Aiempi altistuminen ABT888:lle tai muille PARP-estäjille on sallittu kaikissa kohorteissa; aiempi altistuminen muille sykliiniriippuvaisille kinaasiestäjille kuin SCH727965 on sallittu
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mm^3
• Hemoglobiini (Hgb) > 10,0 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja; koehenkilöillä, joilla tiedetään maksametastaaseja, ASAT ja ALAT = < 5 kertaa normaalin yläraja
• Kreatiniini = < 1,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja tai kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja
• ABT-888:n ja SCH727965:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; lisäksi, jos mies epäilee saaneensa lapsen tutkimusaineita käyttäessään, hänen tulee myös ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Tutkimuksen annoksen korotusvaiheessa olevien potilaiden on hyväksyttävä biopsiat normaalista ihosta, ellei heille tehdä valinnaisia ​​kasvainbiopsioita; pakollisesta biopsiavaatimuksesta voidaan luopua päätutkijan harkinnan mukaan, jos siihen on jokin lääketieteellinen vasta-aihe (esim. lidokaiiniallergia); laajennettuihin kohortteihin ilmoittautuneiden potilaiden on suostuttava kasvainnäytteenottoon; antikoagulaatiohoitoa saavien potilaiden on voitava pitää varfariinia tai pienen molekyylipainon omaavaa hepariinia riittävän kauan, jotta iho- ja kasvainbiopsiat ovat turvallisia; PT/INR:n ja PTT:n tulee olla = < 1,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja ennen iho- tai kasvainbiopsioiden suorittamista, ja arvot tarkistetaan uudelleen kelpoisuusseulonnan jälkeen lääketieteellisesti perustellun
• Potilaiden on voitava niellä pillereitä
• Potilailla, jotka ilmoittautuvat BRCA-puutteisiin kohortteihin, on oltava dokumentoitu BRCA1- tai BRCA2- ituradan mutaatio; vaihtoehtoisesti potilaat, joilla on kasvaimia, joissa on somaattisia BRCA-mutaatioita, voivat myös ilmoittautua tutkimukseen päätutkijan kanssa keskusteltuaan
• Kaikkien potilaiden on suostuttava toimittamaan arkistokudoslohko tai parafiininäyte arkistoidusta kudoslohkosta (noin 10 leikettä) käytettäväksi farmakodynaamisissa korrelatiivisissa tutkimuksissa; potilaita ei kuitenkaan pidetä kelpaamattomina, jos arkistoitua kasvainta ei ole saatavilla
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja; koehenkilöiden on oltava valmiita noudattamaan annos- ja käyntiaikatauluja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät saa tämän tutkimuksen aikana saada mitään muuta syövän vastaista hoitoa (sytotoksista, biologista, sädehoitoa tai hormonaalista muuta kuin korvaushoitoa) lukuun ottamatta lääkkeitä, jotka on määrätty tukihoitoon, mutta joilla saattaa olla syöpää ehkäisevä vaikutus (esim. megestroliasetaatti, bisfosfonaatit); lisäksi eturauhassyövän hoitoa saavien miesten testosteronipitoisuudet pysyvät kastraattitasoissa jatkamalla luteinisoivan hormonin agonistien käyttöä; palliatiivista sädehoitoa (XRT) voidaan antaa tutkimuksen aikana päätutkijan kanssa käydyn dokumentoidun keskustelun jälkeen; laajennetuissa kohortteissa oleville potilaille tämä ei saa sisältää kohdevaurioita
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisia aivometastaaseja, eivät sisälly. potilaiden, joilla on aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka on hoidettu, on oltava stabiileja ilman oireita yli 3 kuukauden ajan kyseisen hoidon päättymisen jälkeen ja steroidihoidon ulkopuolella, ja kuvadokumentaatio vaaditaan ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Jokainen potilas, joka tarvitsee kroonista valkosolu- tai granulosyyttimäärän ylläpitoa käyttämällä kasvutekijätukea (esim. Neulasta, Neupogen)
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet SCH727965:n
• Potilaat, joilla on muita lääketieteellisiä sairauksia, jotka tutkija on arvioinut kliinisesti merkityksellisiksi tämän tutkimuksen yhteydessä ja jotka voivat sisältää aktiivisia infektioprosesseja, vaikeasti hoidettavissa olevaa oksentelua tai kroonista ripulista
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska ABT-888 ja SCH727965 ovat antiproliferatiivisia aineita, joilla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia; koska äidin ABT-888:lla ja SCH727965:llä hoidosta aiheutuva haittatapahtumien riski on tuntematon mutta mahdollinen imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ABT-888:lla ja SCH727965:llä; nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut kohtauksia ja jotka ovat kokeneet kohtauksen kolmen kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, suljetaan pois.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia lidokaiinille
• Potenttia CYP3A4:n estäjää tai CPY3A4:n indusoijaa käyttävät potilaat, joita ei voida vaihtaa toiseen lääkkeeseen, suljetaan pois.
• Potilaat, joilla on hoitoon liittyvä akuutti myelooinen leukemia (AML) (t-AML)/myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai joilla on AML:ään/MDS:ään viittaavia piirteitä
• Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto