제2형 당뇨병 환자의 신장 내피 기능에 대한 리나글립틴의 효과.

당뇨병은 전 세계적으로 유병률이 증가하는 대사성 질환으로 2000년에는 1억 7,100만 명, 2030년에는 3억 6,600만 명에 이를 것으로 예상됩니다(1). 말기 신장 질환. 따라서 신장 손상을 예방하기 위해서는 조기 개입이 바람직하다. 당뇨병성 신증의 초기 단계에서 내피 기능 장애는 사구체 장벽을 통한 알부민의 증가된 누출로 표시되는 주요 병인 과정입니다(2).

따라서, 내피 기능의 개선은 항당뇨병 약물의 매력적인 치료 목표입니다. 내피 기능 장애, 특히 기본 산화질소 활성도 사구체 여과율의 중추 결정 요인으로 확인되었습니다(3). 이전에는 레닌 안지오텐신 시스템의 차단이 내피 기능 개선에 효과적인 것으로 밝혀졌습니다(4). 또한, 신장 내피 기능이 심혈관 위험 인자 제어(예: 혈압) 당뇨병성 신증의 발병을 예측할 수 있습니다(5).

새롭고 유망한 종류의 당뇨병 치료제는 글립틴입니다. 글립틴은 소화관의 인크레틴 호르몬인 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1)의 신속한 불활성화를 담당하는 효소 디펩티딜 펩티다제-4(DPP-4)를 억제하여 작용합니다(6 - 8). GLP-1의 효과를 연장합니다. 인크레틴 호르몬의 구성원인 GLP-1은 식사 섭취 후 혈액으로 방출되며 포도당 의존 방식으로 인슐린 분비를 자극합니다. 이는 식후 고혈당증을 예방하는 현저한 식후 인슐린 반응을 설명합니다. 여러 효능 연구에서 글립틴으로 HbA1c가 상당히 개선되었음을 입증했습니다. 또한, 글립틴은 식후 포도당 수치뿐만 아니라 공복 시에도 개선되었으며 체중 증가를 유발하지 않았습니다. 매우 작은 범위의 부작용과 함께 이러한 긍정적인 대사 효과로 인해 글립틴은 미래에 제2형 당뇨병에 대한 표준 요법의 일부가 될 수 있습니다.

공복 및 식후 혈당 수치 감소 또는 HbA1c 개선과 같은 대리 매개변수와는 별도로 글립틴이 미세혈관 및 대혈관 기능과 심혈관 결과에 미치는 영향은 현재 연구의 주요 초점이 아닙니다. 그러나 글립틴에 의해 영향을 받는 인크레틴 호르몬인 GLP-1의 주입은 관상 동맥 질환을 앓고 있는 환자의 내피 기능 장애를 개선하는 것으로 보고되었으며(9), 건강한 사람에게 GLP-1을 주입하면 정상 및 ACh 유발 혈관확장(10). 당뇨병이 있는 쥐에 대한 연구에서 GLP-1 주입은 정상적인 혈관 긴장도를 거의 회복시켰고(11) 내피 기능에 대한 GLP-1의 유익한 효과를 나타내는 실험 동물의 추가 데이터가 있습니다(12).

진성 당뇨병은 미세혈관병증 및 대혈관병증과 강하게 연관되어 있으며 심혈관 질환 및 심혈관 사망에 대한 강력한 독립적 위험 인자입니다(13). 죽상동맥경화 과정에서 결정적인 역할을 하는 내피 기능 장애는 진성 당뇨병 환자와 이미 당뇨병 전 단계에 있는 환자에서 일반적으로 관찰되며 다른 요인들 사이에서 금식 및 식후 고혈당증과 관련이 있습니다. 글립틴은 이전 연구에서 내피에 유익한 효과를 발휘한 GLP-1의 불활성화를 방지하여 고혈당증과 고혈당 피크를 감소시킵니다.

글립틴을 사용한 치료가 미세혈관 및 거대혈관의 내피 기능을 향상시키는지는 주요 관심사입니다. 당뇨병성 신증이 야기하는 부담에 직면하여, 신장 맥관구조 및 신장 순환의 내피 완전성에 대한 리나글립틴의 효과(산화질소의 이용 가능성으로 측정됨)는 리나글립틴이 효과적인 항당뇨제임을 주장하기 위한 핵심 요소입니다. 자치령 대표. 리나글립틴이 혈당 강하 작용 이상으로 효과적이며 신장의 혈관 내피 기능을 개선한다는 것을 증명할 필요가 있습니다.