줄기 세포 이식 합병증에 대한 골수 간질 세포 주입
동종 줄기 세포 이식 후 급성 이식 대 숙주 질환, 골수 부전 및 조직 손상을 치료하기 위한 골수 간질 세포 주입에 대한 1상 연구
배경:
- 골수 생검의 골수 간질 세포(BMSC)는 염증 및 면역 체계 질환을 유발하는 장애를 치료하는 데 사용할 수 있습니다. BMSC는 줄기 세포 이식 후 발생할 수 있는 합병증인 이식편대숙주병(GVHD)을 치료하는 데 사용되었습니다. BMSC는 또한 골수 부전이나 조직 손상과 같은 다른 이식 후 합병증을 치료하는 데 사용되었습니다.
- 국립보건원(NIH)은 자원 기증자로부터 BMSC를 수집하고 보존하기 위한 절차를 개발했습니다. 이 기증자들은 세포가 치료에 사용하기에 충분히 건강한지 확인하는 테스트를 통과했습니다. 연구원들은 수집된 세포를 사용하여 줄기 세포 이식 후 GVHD, 골수 부전 또는 조직 손상을 가진 사람들을 치료하기를 원합니다.
목표:
- 줄기 세포 이식으로 인한 합병증을 치료하기 위해 NIH에서 수집한 BMSC의 안전성과 유효성을 테스트합니다.
적임:
- 줄기 세포 이식으로 인한 합병증이 있는 18세에서 75세 사이의 개인.
- 합병증은 급성 GVHD, 열악한 골수 기능 또는 조직 또는 장기 손상입니다.
설계:
- 참가자는 신체 검사 및 병력으로 선별됩니다. 그들은 또한 이미징 연구와 혈액 검사를 받을 것입니다.
- 참가자는 BMSC 치료 전에 혈액, 피부 및 골수 샘플을 제공합니다. 조직 샘플을 포함한 추가 샘플은 치료 시작 후 수집됩니다.
- 참가자는 최대 3개의 BMSC 주입을 받습니다. 각 주입 사이에는 일주일이 있습니다. 참가자는 각 주입 동안 면밀히 모니터링됩니다. 모든 부작용은 치료됩니다.
- 치료는 빈번한 혈액 검사와 신체 검사로 모니터링됩니다.
- 주입 종료 후 참가자는 최대 2년 동안 정기적인 후속 방문을 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
골수 흡인/생검에서 유래한 골수 간질 세포(BMSC)는 염증 및 퇴행성 장애의 세포 치료에 적합한 후보가 되는 중요한 항염증 및 면역억제 특성을 가지고 있습니다. BMSC는 림프구 면역 반응을 억제하고 염증 부위에 집중하여 치유를 촉진할 수 있습니다. BMSC는 난치성 급성 이식편대숙주병(aGVHD)을 성공적으로 치료하기 위해 사람에게 처음 사용되었습니다. 불응성 aGVHD를 치료하는 최근의 다기관 연구는 응답 환자에서 66%의 반응률과 지속적인 생존을 보고했습니다. BMSC는 현재 전 세계적으로 진행 중인 여러 연구에서 급성 GVHD에서 평가되고 있습니다. BMSC는 또한 GVHD로 인한 직접적인 원인이 아닌 이식 후 상태를 치료하는 데 사용되었습니다. 출혈성 방광염 및 기복막에서 반응이 보고되었습니다. BMSC는 또한 염증 및 자가면역 질환의 치료에 대한 평가를 받고 있습니다.
임상 센터 NIH의 수혈 의학부의 세포 처리 섹션은 FDA 약물 마스터 파일(Drug Master File, DMF)에 따라 임상 등급 BMSC를 수집, 확장 및 동결 보존하는 절차를 개발했습니다. 골수는 혈액 및 골수 기증자에 대한 표준 스크리닝을 통과한 프로토콜 10-CC-0053에 참여하는 자원 기증자로부터 흡인될 것이며 BMSC는 시험관 내에서 확장될 것입니다. 이 연구를 위해 BMSC 기증자와 수혜자를 HLA 일치시킬 필요가 없기 때문에 BMSC 저장소가 이 연구를 위한 BMSC 소스로 사용될 것입니다.
이것은 줄기 세포 이식 수용자에서 NIH BMSC 세포 제품의 안전성에 대한 첫 번째 시험이 될 것입니다. 성인 NIH 동종이계 줄기 세포 이식(SCT) 수혜자를 대상으로 하는 이 1상 연구에서 고정 용량의 BMSC 주입(목표 용량 2 x 106 BMSCs/kg(+/- 10%))의 안전성을 평가할 것입니다. 동종 SCT 후 급성 GVHD, 골수 부전 또는 조직 손상이 있는 환자. 최대 3회의 BMSC 주입이 3일 간격으로 7회마다 제공됩니다. 안전성은 치료와 관련된 심각한 부작용 비율을 기반으로 독성에 대한 중지 규칙으로 지속적으로 모니터링됩니다. 장기 특이적 임상 반응을 측정할 것입니다. 가능한 경우 우리는 또한 생검 물질의 손상 부위에서 수혈된 BMSC를 식별하려고 시도할 것입니다. 6개월 동안 최대 10개 과목을 모집할 계획입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
5.1.1 동종 SCT의 역사
NIH에서 동종 SCT를 받은 피험자는 다음 조건 중 하나 이상이 있는 경우 자격이 있습니다. 피험자는 자신의 상태에 대한 표준 치료를 계속 받을 수 있지만 BMSC 주입 평가 기간 동안 상태를 치료하기 위해 새로운 조사 프로토콜에 입력되지 않을 수 있습니다.
