Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Csontvelő-sztróma sejt infúziók az őssejt-transzplantációs szövődmények kezelésére

2019. december 11. frissítette: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Fázisú vizsgálat a csontvelő-sztróma sejtinfúziókról az akut graft versus host betegség, a csontvelő-elégtelenség és az allogén őssejt-transzplantáció utáni szövetsérülések kezelésére

Háttér:

A csontvelő-biopsziákból származó csontvelő-sztrómasejtek (BMSC) gyulladást és immunrendszeri betegségeket okozó rendellenességek kezelésére használhatók. A BMSC-t a graft versus host betegség (GVHD) kezelésére alkalmazták, amely szövődmény az őssejt-transzplantáció után alakulhat ki. A BMSC-t más transzplantáció utáni szövődmények kezelésére is alkalmazták, mint például a csontvelő-elégtelenség vagy a szövetsérülés.
Az Országos Egészségügyi Intézet (NIH) eljárást dolgozott ki a BMSC önkéntes donoroktól való gyűjtésére és megőrzésére. Ezek a donorok olyan teszteken estek át, amelyek megbizonyosodtak arról, hogy sejtjeik elég egészségesek a kezeléshez. A kutatók az összegyűjtött sejteket GVHD-ben, csontvelő-elégtelenségben vagy őssejt-transzplantációt követő szövetsérülésben szenvedők kezelésére szeretnék használni.

Célok:

- Az NIH által gyűjtött BMSC biztonságosságának és hatékonyságának tesztelése az őssejt-transzplantációból származó szövődmények kezelésére.

Jogosultság:

18 és 75 év közötti egyének, akiknek őssejt-transzplantációból származó szövődményei vannak.
A szövődmények akut GVHD, rossz csontvelő-funkció vagy szövet- vagy szervkárosodás.

Tervezés:

A résztvevőket fizikális vizsgálattal és kórtörténettel szűrik. Képalkotó vizsgálatokat és vérvizsgálatokat is végeznek majd.
A résztvevők vér-, bőr- és csontvelőmintákat adnak a BMSC kezelés előtt. A kezelés megkezdése után további mintákat vesznek, beleértve a szövetmintákat is.
A résztvevők legfeljebb három BMSC infúziót kaphatnak. Az egyes infúziók között egy hét telik el. A résztvevőket minden infúzió alatt szorosan ellenőrizni fogják. Minden mellékhatást kezelni kell.
A kezelést gyakori vérvizsgálatokkal és fizikális vizsgálatokkal fogják ellenőrizni.
Az infúziók befejezése után a résztvevők rendszeres utóellenőrzésen vesznek részt akár 2 évig.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Graft-versus-host betegség

Beavatkozás / kezelés

Eljárás: Csontvelő Stroma sejt infúzió

Részletes leírás

A csontvelő-aspirációból/biopsziából származó csontvelői stromasejtek (BMSC) fontos gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív tulajdonságokkal rendelkeznek, amelyek alkalmassá teszik őket a gyulladásos és degeneratív betegségek celluláris terápiájára. A BMSC elnyomja a limfociták immunválaszát, és behatol a gyulladásos helyekre, és elősegíti a gyógyulást. A BMSC-t először emberekben alkalmazták a refrakter akut graft versus host betegség (aGVHD) sikeres kezelésére. Egy közelmúltban végzett, refrakter aGVHD-vel foglalkozó multicentrikus vizsgálat 66%-os válaszarányról és tartós túlélésről számolt be a reagáló betegek körében. A BMSC-t jelenleg akut GVHD-ben értékelik világszerte számos folyamatban lévő tanulmányban. A BMSC-t a transzplantáció utáni állapotok kezelésére is alkalmazták, amelyek nem közvetlenül a GVHD miatt következtek be. Válaszokat jelentettek hemorrhagiás cystitisben és pneumoperitoneumban. A BMSC-t a gyulladásos és autoimmun betegségek kezelésében is értékelik.

A NIH Klinikai Központ Transzfúziós Medicina Osztályának Sejtfeldolgozási Osztálya eljárást dolgozott ki a klinikai minőségű BMSC összegyűjtésére, bővítésére és mélyhűtésére az FDA gyógyszertörzsfájl (DMF) alapján. A csontvelőt a 10-CC-0053 protokoll szerint részt vevő önkéntes donoroktól leszívják, akik átestek a vér- és csontvelődonorok standard szűrésen, és a BMSC-t in vitro kiterjesztik. Mivel ehhez a vizsgálathoz nem szükséges a BMSC donorokat a recipienssel HLA-egyeztetni, a BMSC adattárat használjuk a BMSC forrásaként ebben a vizsgálatban.

Ez lesz az első kísérlet a NIH BMSC sejtes termék biztonságosságára őssejt-transzplantált betegeknél. Ebben az I. fázisú vizsgálatban, melyben felnőtt NIH allogén őssejt-transzplantációban (SCT) részesülő betegek vehetnek részt, a BMSC infúziók rögzített dózisának (a céldózis 2 x 106 BMSC/kg (+/- 10%)) biztonságosságát értékeljük. akut GVHD-ben, csontvelő-elégtelenségben vagy allogén SCT-t követő szövetkárosodásban szenvedő betegek. Legfeljebb három BMSC-infúziót kapnak 7-3 naponként. A biztonságosságot folyamatosan ellenőrzik a toxicitás leállítási szabályával, amely a kezeléssel összefüggő súlyos nemkívánatos események arányán alapul. Mérni fogják a szervspecifikus klinikai válaszokat. Ahol lehetséges, megkíséreljük azonosítani a transzfundált BMSC-t a biopsziás anyag károsodási helyein. A tervek szerint legfeljebb 10 tantárgy gyűlik össze 6 hónapos időszak alatt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

Fázis

1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Egyesült Államok
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

5.1.1 Allogén SCT története

Bármely alany, aki allogén SCT-t kapott az NIH-nál, jogosult, ha az alábbi feltételek közül egy vagy több fennáll. Az alanyok továbbra is kaphatnak szokásos kezeléseket állapotukra, de nem írhatók be új vizsgálati protokollba az állapot kezelésére a BMSC-infúziók értékelési időszaka alatt.

