Veliparib och Dinaciclib vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt bekräftad diagnos av en solid tumör för vilken det inte finns någon botande terapi
• Deltagarna måste ha en mätbar eller utvärderbar sjukdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Tidigare kemoterapi är tillåten; patienter får inte ha fått kemoterapi under 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjas och måste ha full återhämtning från eventuella akuta effekter av tidigare kemoterapi; patienter får inte ha haft nitrosoureas eller mitomycin C under 6 veckor innan studiebehandlingen påbörjades
• Tidigare exponering för godkända receptortyrosinkinashämmare är tillåten; minst 5 halveringstider måste ha förflutit sedan kinashämmaren avslutades och studiebehandlingen påbörjades
• Tidigare strålbehandling är tillåten; patienter får inte ha fått någon strålning inom 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjades; patienter får inte ha områden med bestrålad märg som överstiger 40 % av benmärgsvolymen
• Tidigare experimentella (icke-godkända av Food and Drug Administration [FDA]) terapier och immunterapier är tillåtna; patienter får inte ha fått dessa terapier under 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjas och måste ha full återhämtning från eventuella akuta effekter av dessa terapier
• Tidigare exponering för ABT888 eller andra PARP-hämmare är tillåten i alla kohorter; Tidigare exponering för andra cyklinberoende kinashämmare än SCH727965 är tillåten
• Absolut neutrofilantal >= 1 500/mm^3
• Hemoglobin (Hgb) > 10,0 g/dL utan blodtransfusion under de senaste 28 dagarna
• Blodplättar >= 100 000/mm^3
• Totalt bilirubin < 1,5 mg/dl
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 gånger den institutionella övre normalgränsen; för försökspersoner med kända levermetastaser, ASAT och ALAT =< 5 gånger institutionell övre normalgräns
• Kreatinin =< 1,5 gånger institutionell övre gräns för normal eller kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) och partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 gånger institutionell övre normalgräns
• Effekterna av ABT-888 och SCH727965 på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; Dessutom, om en man misstänker att han har blivit far till ett barn när han tog studiemedel, bör han också informera sin behandlande läkare omedelbart
• Berättigade patienter i dosökningsfaserna av försöket måste gå med på biopsier av normal hud, såvida de inte genomgår valfria tumörbiopsier; det obligatoriska biopsikravet kan frångås enligt huvudutredarens gottfinnande i händelse av någon medicinsk kontraindikation (t.ex. lidokainallergi); patienter som är inskrivna i de utökade kohorterna måste gå med på tumörprovtagning; patienter på antikoagulering måste kunna behålla warfarin eller lågmolekylärt heparin under en tillräcklig tid för att göra hud- och tumörbiopsier säkra att utföra; PT/INR och PTT bör vara =< 1,5 gånger den institutionella övre normalgränsen före utförandet av hud- eller tumörbiopsier, med värden som kontrolleras på nytt efter kvalificeringsscreeningen enligt medicinsk indikation
• Patienter måste kunna svälja piller
• Patienter som registrerar sig i de BRCA-defekta kohorterna måste ha en dokumenterad BRCA1- eller BRCA2-könscellsmutation; alternativt kan patienter med tumörer som har somatiska BRCA-mutationer också registreras efter diskussion med huvudutredaren
• Alla patienter måste gå med på att tillhandahålla ett arkivvävnadsblock eller paraffinprov från arkivvävnadsblock (cirka 10 sektioner) för användning i farmakodynamiska korrelativa studier; Patienter anses dock inte vara olämpliga om arkivtumör inte är tillgänglig
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke; försökspersonerna måste vara villiga att följa dos- och besöksscheman

Exklusions kriterier:

• Patienter får inte få någon annan anti-cancerbehandling (cytotoxisk, biologisk, strålning eller hormonell annan än för ersättning) under denna studie förutom mediciner som ordineras för stödjande vård men som potentiellt kan ha en anticancereffekt (d.v.s. megestrolacetat, bisfosfonater); dessutom kommer män som får behandling för prostatacancer att bibehållas på kastratnivåer av testosteron genom att fortsätta med luteiniserande hormonagonister; palliativ strålbehandling (XRT) kan ges vid studie efter dokumenterad diskussion med huvudutredaren; för patienter i expansionskohorter får detta inte innebära målskador
• Patienter med kända aktiva hjärnmetastaser exkluderas; patienter med en historia av metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som har behandlats måste vara stabila utan symtom i > 3 månader efter avslutad behandling och behandling utanför steroider, med bilddokumentation som krävs innan studieregistrering
• Alla patienter som behöver kroniskt underhåll av antalet vita blodkroppar eller granulocyter genom användning av tillväxtfaktorstöd (t. Neulasta, Neupogen)
• Patienter som tidigare har fått SCH727965
• Patienter med andra medicinska tillstånd som av utredaren bedöms vara kliniskt relevanta i denna studie, vilket kan inkludera aktiva infektionsprocesser, svårlösta kräkningar eller kronisk diarrésjukdom
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom ABT-888 och SCH727965 är antiproliferativa medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med ABT-888 och SCH727965, bör amningen avbrytas om modern behandlas med ABT-888 och SCH727965; dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
• Patienter med tidigare anfallshistoria som har upplevt ett anfall inom de tre månaderna före inskrivningen exkluderas
• Personer med känd allergi mot lidokain
• Patienter på en potent CYP3A4-hämmare eller CPY3A4-inducerare som inte kan bytas till ett annat läkemedel är uteslutna
• Patienter med behandlingsrelaterad akut myeloid leukemi (AML) (t-AML)/myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller med egenskaper som tyder på AML/MDS
• Tidigare allogen benmärgstransplantation eller dubbel navelsträngsblodtransplantation