5.1.1.1 급성 GVHD
스테로이드 불응성으로 정의된 장 및/또는 간 및/또는 피부에 영향을 미치는 급성 이식편대숙주병 환자(스테로이드 불응성으로 정의됨): 2mg 이상에 반응하지 않음 /kg 7일 후 메틸프레드니솔론(또는 동등물) 또는 스테로이드 의존성: GVHD의 조절을 위해 7일 이상 동안 1mg/kg 이상의 메틸프레드니솔론(또는 동등물)이 필요합니다. 피부에만 영향을 미치는 GVHD는 거의 치명적이지 않으며 제외됩니다. 급성 GVHD는 고전적 급성(이식 또는 DLI 후 < 100일, 급성 GVHD 특징의 존재, 만성 GVHD 특징의 부재) 및 지속성/재발성/후기 발병 급성(이식 또는 DLI 후 > 100일을 포함하는 NIH 합의 정의를 사용하여 정의됩니다. , 급성 GVHD 특징의 존재, 만성 GVHD 특징의 부재).
5.1.1.2 골수 부전
95% 이상의 기증자 골수성 키메라증이 있는 경우 이식 기능 불량: 혈소판 또는 적혈구 수혈 의존성 또는 다른 가역적 또는 치료 가능한 원인 없이 14일 동안 <500/(Micro)1 지속되는 절대 호중구 수로 정의됩니다.
5.1.1.3 폐 손상
미만성 폐포 출혈(DAH), 잠재성 조직폐렴(COP), 폐쇄세기관지염 증후군(BOS), 특발성 간질성 폐렴(IP), 활동성 감염 배제로 진단된 성인 호흡곤란 증후군(ARDS). 또한 7일 후에도 지속되는 기종격동 또는 기흉 악화; 이러한 진단과 관련하여 혈역학적 변화를 일으킬 위험이 있습니다.
5.1.1.4 간 손상
이전에 veno-occlusive disease(VOD)로 알려진 임상적으로 진단된 정현파 폐색 증후군(SOS), 빌리루빈 > 2배 ULN 또는 트랜스아미나제 > 3배 ULN 및 증가.
5.1.1.5 출혈성 방광염(HC)
지속적인 방광 세척이 필요한 HC 또는 지난 7일 동안 적어도 간헐적으로 적혈구 또는 혈소판 수혈이 필요한 HC 또는 10일 후 항바이러스제에 반응하지 않는 HC.
5.1.1.6 위장관
기복막, 교정 수술에 취약하지 않은 장 천공 또는 7일 동안 하루에 1단위 이상의 수혈 요건.
5.1.2 연령: 18세 이상 75세 이하.
5.1.3 피임
가임 또는 가임 가능성이 있는 피험자는 본 연구에서 치료를 받는 동안 금욕을 포함하여 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
5.1.4 NIH에서 수행된 이식.
제외 기준:
5.2.1 모유 수유 또는 임산부(태아 또는 신생아에 대한 알려지지 않은 위험으로 인해).
5.2.2 겐타마이신에 대한 알레르기
5.2.3 20kg 미만의 무게(연구 샘플링에 대한 정보가 아님)
5.2.4 기준선에서 다음 중 하나로 입증되는 중대한 장기 부전이 있는 환자:
- <TAB>휴식 중 또는 중재가 필요한 최소한의 활동 또는 운동 시 증상이 있는 심부전
- <TAB>크레아티닌 > 3.0 X ULN
- <TAB>안정 시 산소 포화도 감소(예: 산소 포화도 측정기 < 88% 또는 PaO2 55mmHg 이하)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
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이 연구의 1차 종점은 골수 간질 세포(BMSC)의 안전성을 특성화하는 것입니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Minocher M Battiwalla, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Taylor HS. Endometrial cells derived from donor stem cells in bone marrow transplant recipients. JAMA. 2004 Jul 7;292(1):81-5. doi: 10.1001/jama.292.1.81.
- Ogawa M, LaRue AC, Drake CJ. Hematopoietic origin of fibroblasts/myofibroblasts: Its pathophysiologic implications. Blood. 2006 Nov 1;108(9):2893-6. doi: 10.1182/blood-2006-04-016600. Epub 2006 Jul 13.
- Bhanu NV, Trice TA, Lee YT, Gantt NM, Oneal P, Schwartz JD, Noel P, Miller JL. A sustained and pancellular reversal of gamma-globin gene silencing in adult human erythroid precursor cells. Blood. 2005 Jan 1;105(1):387-93. doi: 10.1182/blood-2004-04-1599. Epub 2004 Sep 14.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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