5.1.1.1 Akut GVHD

A vizsgálati beavatkozást követő 14 napon belül megerősített biopszia (kivéve, ha anatómiai elhelyezkedés vagy klinikai ellenjavallat miatt nem lehetséges) a bélrendszert és/vagy májat és/vagy bőrt érintő akut GVHD, szteroidrezisztens: nem reagál 2 mg-nál nagyobb vagy egyenlő dózisra /kg metilprednizolon (vagy azzal egyenértékű) 7 nap után VAGY szteroidfüggő: 1 mg/kg vagy azzal egyenértékű metilprednizolon (vagy azzal egyenértékű) szükséges 7 napig vagy annál hosszabb ideig a GVHD ellenőrzéséhez. Az önmagában a bőrt érintő GVHD ritkán halálos, és kizárt. Az akut GVHD meghatározása az NIH konszenzusos definíciójával történik, beleértve a klasszikus akut (< 100 nappal a transzplantáció vagy DLI után, akut GVHD jellemzők jelenléte, krónikus GVHD jellemzők hiánya) ÉS a perzisztens / visszatérő / késői kezdetű akut (> 100 nappal a transzplantáció vagy DLI után) , akut GVHD-jellemzők jelenléte, krónikus GVHD-jellemzők hiánya).

5.1.1.2 Velőhiba

Gyenge graftfunkció >95%-os donor mieloid kimérizmus jelenlétében: definíció szerint vérlemezke- vagy vörösvérsejt-transzfúziótól függő VAGY abszolút neutrofilszám, amely 14 napig <500/(Mikro)l, egyéb visszafordítható vagy kezelhető okok nélkül.

5.1.1.3 Tüdősérülés

Tüdősérülés: Diffúz alveoláris vérzés (DAH), Cryptogenic Organizing Pneumonia (COP), Bronchiolitis Obliterans Szindróma (BOS), idiopátiás interstitialis tüdőgyulladás (IP), Felnőtt légzési distressz szindróma (ARDS), amelyet aktív fertőzés kizárásával diagnosztizáltak. A pneumomediastinum súlyosbodása vagy a pneumothorax 7 nap után is fennáll; fennáll annak a veszélye, hogy ezen diagnózisok bármelyikével összefüggésben hemodinamikai változásokat okoz.

5.1.1.4 Májsérülés

Klinikailag diagnosztizált sinusoidális obstrukciós szindróma (SOS), amelyet korábban veno-okkluzív betegségként (VOD) ismertek, a bilirubinszint > ULN 2-szerese vagy a transzaminázok >3-szorosa az ULN-nek és emelkedik.

5.1.1.5 Hemorrhagiás cystitis (HC)

HC, amely folyamatos húgyhólyag-öblítést igényel VAGY vörösvértest- vagy vérlemezke-transzfúziót igényel legalább szakaszosan az elmúlt 7 napban, VAGY HC nem reagál a vírusellenes szerekre 10 nap után.

5.1.1.6 Gyomor-bélrendszer

Pneumoperitoneum, korrekciós műtétre nem hajlamos bélperforáció VAGY vérátömlesztési igény > 1 egység naponta 7 napon keresztül.

5.1.2 Életkor: 18 éves vagy annál nagyobb és 75 évesnél fiatalabb.

5.1.3 Születésszabályozás

A fogamzóképes vagy szülőképes alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlást alkalmazzanak, amely magában foglalja az absztinenciát is, amíg a vizsgálat során kezelik őket.

5.1.4 A transzplantáció az NIH-ban történt.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

5.2.1 Szoptató vagy terhes nőstények (a magzatra vagy újszülöttre vonatkozó ismeretlen kockázat miatt).

5.2.2 Allergiás a gentamicinre

5.2.3 Súly kevesebb, mint 20 kg (kutatási mintavételnél nem tájékoztató jellegű)

5.2.4 A kiinduláskor jelentős szervi elégtelenségben szenvedő betegek, amelyeket a következők bármelyike bizonyít:

<TAB>Tünetekkel járó szívelégtelenség nyugalomban vagy minimális aktivitással vagy megerőltetéssel, amelynél a beavatkozás javallt
<TAB>Kreatinin > 3,0 X ULN
<TAB>Csökkent oxigéntelítettség nyugalmi állapotban (pl. pulzoximéter < 88% vagy PaO2 legfeljebb 55 Hgmm)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Elsődleges cél: Kezelés
Kiosztás: Nem véletlenszerű
Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
Maszkolás: Nincs (Open Label)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
A vizsgálat elsődleges végpontja a csontvelői stromasejtek (BMSC) biztonságosságának jellemzése.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Nyomozók

Kutatásvezető: Minocher M Battiwalla, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. november 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. március 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. június 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak