Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Knochenmark-Stromazellinfusionen bei Komplikationen bei Stammzelltransplantationen

11. Dezember 2019 aktualisiert von: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Eine Phase-I-Studie zu Knochenmark-Stromazellinfusionen zur Behandlung von akuter Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit, Markversagen und Gewebeverletzungen nach allogener Stammzelltransplantation

Hintergrund:

  • Knochenmarksstromazellen (BMSC) aus Knochenmarksbiopsien können zur Behandlung von Erkrankungen verwendet werden, die Entzündungen und Erkrankungen des Immunsystems verursachen. BMSC wurden zur Behandlung der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) eingesetzt, einer Komplikation, die nach Stammzelltransplantationen auftreten kann. BMSC wurden auch zur Behandlung anderer Komplikationen nach einer Transplantation wie Knochenmarkversagen oder Gewebeverletzungen eingesetzt.
  • Die National Institutes of Health (NIH) haben ein Verfahren zur Sammlung und Konservierung von BMSC von freiwilligen Spendern entwickelt. Diese Spender haben Tests bestanden, um sicherzustellen, dass ihre Zellen gesund genug sind, um für die Behandlung verwendet zu werden. Forscher wollen die gesammelten Zellen nutzen, um Menschen mit GVHD, Knochenmarksversagen oder Gewebeschäden nach Stammzelltransplantationen zu behandeln.

Ziele:

- Um die Sicherheit und Wirksamkeit von NIH-gesammeltem BMSC zur Behandlung von Komplikationen bei Stammzelltransplantationen zu testen.

Teilnahmeberechtigung:

  • Personen zwischen 18 und 75 Jahren, bei denen Komplikationen aufgrund einer Stammzelltransplantation auftreten.
  • Komplikationen sind akute GVHD, schlechte Knochenmarksfunktion oder Gewebe- oder Organschäden.

Design:

  • Die Teilnehmer werden anhand einer körperlichen Untersuchung und einer Krankengeschichte untersucht. Sie werden auch bildgebende Untersuchungen und Blutuntersuchungen durchführen lassen.
  • Die Teilnehmer stellen vor der BMSC-Behandlung Blut-, Haut- und Knochenmarksproben zur Verfügung. Nach Beginn der Behandlung werden weitere Proben, darunter auch Gewebeproben, entnommen.
  • Die Teilnehmer erhalten bis zu drei BMSC-Infusionen. Zwischen jeder Infusion liegt eine Woche. Die Teilnehmer werden während jeder Infusion engmaschig überwacht. Etwaige Nebenwirkungen werden behandelt.
  • Die Behandlung wird durch häufige Blutuntersuchungen und körperliche Untersuchungen überwacht.
  • Nach dem Ende der Infusionen werden die Teilnehmer bis zu 2 Jahre lang regelmäßig nachuntersucht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Knochenmarkstromazellen (BMSC), die aus Knochenmarkaspiration/-biopsie gewonnen werden, haben wichtige entzündungshemmende und immunsuppressive Eigenschaften, die sie zu geeigneten Kandidaten für die Zelltherapie entzündlicher und degenerativer Erkrankungen machen. BMSC unterdrücken die Immunreaktion der Lymphozyten und können Entzündungsherde bekämpfen und die Heilung fördern. BMSC wurden erstmals beim Menschen zur erfolgreichen Behandlung der refraktären akuten Graft-versus-Host-Erkrankung (aGVHD) eingesetzt. Eine kürzlich durchgeführte multizentrische Studie zur Behandlung refraktärer aGVHD berichtete über eine Ansprechrate von 66 % und ein anhaltendes Überleben der ansprechenden Patienten. BMSC werden derzeit in mehreren laufenden Studien weltweit bei akuter GVHD untersucht. BMSC wurden auch zur Behandlung von Posttransplantationszuständen eingesetzt, die nicht direkt auf GVHD zurückzuführen sind. Reaktionen wurden bei hämorrhagischer Zystitis und Pneumoperitoneum berichtet. BMSC werden auch zur Behandlung von Entzündungs- und Autoimmunerkrankungen untersucht.

Die Zellverarbeitungsabteilung der Abteilung für Transfusionsmedizin am Clinical Center NIH hat ein Verfahren zum Sammeln, Expandieren und Kryokonservieren von BMSC klinischer Qualität im Rahmen eines FDA Drug Master File (DMF) entwickelt. Das Knochenmark wird von freiwilligen Spendern entnommen, die am Protokoll 10-CC-0053 teilnehmen und das Standard-Screening für Blut- und Knochenmarkspender bestanden haben, und BMSC wird in vitro erweitert. Da es für diese Studie nicht erforderlich ist, BMSC-Spender mit ihrem Empfänger per HLA abzugleichen, wird für diese Studie ein BMSC-Repository als BMSC-Quelle verwendet.

Dies wird der erste Versuch zur Sicherheit des NIH-BMSC-Zellprodukts bei Empfängern von Stammzelltransplantaten sein. In dieser Phase-I-Studie, die erwachsenen NIH-Empfängern einer allogenen Stammzelltransplantation (SCT) offen steht, werden wir die Sicherheit einer festen Dosis von BMSC-Infusionen (Zieldosis von 2 x 106 BMSCs/kg (+/- 10 %)) bewerten Patienten mit akuter GVHD, Knochenmarkversagen oder Gewebeverletzung nach allogener SCT. Bis zu drei BMSC-Infusionen werden im Abstand von 7 bis 3 Tagen verabreicht. Die Sicherheit wird kontinuierlich mit einer Stoppregel für Toxizität überwacht, die auf der behandlungsbedingten Rate schwerwiegender unerwünschter Ereignisse basiert. Organspezifische klinische Reaktionen werden gemessen. Wenn möglich, werden wir auch versuchen, transfundierte BMSC an beschädigten Stellen im Biopsiematerial zu identifizieren. Es ist geplant, über einen Zeitraum von 6 Monaten bis zu 10 Probanden aufzunehmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

5.1.1 Geschichte der allogenen SCT

Jeder Proband, der am NIH eine allogene SCT erhalten hat, ist teilnahmeberechtigt, wenn er eine oder mehrere der folgenden Bedingungen hat. Die Probanden können weiterhin Standardbehandlungen für ihre Erkrankung erhalten, dürfen jedoch während des Bewertungszeitraums der BMSC-Infusionen nicht in ein neues Untersuchungsprotokoll zur Behandlung der Erkrankung aufgenommen werden.

5.1.1.1 Akute GVHD

Biopsie bestätigt innerhalb von 14 Tagen nach dem Untersuchungseingriff (es sei denn, die Durchführung ist aufgrund anatomischer Lage oder klinischer Kontraindikation nicht möglich). Akute GVHD, die Darm und/oder Leber und/oder Haut betrifft, definiert als steroidrefraktär: Nichtansprechen auf mehr als oder gleich 2 mg /kg Methylprednisolon (oder Äquivalent) nach 7 Tagen ODER steroidabhängig: Erfordert Methylprednisolon (oder Äquivalent) größer oder gleich 1 mg/kg für mehr als oder gleich 7 Tage zur Kontrolle von GVHD. GVHD, die allein die Haut betrifft, ist selten tödlich und wird ausgeschlossen. Akute GVHD wird anhand der NIH-Konsensdefinition definiert, einschließlich der klassischen akuten Erkrankung (< 100 Tage nach Transplantation oder DLI, Vorhandensein akuter GVHD-Merkmale, Fehlen chronischer GVHD-Merkmale) UND persistierender/rezidivierender/später einsetzender akuter Erkrankung (> 100 Tage nach Transplantation oder DLI). , Vorhandensein akuter GVHD-Merkmale, Fehlen chronischer GVHD-Merkmale).

5.1.1.2 Markversagen

Schlechte Transplantatfunktion bei Vorhandensein von >95 % myeloischem Chimärismus des Spenders: definiert als Thrombozyten- oder Erythrozytentransfusionsabhängigkeit ODER absolute Neutrophilenzahl, die 14 Tage lang <500/(Mikro)l anhält, ohne andere reversible oder behandelbare Ursachen.

5.1.1.3 Lungenverletzung

Lungenschädigung durch: diffuse alveoläre Blutung (DAH), kryptogen organisierende Pneumonie (COP), Bronchiolitis-obliterans-Syndrom (BOS), idiopathische interstitielle Pneumonie (IP), Atemnotsyndrom bei Erwachsenen (ARDS), diagnostiziert durch Ausschluss einer aktiven Infektion. Außerdem verschlimmert sich das Pneumomediastinum oder der Pneumothorax, der nach 7 Tagen anhält; Es besteht das Risiko, dass es im Zusammenhang mit einer dieser Diagnosen zu hämodynamischen Veränderungen kommt.

5.1.1.4 Leberschädigung

Klinisch diagnostiziertes sinusoidales Obstruktionssyndrom (SOS), früher bekannt als venöse Verschlusskrankheit (VOD), mit Bilirubin > 2-fach ULN oder Transaminasen > 3-fach ULN und steigender Tendenz.

5.1.1.5 Hämorrhagische Zystitis (HC)

HC, der eine kontinuierliche Blasenspülung benötigt ODER in den letzten 7 Tagen mindestens zeitweise Erythrozyten- oder Blutplättchentransfusionen benötigt, ODER HC, der nach 10 Tagen nicht mehr auf antivirale Medikamente anspricht.

5.1.1.6 Magen-Darm-Trakt

Pneumoperitoneum, Darmperforation, die nicht für eine Korrekturoperation geeignet ist ODER Bluttransfusionsbedarf > 1 Einheit pro Tag für 7 Tage.

5.1.2 Alter: mindestens 18 Jahre und höchstens 75 Jahre.

5.1.3 Geburtenkontrolle

Personen mit gebärfähigem oder gebärfähigem Potenzial müssen bereit sein, während der Behandlung im Rahmen dieser Studie eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, zu der auch Abstinenz gehört.

5.1.4 Transplantation am NIH durchgeführt.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

5.2.1 Stillende oder schwangere Frauen (aufgrund des unbekannten Risikos für den Fötus oder das Neugeborene).

5.2.2 Allergisch gegen Gentamicin

5.2.3 Gewicht unter 20 kg (nicht informativ für Forschungsproben)

5.2.4 Patienten mit erheblichem Organversagen zu Studienbeginn, das durch eines der folgenden Anzeichen nachgewiesen wurde:

  1. <TAB>Symptomatische Herzinsuffizienz in Ruhe oder bei minimaler Aktivität oder Anstrengung, bei der eine Intervention angezeigt ist
  2. <TAB>Kreatinin > 3,0 X ULN
  3. <TAB>Verringerte Sauerstoffsättigung im Ruhezustand (z. B. Pulsoximeter < 88 % oder PaO2 kleiner oder gleich 55 mmHg)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Der primäre Endpunkt dieser Studie ist die Charakterisierung der Sicherheit von Knochenmarksstromazellen (BMSC).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Minocher M Battiwalla, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

14. November 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. März 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Juni 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Juni 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. Juli 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Dezember 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Dezember 2019

Zuletzt verifiziert

8. März 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 120010
  • 12-H-0010

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Graft-versus-Host-Krankheit

Klinische Studien zur Infusion von Knochenmarkstromazellen

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Finland

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren